Minocycline als hulpmiddel bij de behandeling van depressieve symptomen: gerandomiseerde, gecontroleerde proef

Een depressieve stoornis gaat gepaard met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Volgens de WHO is depressie wereldwijd de belangrijkste oorzaak van invaliditeit in termen van verloren jaren als gevolg van invaliditeit [1]. Hoewel depressieve symptomen vatbaar zijn voor behandeling met antidepressiva, reageert een groot deel van de patiënten niet of wordt het niet kwijtgescholden. In de studie Sequenced Treatment Alternatives for the Relief of Depression (STAR*D) waren bijvoorbeeld de respons- en remissiepercentages met fase 1-behandeling (citalopram) respectievelijk 49% en 37% en deze percentages daalden tot respectievelijk 16% en 13% gedurende de daaropvolgende volgende drie behandelingsstappen [2]. Het is duidelijk dat er behoefte is aan nieuwe behandelmethoden.

Onlangs is er significant preklinisch en klinisch onderzoek gedaan dat ontstekingsprocessen koppelt aan een reeks psychiatrische aandoeningen, waaronder depressie, schizofrenie, bipolaire stoornis en de ziekte van Alzheimer. Het bewijs dat depressie een ontstekingsgerelateerde aandoening is, komt uit meerdere bronnen. Depressie wordt geassocieerd met verhoogde ontstekingsmarkers, zelfs als er geen medische ziekte is [3]. Meer specifiek is depressie in verband gebracht met hogere niveaus van positieve acute fase-eiwitten (APP's) en lage niveaus van negatieve APP's [4] evenals verhoogde niveaus van complementfactoren C3c en C4 en immunoglobuline M (IgM) en IgG [5]. Inflammatoire medische aandoeningen, zowel CZS als perifeer, worden in verband gebracht met meer depressies. Bij patiënten met de ziekte van Crohn en comorbide depressie gaan periodes van lichamelijke ziekte vaak gepaard met depressieve episodes [6]. Ten slotte hebben patiënten die voor verschillende ziekten worden behandeld met cytokines een verhoogd risico op het ontwikkelen van een depressieve aandoening [7]. Behandeling met cytokine IFN-α leidt bijvoorbeeld tot de ontwikkeling van depressieve symptomen bij tot wel 45% van de patiënten [8].

Met dit in gedachten lijkt het logisch om te veronderstellen dat de toevoeging van een ontstekingsremmend medicijn een behandelingsoptie kan zijn bij depressieve stoornissen. Muller et al [9] slaagden erin dit aan te tonen toen ze Celcoxib naast Reboxetine gebruikten voor de behandeling van depressieve stoornis in een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde pilotstudie. Andere onderzoeken hebben aangetoond dat TNF-blokkers (tumornecrosefactor), zoals Infliximab en Ethanercept, de stemming verbeteren, onafhankelijk van verbetering van de ontstekingsaandoening [10]. Sommige onderzoeken hebben echter aangetoond dat ontstekingsremmers in feite een antagonistisch effect kunnen hebben op de antidepressieve werking van SSRI's [11]. Op dit gebied is verder werk nodig om de rol van ontstekingsprocessen en ontstekingsremmers bij de behandeling van depressie te verduidelijken.

Naast de huidige belangstelling voor het gebruik van ontstekingsremmers als nieuwe behandelingen bij psychiatrische aandoeningen, is het antibioticum minocycline ook voorgesteld voor de behandeling van depressieve symptomen en negatieve symptomen bij schizofrenie [12, 13]. Voorlopige gegevens van een open-label studie van patiënten met psychotische unipolaire depressie suggereerden ook dat minocycline-augmentatie van behandeling met antidepressiva effectief was en goed werd verdragen [14]. Minocycline is een pleiotroop middel dat effecten uitoefent op meerdere op elkaar inwerkende symptomen (bijv. ontstekingsremmend, anti-oxidant, anti-apoptotisch, anti-gutamatergisch, monaminergisch) betrokken bij de pathofysiologie van stemmingsstoornissen. Ondanks dergelijke neuroprotectieve eigenschappen zijn er tot nu toe geen klinische onderzoeken geweest naar de antidepressieve effecten van minocycline bij individuen. De onderzoekers hebben eerder aangetoond dat de toevoeging van minocycline aan de gebruikelijke behandeling vroeg in het beloop van schizofrenie leidt tot een overheersende verbetering van de negatieve symptomen.

In deze dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie trachten de onderzoekers de werkzaamheid van minocycline vast te stellen als aanvulling op de gebruikelijke behandeling bij patiënten met een depressieve stoornis. De onderzoekers veronderstellen dat de meervoudige neuroprotectieve effecten van minocycline zullen leiden tot een verbetering van depressieve symptomen bij deelnemers die minocycline plus gebruikelijke behandeling kregen.

Doel Onderzoeken of de toevoeging van minocycline aan de gebruikelijke behandeling (TAU) gedurende 3 maanden bij patiënten met een depressieve stoornis zal leiden tot een verbetering van de depressieve symptomen in vergelijking met TAU.

methoden

Dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde proefstudie.

De studie zal worden uitgevoerd in Karachi, Pakistan. Patiënten zullen worden gerekruteerd uit psychiatrische afdelingen in Karachi. Alle patiënten zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven na het lezen van informatie in het Urdu, bijna altijd bijgewoond door een familielid.