Minocycline en tant qu'adjuvant pour le traitement des symptômes dépressifs : essai pilote randomisé contrôlé

Le trouble dépressif majeur est associé à une morbidité et une mortalité importantes. Selon l'OMS, la dépression est la première cause d'invalidité dans le monde en termes d'années perdues pour cause d'invalidité [1]. Bien que les symptômes dépressifs se prêtent au traitement antidépresseur, une forte proportion de patients ne répond pas ou ne régresse pas. Par exemple, dans l'étude STAR*D (Sequenced Treatment Alternatives for the Relief of Depression), les taux de réponse et de rémission avec le traitement de stade 1 (citalopram) étaient respectivement de 49 % et 37 % et ces taux ont diminué à 16 % et 13 % respectivement au cours de la les trois prochaines étapes de traitement suivantes [2]. De toute évidence, de nouvelles approches thérapeutiques sont nécessaires.

Récemment, d'importantes études précliniques et cliniques ont établi un lien entre les processus inflammatoires et une gamme de maladies psychiatriques, notamment la dépression, la schizophrénie, le trouble bipolaire et la maladie d'Alzheimer. La preuve que la dépression est un trouble lié à l'inflammation provient de plusieurs sources. La dépression est associée à des marqueurs inflammatoires élevés même en l'absence de maladie [3]. Plus spécifiquement, la dépression a été associée à des niveaux plus élevés de protéines de phase aiguë positives (APP) et à de faibles niveaux d'APP négatives [4] ainsi qu'à des niveaux accrus de facteurs du complément C3c et C4 et d'immunoglobuline M (IgM) et IgG [5]. Les maladies médicales inflammatoires, à la fois du SNC et périphériques, sont associées à des taux plus élevés de dépression. Chez les patients atteints de la maladie de Crohn et de dépression comorbide, des épisodes d'activité physique ont tendance à coexister avec des épisodes dépressifs [6]. Enfin, les patients traités avec des cytokines pour diverses maladies ont un risque accru de développer une maladie dépressive [7]. Par exemple, le traitement par la cytokine IFN-α entraîne le développement de symptômes dépressifs chez jusqu'à 45 % des patients [8].

Dans cette optique, il semblerait logique d'émettre l'hypothèse que l'ajout d'un médicament anti-inflammatoire peut être une option de traitement dans la maladie dépressive. Muller et al [9] ont réussi à le montrer lorsqu'ils ont utilisé le Celcoxib en plus de la Réboxétine pour le traitement du trouble dépressif majeur dans une étude pilote en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo. D'autres études ont montré que les agents bloquants du TNF (facteur de nécrose tumorale) tels que l'infliximab et l'éthanercept améliorent l'humeur indépendamment de l'amélioration de l'état inflammatoire [10]. Cependant, certaines études ont montré que les anti-inflammatoires peuvent en fait avoir un effet antagoniste sur les actions antidépressives des ISRS [11]. Des travaux supplémentaires sont nécessaires dans ce domaine pour clarifier le rôle des processus inflammatoires et des anti-inflammatoires dans le traitement de la dépression.

Parallèlement à l'intérêt actuel pour l'utilisation des anti-inflammatoires comme nouveaux traitements des maladies psychiatriques, l'antibiotique minocycline a également été proposé pour le traitement des symptômes dépressifs ainsi que des symptômes négatifs de la schizophrénie [12, 13]. Les données préliminaires d'une étude ouverte sur des patients souffrant de dépression psychotique unipolaire ont également suggéré que l'augmentation de la minocycline du traitement antidépresseur était efficace et bien tolérée [14]. La minocycline est un agent pléiotrope qui exerce des effets sur de multiples symptômes en interaction (par ex. anti-inflammatoire, anti-oxydant, anti-apoptotique, anti-gutamatergique, monaminergique) impliqué dans la physiopathologie des troubles de l'humeur. Malgré ces propriétés neuroprotectrices, aucun essai clinique n'a été mené à ce jour sur les effets antidépresseurs de la minocycline chez les individus. Les chercheurs ont précédemment montré que l'ajout de minocycline au traitement comme d'habitude au début de l'évolution de la schizophrénie entraîne une amélioration prédominante des symptômes négatifs.

Dans cet essai pilote contrôlé randomisé en double aveugle, les chercheurs visent à déterminer l'efficacité de la minocycline en tant que complément au traitement habituel chez les patients souffrant d'un trouble dépressif majeur. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que les multiples effets neuroprotecteurs de la minocycline conduiront à une amélioration des symptômes dépressifs chez les participants qui ont reçu de la minocycline plus un traitement comme d'habitude.

Objectif Étudier si l'ajout de minocycline au traitement habituel (TAU) pendant 3 mois chez les patients souffrant d'un trouble dépressif majeur entraînera une amélioration des symptômes dépressifs par rapport au TAU.

Méthodes

Essai pilote randomisé en double aveugle contre placebo.

L'étude sera menée à Karachi, au Pakistan. Les patients seront recrutés dans les unités psychiatriques de Karachi. Tous les patients donneront leur consentement éclairé écrit après avoir lu des informations en ourdou, en présence presque toujours d'un parent.