Minosykliini lisäaineena masennuksen oireiden hoidossa: Pilotti, satunnaistettu kontrolloitu koe

Masennukseen liittyy merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. WHO:n mukaan masennus on johtava työkyvyttömyyden syy maailmanlaajuisesti vamman vuoksi menetetyillä vuosilla mitattuna [1]. Vaikka masennusoireet ovat soveltuvia masennuslääkehoitoon, suuri osa potilaista ei reagoi tai parane. Esimerkiksi Sekvensoidut hoitovaihtoehdot masennuksen lievitykseen (STAR*D) -tutkimuksessa vaste- ja remissioasteet vaiheen 1 hoidolla (sitalopraami) olivat 49 % ja 37 %, ja nämä luvut laskivat 16 %:iin ja 13 %:iin. seuraavat kolme seuraavaa hoitovaihetta [2]. On selvää, että uusia hoitomenetelmiä tarvitaan.

Viime aikoina on tehty merkittäviä prekliinisiä ja kliinisiä tutkimuksia, jotka yhdistävät tulehdusprosessit useisiin psykiatrisiin sairauksiin, mukaan lukien masennus, skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö ja Alzheimerin tauti. Todisteet siitä, että masennus on tulehduksellinen sairaus, on peräisin useista lähteistä. Masennukseen liittyy kohonneita tulehdusmarkkereita jopa ilman lääketieteellistä sairautta [3]. Tarkemmin sanottuna masennus on liitetty korkeampiin positiivisten akuutin vaiheen proteiinien (APP) tasoihin ja alhaisiin negatiivisten APP-tasoihin [4] sekä lisääntyneisiin komplementtitekijöiden C3c ja C4 sekä immunoglobuliini M (IgM) ja IgG tasoihin [5]. Tulehduksellinen lääketieteellinen sairaus, sekä keskushermosto että perifeerinen, liittyy suurempiin masennukseen. Potilailla, joilla on Crohnin tauti ja samanaikainen masennus, fyysisiä sairauksia esiintyy yleensä samanaikaisesti masennusjaksojen kanssa [6]. Lopuksi potilailla, joita hoidetaan sytokiineilla erilaisiin sairauksiin, on lisääntynyt riski saada masennusta [7]. Esimerkiksi hoito sytokiini-IFN-α:lla johtaa masennusoireiden kehittymiseen jopa 45 %:lla potilaista [8].

Tätä silmällä pitäen vaikuttaisi loogiselta olettaa, että anti-inflammatorisen lääkkeen lisääminen voi olla hoitovaihtoehto masennussairauteen. Muller et al [9] onnistuivat osoittamaan tämän, kun he käyttivät selkoksibia reboksetiinin lisäksi vakavan masennushäiriön hoitoon kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa pilottitutkimuksessa. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että TNF:ää (tuumorinekroositekijää) estävät aineet, kuten infliksimabi ja etanersepti, parantavat mielialaa riippumatta tulehdustilan paranemisesta [10]. Joissakin tutkimuksissa on kuitenkin havaittu, että tulehduskipulääkkeillä voi itse asiassa olla antagonistinen vaikutus SSRI-lääkkeiden masennuslääkkeisiin [11]. Tällä alueella tarvitaan lisätyötä tulehdusprosessien ja tulehduskipulääkkeiden roolin selvittämiseksi masennuksen hoidossa.

Sen lisäksi, että tällä hetkellä kiinnostaa tulehduskipulääkkeiden käyttöä uusina hoitomuotoina psykiatrisissa sairauksissa, minosykliiniantibioottia on ehdotettu myös skitsofrenian masennusoireiden sekä negatiivisten oireiden hoitoon [12, 13]. Alustavat tiedot avoimesta tutkimuksesta potilailla, joilla on psykoottinen unipolaarinen masennus, viittaavat myös siihen, että masennuslääkehoidon minosykliinilisäys oli tehokasta ja hyvin siedettyä [14]. Minosykliini on pleiotrooppinen aine, joka vaikuttaa useisiin vuorovaikutteisiin oireisiin (esim. anti-inflammatorinen, antioksidantti, anti-apoptoottinen, anti-gutamaterginen, monoaminerginen) osallisena mielialahäiriöiden patofysiologiassa. Tällaisista hermostoa suojaavista ominaisuuksista huolimatta ei ole toistaiseksi tehty kliinisiä tutkimuksia, joissa olisi tutkittu minosykliinin masennusta ehkäiseviä vaikutuksia yksilöillä. Tutkijat ovat aiemmin osoittaneet, että minosykliinin lisääminen hoitoon tavalliseen tapaan skitsofrenian varhaisessa vaiheessa johtaa negatiivisten oireiden hallitsevaan paranemiseen.

Tässä kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa kontrolloidussa pilottitutkimuksessa tutkijat pyrkivät määrittämään minosykliinin tehon hoidon lisänä, kuten tavallista, potilailla, joilla on vakava masennushäiriö. Tutkijat olettavat, että minosykliinin useat hermostoa suojaavat vaikutukset johtavat masennusoireiden paranemiseen osallistujilla, joille annettiin minosykliiniä ja hoitoa tavalliseen tapaan.

Tavoite Tutkia, johtaako minosykliinin lisääminen hoitoon tavalliseen tapaan (TAU) 3 kuukauden ajan vakavasta masennushäiriöstä kärsivillä potilailla masennuksen oireiden paranemiseen verrattuna TAU-hoitoon.

menetelmät

Kaksoissokkoutettu satunnaistettu, lumekontrolloitu pilottitutkimus.

Tutkimus tehdään Karachissa Pakistanissa. Potilaita rekrytoidaan Karachissa sijaitsevista psykiatrisista yksiköistä. Kaikki potilaat antavat kirjallisen suostumuksensa luettuaan urdunkielistä tietoa, minkä todistaa lähes aina sukulainen.