Minocyclin als Zusatz zur Behandlung depressiver Symptome: Randomisierte kontrollierte Pilotstudie

Major Depression ist mit erheblicher Morbidität und Mortalität verbunden. Laut WHO sind Depressionen weltweit die häufigste Ursache für Behinderungen, gemessen an den durch Behinderungen verlorenen Jahren [1]. Obwohl depressive Symptome einer Behandlung mit Antidepressiva zugänglich sind, spricht ein hoher Anteil der Patienten nicht darauf an oder verschwindet. Beispielsweise betrugen in der Studie „Sequenced Treatment Alternatives for the Relief of Depression“ (STAR*D) die Ansprech- und Remissionsraten bei Behandlung im Stadium 1 (Citalopram) 49 % bzw. 37 % und diese Raten sanken auf 16 % bzw. 13 % nachfolgenden nächsten drei Behandlungsschritte [2]. Offensichtlich besteht ein Bedarf an neuen Behandlungsansätzen.

Kürzlich wurden bedeutende vorklinische und klinische Studien durchgeführt, die entzündliche Prozesse mit einer Reihe von psychiatrischen Erkrankungen in Verbindung bringen, darunter Depression, Schizophrenie, bipolare Störung und Alzheimer-Krankheit. Der Beweis, dass Depression eine entzündliche Erkrankung ist, stammt aus mehreren Quellen. Depressionen sind auch ohne Vorliegen einer medizinischen Erkrankung mit erhöhten Entzündungsmarkern assoziiert [3]. Genauer gesagt wurde Depression mit höheren Spiegeln positiver Akute-Phase-Proteine ​​(APPs) und niedrigen Spiegeln negativer APPs [4] sowie erhöhten Spiegeln der Komplementfaktoren C3c und C4 und Immunglobulin M (IgM) und IgG [5] in Verbindung gebracht. Entzündliche medizinische Erkrankungen, sowohl ZNS als auch periphere, sind mit höheren Raten von Depressionen verbunden. Bei Patienten mit Morbus Crohn und komorbider Depression treten Anfälle körperlicher Krankheitsaktivität tendenziell zusammen mit depressiven Episoden auf [6]. Schließlich haben Patienten, die wegen verschiedener Erkrankungen mit Zytokinen behandelt werden, ein erhöhtes Risiko, eine depressive Erkrankung zu entwickeln [7]. Beispielsweise führt die Behandlung mit dem Zytokin IFN-α bei bis zu 45 % der Patienten zur Entwicklung depressiver Symptome [8].

Vor diesem Hintergrund erscheint die Hypothese logisch, dass die Zugabe eines entzündungshemmenden Medikaments eine Behandlungsoption bei depressiven Erkrankungen sein könnte. Muller et al. [9] konnten dies erfolgreich zeigen, als sie in einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Pilotstudie Celcoxib zusätzlich zu Reboxetin zur Behandlung einer Major Depression einsetzten. Andere Studien haben gezeigt, dass TNF (Tumor-Nekrose-Faktor)-Blocker wie Infliximab und Ethanercept die Stimmung verbessern, unabhängig von einer Verbesserung des Entzündungszustands [10]. Einige Studien haben jedoch herausgefunden, dass Entzündungshemmer tatsächlich eine antagonistische Wirkung auf die antidepressiven Wirkungen von SSRIs haben können [11]. Auf diesem Gebiet sind weitere Arbeiten erforderlich, um die Rolle von Entzündungsprozessen und entzündungshemmenden Mitteln bei der Behandlung von Depressionen zu klären.

Neben dem aktuellen Interesse an der Verwendung von Entzündungshemmern als neuartige Behandlungen bei psychiatrischen Erkrankungen wurde das Antibiotikum Minocyclin auch zur Behandlung depressiver Symptome sowie negativer Symptome bei Schizophrenie vorgeschlagen [12, 13]. Vorläufige Daten aus einer Open-Label-Studie an Patienten mit psychotischer unipolarer Depression deuteten ebenfalls darauf hin, dass die Minocyclin-Steigerung einer antidepressiven Behandlung wirksam und gut verträglich war [14]. Minocyclin ist ein pleiotroper Wirkstoff, der Wirkungen auf mehrere interagierende Symptome ausübt (z. entzündungshemmend, antioxidativ, antiapoptotisch, antigutamaterg, monaminerg), die an der Pathophysiologie von Stimmungsstörungen beteiligt sind. Trotz dieser neuroprotektiven Eigenschaften gab es bisher keine klinischen Studien, die die antidepressiven Wirkungen von Minocyclin bei Einzelpersonen untersuchten. Die Forscher haben zuvor gezeigt, dass die Zugabe von Minocyclin zur üblichen Behandlung früh im Verlauf der Schizophrenie zu einer überwiegenden Verbesserung der Negativsymptome führt.

In dieser doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Pilotstudie zielen die Forscher darauf ab, die Wirksamkeit von Minocyclin als Ergänzung zur üblichen Behandlung bei Patienten mit schweren depressiven Störungen zu bestimmen. Die Forscher gehen davon aus, dass die multiplen neuroprotektiven Wirkungen von Minocyclin zu einer Verbesserung der depressiven Symptome bei Teilnehmern führen werden, die Minocyclin plus Behandlung wie üblich erhalten haben.

Ziel Es sollte untersucht werden, ob die Zugabe von Minocyclin zur Behandlung wie gewohnt (TAU) für 3 Monate bei Patienten mit Major Depression zu einer Verbesserung der depressiven Symptome im Vergleich zu TAU führt.

Methoden

Doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Pilotstudie.

Die Studie wird in Karatschi, Pakistan, durchgeführt. Die Patienten werden aus psychiatrischen Einrichtungen in Karatschi rekrutiert. Alle Patienten geben nach dem Lesen von Informationen in Urdu eine schriftliche Einverständniserklärung ab, die fast immer von einem Verwandten bezeugt wird.