抑うつ症状の治療のための補助剤としてのミノサイクリン：パイロット無作為対照試験

大うつ病性障害は、重大な罹患率および死亡率と関連しています。 WHO によると、うつ病は、障害によって失われた年数という点で、世界中の障害の主な原因です [1]。 抑うつ症状は抗うつ薬治療に適していますが、多くの患者は反応しないか寛解しません。 たとえば、うつ病の緩和のための一連の治療選択肢 (STAR*D) 研究では、第 1 段階の治療 (シタロプラム) での反応率と寛解率はそれぞれ 49% と 37% であり、これらの率は 1 年以上にわたってそれぞれ 16% と 13% に減少しました。その後の次の 3 つの処理ステップ [2]。 明らかに、新しい治療アプローチが必要です。

最近、炎症プロセスをうつ病、統合失調症、双極性障害、アルツハイマー病などのさまざまな精神疾患に関連付ける重要な前臨床および臨床研究が行われています。 うつ病が炎症関連障害であるという証拠は、複数の情報源から得られています。 うつ病は、医学的疾患がなくても炎症マーカーの上昇と関連しています[3]。 より具体的には、うつ病は、陽性の急性期タンパク質（APP）のレベルが高く、陰性のAPPのレベルが低い[4]、さらに補体因子C3cおよびC4、免疫グロブリンM（IgM）およびIgGのレベルの増加と関連しています[5]。 中枢神経系と末梢の両方の炎症性疾患は、うつ病の割合が高いことに関連しています。 クローン病と併存するうつ病の患者では、身体疾患活動の発作が抑うつエピソードと同時に発生する傾向があります[6]。 最後に、さまざまな病気のためにサイトカインで治療された患者は、うつ病を発症するリスクが高くなります [7]。 たとえば、サイトカイン IFN-α による治療は、患者の最大 45% で抑うつ症状の発症につながります [8]。

これを念頭に置いて、抗炎症薬の追加がうつ病の治療オプションになる可能性があるという仮説を立てることは論理的に思えます. Muller ら [9] は、二重盲検無作為化プラセボ対照パイロット研究で、大うつ病性障害の治療に Reboxetine に加えて Celcoxib を使用したときに、これを示すことに成功しました。 他の研究では、インフリキシマブやエタネルセプトなどの TNF (腫瘍壊死因子) 遮断薬が、炎症状態の改善とは無関係に気分を改善することが示されています [10]。 しかし、いくつかの研究では、抗炎症剤が実際に SSRI の抗うつ作用に拮抗作用を及ぼす可能性があることがわかっています [11]。 うつ病の治療における炎症プロセスと抗炎症薬の役割を明らかにするには、この分野でのさらなる研究が必要です。

精神疾患の新しい治療法としての抗炎症薬の使用に対する現在の関心に加えて、抗生物質ミノサイクリンは、統合失調症の抑うつ症状や陰性症状の治療にも提案されています [12, 13]。 精神病性単極性うつ病患者の非盲検研究からの予備データも、抗うつ薬治療のミノサイクリン増強が効果的で、忍容性が良好であることを示唆している[14]。 ミノサイクリンは、複数の相互作用する症状に影響を与える多面的作用物質です (例: 気分障害の病態生理に関与する抗炎症、抗酸化、抗アポトーシス、抗グルタミン酸作動性、モナミン作動性）。 このような神経保護特性にもかかわらず、個人におけるミノサイクリンの抗うつ効果を調査した臨床試験はこれまでにありません。 研究者らは以前に、統合失調症の経過の早い段階で、いつものように治療にミノサイクリンを追加すると、陰性症状が大幅に改善されることを示しています。

この二重盲検無作為対照パイロット試験では、研究者は大うつ病性障害患者の通常の治療の補助としてのミノサイクリンの有効性を判断することを目指しています. 研究者らは、ミノサイクリンの複数の神経保護効果が、ミノサイクリンと通常の治療を受けた参加者の抑うつ症状の改善につながると仮定しています.

目的 大うつ病性障害患者の通常の治療 (TAU) にミノサイクリンを 3 か月間追加すると、TAU と比較して抑うつ症状が改善するかどうかを調査すること。

メソッド

二重盲検無作為化プラセボ対照パイロット試験。

この調査は、パキスタンのカラチで実施されます。 患者はカラチの精神科から募集されます。 すべての患者は、ウルドゥー語で情報を読んだ後、書面によるインフォームド コンセントを提供します。ほとんどの場合、親族が立ち会います。