Minociclina come coadiuvante per il trattamento dei sintomi depressivi: sperimentazione controllata randomizzata pilota

Il disturbo depressivo maggiore è associato a morbilità e mortalità significative. Secondo l'OMS, la depressione è la principale causa di disabilità nel mondo in termini di anni persi a causa della disabilità [1]. Sebbene i sintomi depressivi siano suscettibili al trattamento antidepressivo, un'alta percentuale di pazienti non risponde o non si riprende. Ad esempio, nello studio Sequenced Treatment Alternatives for the Relief of Depression (STAR*D), i tassi di risposta e di remissione con il trattamento di stadio 1 (citalopram) sono stati rispettivamente del 49% e del 37% e questi tassi sono scesi rispettivamente al 16% e al 13% nel corso del successive successive tre fasi di trattamento [2]. Chiaramente c'è bisogno di nuovi approcci terapeutici.

Recentemente sono stati condotti importanti studi preclinici e clinici che collegano i processi infiammatori a una serie di malattie psichiatriche tra cui depressione, schizofrenia, disturbo bipolare e morbo di Alzheimer. L'evidenza che la depressione è un disturbo correlato all'infiammazione proviene da molteplici fonti. La depressione è associata a marcatori infiammatori elevati anche in assenza di una malattia medica [3]. Più specificamente, la depressione è stata associata a livelli più elevati di proteine ​​della fase acuta positive (APP) e bassi livelli di APP negative [4], nonché a livelli aumentati dei fattori del complemento C3c e C4 e delle immunoglobuline M (IgM) e IgG [5]. Le malattie mediche infiammatorie, sia del SNC che periferiche, sono associate a maggiori tassi di depressione. Nei pazienti con malattia di Crohn e depressione concomitante, gli attacchi di attività fisica della malattia tendono a coesistere con gli episodi depressivi [6]. Infine, i pazienti trattati con citochine per varie malattie hanno un aumentato rischio di sviluppare una malattia depressiva [7]. Ad esempio, il trattamento con la citochina IFN-α porta allo sviluppo di sintomi depressivi fino al 45% dei pazienti [8].

Con questo in mente sembrerebbe logico ipotizzare che l'aggiunta di un farmaco antinfiammatorio possa essere un'opzione terapeutica nella malattia depressiva. Muller et al [9] sono riusciti a dimostrarlo quando hanno utilizzato Celcoxib in aggiunta a Reboxetina per il trattamento del disturbo depressivo maggiore in uno studio pilota in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. Altri studi hanno dimostrato che agenti bloccanti del TNF (fattore di necrosi tumorale) come Infliximab ed Ethanercept migliorano l'umore indipendentemente dal miglioramento della condizione infiammatoria [10]. Tuttavia alcuni studi hanno scoperto che gli antinfiammatori possono in realtà avere un effetto antagonista sulle azioni antidepressive degli SSRI [11]. Sono necessari ulteriori lavori in questo settore per chiarire il ruolo dei processi infiammatori e degli antinfiammatori nel trattamento della depressione.

Accanto all'attuale interesse per l'uso di antinfiammatori come nuovi trattamenti nelle malattie psichiatriche, l'antibiotico minociclina è stato proposto anche per il trattamento dei sintomi depressivi e dei sintomi negativi nella schizofrenia [12, 13]. I dati preliminari di uno studio in aperto su pazienti con depressione unipolare psicotica hanno anche suggerito che l'aumento della minociclina del trattamento antidepressivo fosse efficace e ben tollerato [14]. La minociclina è un agente pleiotropico che esercita effetti su molteplici sintomi interagenti (ad es. antinfiammatorio, antiossidante, antiapoptotico, antigutamatergico, monaminergico) implicato nella fisiopatologia dei disturbi dell'umore. Nonostante tali proprietà neuroprotettive, fino ad oggi non sono stati condotti studi clinici per indagare sugli effetti antidepressivi della minociclina negli individui. I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che l'aggiunta di minociclina al trattamento come al solito all'inizio del corso della schizofrenia porta a un miglioramento predominante dei sintomi negativi.

In questo studio pilota controllato randomizzato in doppio cieco i ricercatori mirano a determinare l'efficacia della minociclina in aggiunta al trattamento come di consueto nei pazienti con disturbo depressivo maggiore. I ricercatori ipotizzano che i molteplici effetti neuroprotettivi della minociclina porteranno a un miglioramento dei sintomi depressivi nei partecipanti a cui è stata somministrata la minociclina più il trattamento come al solito.

Scopo Indagare se l'aggiunta di minociclina al trattamento come al solito (TAU) per 3 mesi in pazienti con disturbo depressivo maggiore porterà a un miglioramento dei sintomi depressivi rispetto a TAU.

Metodi

Studio pilota randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo.

Lo studio sarà condotto a Karachi, in Pakistan. I pazienti saranno reclutati dalle unità psichiatriche di Karachi. Tutti i pazienti daranno il consenso informato scritto dopo aver letto le informazioni in urdu, assistito quasi sempre da un parente.