Миноциклин как вспомогательное средство для лечения симптомов депрессии: пилотное рандомизированное контролируемое исследование

Большое депрессивное расстройство связано со значительной заболеваемостью и смертностью. По данным ВОЗ, депрессия является ведущей причиной инвалидности во всем мире по количеству лет, потерянных из-за инвалидности [1]. Несмотря на то, что депрессивные симптомы поддаются лечению антидепрессантами, большая часть пациентов не отвечает или исчезает. Например, в исследовании альтернатив последовательного лечения для облегчения депрессии (STAR*D) частота ответа и ремиссии при лечении на стадии 1 (циталопрам) составила 49% и 37% соответственно, и эти показатели снизились до 16% и 13% соответственно в течение последующие следующие три этапа лечения [2]. Очевидно, что необходимы новые подходы к лечению.

Недавно было проведено важное доклиническое и клиническое исследование, связывающее воспалительные процессы с рядом психических заболеваний, включая депрессию, шизофрению, биполярное расстройство и болезнь Альцгеймера. Доказательства того, что депрессия является воспалительным заболеванием, получены из нескольких источников. Депрессия связана с повышенными маркерами воспаления даже при отсутствии соматического заболевания [3]. В частности, депрессия была связана с более высокими уровнями положительных белков острой фазы (APP) и низкими уровнями отрицательных APP [4], а также с повышенными уровнями факторов комплемента C3c и C4 и иммуноглобулинов M (IgM) и IgG [5]. Воспалительные заболевания, как ЦНС, так и периферические, связаны с большей частотой депрессии. У пациентов с болезнью Крона и коморбидной депрессией приступы физической активности, как правило, сочетаются с депрессивными эпизодами [6]. Наконец, пациенты, получающие лечение цитокинами по поводу различных заболеваний, имеют повышенный риск развития депрессии [7]. Например, лечение цитокином IFN-α приводит к развитию депрессивной симптоматики у 45% пациентов [8].

Имея это в виду, кажется логичным предположить, что добавление противовоспалительных препаратов может быть вариантом лечения депрессивного расстройства. Muller et al [9] успешно продемонстрировали это, когда они использовали Целкоксиб в дополнение к Ребоксетину для лечения большого депрессивного расстройства в двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом пилотном исследовании. Другие исследования показали, что блокаторы TNF (фактора некроза опухоли), такие как инфликсимаб и этанерцепт, улучшают настроение независимо от улучшения воспалительного состояния [10]. Однако некоторые исследования показали, что противовоспалительные средства могут на самом деле оказывать антагонистическое действие на антидепрессивное действие СИОЗС [11]. Необходима дальнейшая работа в этой области для выяснения роли воспалительных процессов и противовоспалительных средств в лечении депрессии.

Наряду с текущим интересом к использованию противовоспалительных средств в качестве новых методов лечения психических заболеваний, антибиотик миноциклин также был предложен для лечения депрессивных симптомов, а также негативных симптомов при шизофрении [12, 13]. Предварительные данные открытого исследования пациентов с психотической униполярной депрессией также показали, что миноциклиновая аугментация антидепрессантами эффективна и хорошо переносится [14]. Миноциклин является плейотропным средством, оказывающим влияние на несколько взаимодействующих симптомов (например, противовоспалительное, антиоксидантное, антиапоптотическое, антигутаматергическое, моноаминергическое), участвующее в патофизиологии расстройств настроения. Несмотря на такие нейропротекторные свойства, до настоящего времени не проводилось клинических испытаний антидепрессивного действия миноциклина на отдельных людях. Исследователи ранее показали, что добавление миноциклина к обычному лечению на ранних стадиях шизофрении приводит к преимущественному улучшению негативных симптомов.

В этом двойном слепом рандомизированном контролируемом пилотном исследовании исследователи стремятся определить эффективность миноциклина в качестве дополнения к обычному лечению у пациентов с большим депрессивным расстройством. Исследователи предполагают, что множественные нейропротекторные эффекты миноциклина приведут к улучшению депрессивных симптомов у участников, которые получали миноциклин в сочетании с обычным лечением.

Цель. Исследовать, приведет ли добавление миноциклина к обычному лечению (ТАУ) в течение 3 месяцев у пациентов с большим депрессивным расстройством к улучшению депрессивных симптомов по сравнению с ТАУ.

Методы

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование.

Исследование будет проводиться в Карачи, Пакистан. Пациентов будут набирать из психиатрических отделений Карачи. Все пациенты дадут письменное информированное согласие после прочтения информации на урду, почти всегда в присутствии родственника.