Minocyklin jako doplněk k léčbě symptomů deprese: pilotní randomizovaná kontrolovaná studie

Velká depresivní porucha je spojena s významnou morbiditou a mortalitou. Podle WHO je deprese celosvětově hlavní příčinou invalidity, pokud jde o roky ztracené v důsledku invalidity [1]. Ačkoli depresivní symptomy jsou přístupné léčbě antidepresivy, velká část pacientů nereaguje nebo neustupuje. Například ve studii Sequenced Treatment Alternatives for the Relief of Depression (STAR*D) byla míra odezvy a remise při léčbě 1. stupně (citalopram) 49 % a 37 % v tomto pořadí a tyto míry se v průběhu roku snížily na 16 % a 13 %. následující tři léčebné kroky [2]. Je zřejmé, že existuje potřeba nových léčebných přístupů.

Nedávno byla provedena významná preklinická a klinická studie spojující zánětlivé procesy s řadou psychiatrických onemocnění včetně deprese, schizofrenie, bipolární poruchy a Alzheimerovy choroby. Důkazy, že deprese je zánětlivá porucha, pocházejí z více zdrojů. Deprese je spojena se zvýšenými zánětlivými markery i v nepřítomnosti lékařského onemocnění [3]. Přesněji řečeno, deprese byla spojena s vyššími hladinami pozitivních proteinů akutní fáze (APPs) a nízkými hladinami negativních APPs [4], jakož i zvýšenými hladinami faktorů komplementu C3c a C4 a imunoglobulinu M (IgM) a IgG [5]. Zánětlivá onemocnění, jak CNS, tak periferní, jsou spojena s vyšší mírou deprese. U pacientů s Crohnovou chorobou a komorbidní depresí mají záchvaty fyzické aktivity spojené s onemocněním tendenci se vyskytovat společně s depresivními epizodami [6]. Konečně, pacienti léčení cytokiny pro různá onemocnění mají zvýšené riziko rozvoje depresivního onemocnění [7]. Například léčba cytokinem IFN-α vede k rozvoji symptomů deprese až u 45 % pacientů [8].

S ohledem na tuto skutečnost by se zdálo logické předpokládat, že přidání protizánětlivých léků může být léčebnou možností u depresivních onemocnění. Muller et al [9] to úspěšně prokázali, když ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované pilotní studii použili k léčbě velké depresivní poruchy spolu s reboxetinem i celcoxib. Jiné studie ukázaly, že látky blokující TNF (tumor necrosis factor), jako je Infliximab a Ethanercept, zlepšují náladu nezávisle na zlepšení zánětlivého stavu [10]. Některé studie však zjistily, že protizánětlivá léčiva mohou mít ve skutečnosti antagonistický účinek na antidepresivní účinky SSRI [11]. V této oblasti je zapotřebí další práce k objasnění role zánětlivých procesů a protizánětlivých látek v léčbě deprese.

Vedle současného zájmu o použití protizánětlivých léků jako nové léčby psychiatrických onemocnění bylo antibiotikum minocyklin navrženo také pro léčbu symptomů deprese a také negativních symptomů u schizofrenie [12, 13]. Předběžné údaje z otevřené studie pacientů s psychotickou unipolární depresí rovněž naznačovaly, že augmentace antidepresivní léčby minocykliny byla účinná a dobře tolerovaná [14]. Minocyklin je pleiotropní látka, která působí na mnohočetné vzájemně se ovlivňující symptomy (např. protizánětlivé, antioxidační, antiapoptotické, anti-gutamatergní, monaminergní) podílející se na patofyziologii poruch nálady. Navzdory těmto neuroprotektivním vlastnostem dosud nebyly provedeny žádné klinické studie, které by zkoumaly antidepresivní účinky minocyklinu u jedinců. Výzkumníci již dříve prokázali, že přidání minocyklinu k léčbě jako obvykle brzy v průběhu schizofrenie vede k převládajícímu zlepšení negativních symptomů.

V této dvojitě zaslepené randomizované kontrolované pilotní studii se výzkumníci zaměřují na stanovení účinnosti minocyklinu jako doplňku k léčbě jako obvykle u pacientů s velkou depresivní poruchou. Vyšetřovatelé předpokládají, že mnohočetné neuroprotektivní účinky minocyklinu povedou ke zlepšení symptomů deprese u účastníků, kterým byl jako obvykle podáván minocyklin plus léčba.

Cíl Zkoumat, zda přidání minocyklinu k obvyklé léčbě (TAU) po dobu 3 měsíců u pacientů s velkou depresivní poruchou povede ke zlepšení symptomů deprese ve srovnání s TAU.

Metody

Dvojitě zaslepená randomizovaná, placebem kontrolovaná pilotní studie.

Studie bude provedena v Karáčí v Pákistánu. Pacienti se budou rekrutovat z psychiatrických jednotek v Karáčí. Všichni pacienti dají písemný informovaný souhlas po přečtení informací v urdštině, což je téměř vždy svědkem jejich příbuzný.