다발성 경화증 환자의 인지기능 및 운동기능에 대한 4-아미노피리딘의 효능 및 안전성
2019년 8월 6일 업데이트: Coordinación de Investigación en Salud, Mexico
다발성 경화증 환자의 인지기능 및 운동기능에 대한 4-아미노피리딘의 효능 및 안전성. 무작위, 맹검, 위약 대조 임상 시험.
18세 이상의 재발 완화성 다발성 경화증(RRMS) 환자 24명으로서 장애 정도가 유사하고 지난 6개월 이상 진행되었으며, 1차 면역조절 요법을 받고 있으며 안정적인 질병(이하 1년에 한 번 발병)이 본 연구에 포함될 것입니다.
환자들은 이 연구를 위해 선택된 신경 심리학 테스트 배터리를 투여받게 되며 각각 1시간 30분씩 두 세션으로 나뉩니다.
정서적 상태는 다른 세션에서 Beck Depression Inventory로 평가됩니다.
인지 장애는 2개 이상의 신경심리학적 검사의 변경으로 정의됩니다.
환자는 무작위로 두 그룹으로 나누어 한 그룹은 위약을, 다른 그룹은 4-아미노피리딘(4-AP)을 22주 동안 증량 투여합니다.
연구 개요
상세 설명
1년 동안 국립 의료 센터(CMN) "Siglo XXI" 전문 병원의 사회 보장 멕시코 연구소(IMSS)의 신경학 서비스에서 안정적인 다발성 경화증을 가진 연속 환자를 모집하고 있습니다. 포함 기준을 충족하는 사람 중 24명이 연구를 위해 선택됩니다. 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 중재군 12명과 위약군 12명으로 무작위 배정됩니다. 모든 환자는 할당에 따라 매일 섭취할 캡슐을 받게 되며 캡슐 간에 눈에 띄는 차이는 없습니다. 투여량은 6.5-7.5mg/kg이며 한도는 50mg입니다. 이 캡슐은 22주 동안 복용하게 됩니다. 인지 성능 및 운동 기능을 평가하기 위해 기준선, 22주 후 및 추가 22주 후속 조치 후에 일련의 신경심리학적 테스트가 시행될 것입니다. 감정 상태는 앞서 언급한 세 지점 각각에서 Beck Depression Inventory로 평가됩니다.
추적 관찰 기간 후 모든 시험 결과를 분석 및 비교하여 환자의 인지 성능 및 운동 기능에 대한 4-아미노피리딘의 효능 및 안전성을 결정합니다. Mann-Whitney U는 통계 분석에 사용됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Distrito Federal
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Mexico City, Distrito Federal, 멕시코, 06725
- Hospital de Especialidades, CMN Siglo XXI
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준: 다발성 경화증(MS) 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 연구에 적합합니다.
- 연구가 시작되기 전 마지막 6개월 동안 진행된 재발성 재발성 MS.
- 20세~65세 남녀 모두
- 신경학적 확장 장애 상태 척도(EDSS) 3 - 7
- 1차 면역조절 요법을 받고 있으며 안정적인 질병을 가지고 있는 자
- 1년에 한 번 이상 발생하지 않습니다.
- 간질 활성이 없는 뇌전도 및 항간질 전조의 부재.
- 여성의 경우: 폐경 후 또는 외과적 불임, 또는 허용되는 피임 방법 사용
제외 기준:
- 심혈관 질환의 병력(지난 2년 이내의 실신, 부정맥 또는 심근경색), 수축기 혈압이 150 이상 70mmHg 미만, 확장기 혈압이 110 이상 또는 50mmHg 미만 또는 분당 110회 또는 50회 미만; 연구 전 6개월 이내에 손상된 간 기능(총 간 효소 또는 빌리루빈 수치가 정상 상한치의 2배 초과) 또는 신장 기능 장애(크레아티닌 수치가 정상 상한치의 2배 초과)
- 피리딘 함유 약물에 대한 알려진 알레르기
- 프로토콜을 완료하는 환자의 능력을 손상시키는 신경학적, 퇴행성 또는 정신 장애
- 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 수행을 방해하는 모든 질병 또는 이상
- 약물 남용의 역사
- 배제된 병용 약물 요법을 중단할 수 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 4-아미노피리딘 처리
4-아미노피리딘은 4-아미노피리딘 10 mg 및 부형제로서 미정질 셀룰로오스를 함유하는 젤라틴 캡슐로 제공됩니다.
각 환자는 식후 8시간마다 2캡슐씩 하루 총 6캡슐을 복용합니다.
4-아미노피리딘 용량은 4-아미노피리딘 캡슐 대신 위약으로 대체하여 10mg/4주 증가할 것입니다. 환자는 40~60mg을 받게 됩니다.
연구 기간 내내 6캡슐/일로 분배하십시오.
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각 환자는 식후 8시간마다 2캡슐씩 하루 총 6캡슐을 복용합니다.
4-아미노피리딘 용량은 4-아미노피리딘 캡슐 대신 위약으로 대체하여 10mg/4주 증가할 것입니다. 환자는 40~60mg을 받게 됩니다.
연구 기간 내내 6캡슐/일로 분배하십시오.
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 위약
위약 순서로 무작위 배정된 환자는 준비 기간 후 20주 동안 위약을 받게 됩니다.
그들은 위약을 복용하고 있다는 사실에 눈이 멀고 캡슐은 개입 캡슐과 모양이 동일합니다.
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위약 부문에는 미정질 셀룰로오스 위약이 포함됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Rao의 짧은 반복 가능한 배터리
기간: 10-15분
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평가할 신경심리학적 검사: 언어 유창성.
참가자는 주어진 시간 60초(F, A, S)에서 최대 점수 72개, 최소 점수 19개 단어로 범주에서 가능한 한 많은 단어를 말해야 합니다.
더 높은 점수는 더 나은 인지 수행을 나타냅니다.
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10-15분
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신경 심리학적 탐구 테스트 바르셀로나의 통합 프로그램
기간: 7-10분
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신경 심리학적 탐구 테스트 통합 프로그램 Barcelona: Digit Span Forward(DSF), (주의 스팸 및 개선된 채점 메트릭은 단기 언어 기억에 대한 DSF 평가의 정확도를 크게 향상시킵니다).
숫자 시퀀스는 2자리 길이로 시작하여 표시되며 각 증가하는 목록 길이에는 2개의 시도가 표시됩니다.
최대 점수 8 및 최소 점수 0 자리.
더 높은 점수는 더 나은 인지 수행을 나타냅니다.
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7-10분
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Rey-Osterrieth Complex Figure Test(ROCF)
기간: 10-15분
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이 검사의 목적은 시공간 구성 능력과 시각 기억력을 평가하는 것입니다.
도면을 복사하는 데 필요한 시간이 기록됩니다.
시간이 짧을수록 성능이 향상되고 시간이 길수록 결과가 나빠집니다(최소 점수 60, 최대 점수 300초).
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10-15분
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파이브 디지트 테스트(FDT). 처리 속도
기간: 8-10분
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처리 속도 정보(읽기, 카운트 및 교대 속도 포함).
다른 수의 자극이 있는 카드가 환자에게 표시되며, 환자는 읽고, 세고, 지침 변경(교대)에 응답해야 합니다.
읽기 속도(최소 12초, 최대 31초 이상), 계수 속도(최소 14초, 최대 28초 이상), 교대 속도(최소 26초, 최대 56초 이상)가 기록됩니다.
더 적은 속도는 더 나은 결과에 해당합니다.
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8-10분
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위스콘신 카드 분류 테스트(WCST)
기간: 10-15분
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주로 인내와 추상적 사고를 평가하는 데 사용되며, 임상의가 다음과 같은 '전두엽' 기능을 평가할 수 있도록 합니다.
WCST는 추상적인 추론과 문제 해결 전략을 변경하는 능력을 측정합니다.
환자에게 128개의 응답 카드와 4개의 자극 카드를 제공하고 각 자극 카드를 1개의 응답 카드 더미와 일치시키도록 요청합니다.
환자에게 카드를 맞추는 방법은 알려주지 않고 각 배치에 대해 "올바른" 또는 "틀린" 것만 알려줍니다.
시험관은 시험 중에 매칭 규칙을 변경할 수 있습니다.
인내 오류는 대상이 배치가 잘못되었다는 말을 몇 번이나 들었음에도 불구하고 동일한 오류를 반복할 때 발생합니다.
점수가 높을수록 인지 성능이 더 나쁨을 나타냅니다(최소=0-3, 최대=58-126).
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10-15분
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컬러 트레일 테스트(CTT)
기간: 5-8분
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지속적인 관심을 측정합니다.
CTT는 번호가 매겨진 색상 원과 범용 수화 기호를 사용합니다.
원은 색맹인 사람이 인지할 수 있는 선명한 분홍색 또는 노란색 배경으로 인쇄됩니다.
Color Trails 1 시험의 경우 응답자는 연필을 사용하여 1에서 25까지 번호가 매겨진 원을 순서대로 빠르게 연결합니다.
적은 시간은 더 나은 성능을 나타냅니다(최소=10, 최대= 240).
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5-8분
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런던탑(TOL). 총 무브 및 총 수정 무브
기간: 25-30분
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고차 문제 해결 능력을 측정합니다.
그것이 제공하는 정보는 전두엽 손상을 평가할 때 뿐만 아니라 주의력 장애 및 집행 기능 장애를 평가할 때도 유용합니다.
관리자는 그림의 구성과 일치하도록 페그 보드에 빨간색, 녹색 및 파란색 구슬을 배치합니다.
환자는 두 번째 페그 보드에 구성을 복제하도록 요청받습니다.
점수는 총 수정 동작 및 총 동작에 대해 계산됩니다.
전체 이동: 점수가 높을수록 인지 성능이 더 나쁨을 나타냅니다(최소=0, 최대=58+). 전체 올바른 높은 점수는 더 나은 인지 성능을 나타냅니다(최소=0, 최대=10).
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25-30분
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런던탑(TOL). 실행 시간 및 문제 해결 시간
기간: 25-30분
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고차 문제 해결 능력을 측정합니다.
그것이 제공하는 정보는 전두엽 손상을 평가할 때 뿐만 아니라 주의력 장애 및 집행 기능 장애를 평가할 때도 유용합니다.
관리자는 그림의 구성과 일치하도록 페그 보드에 빨간색, 녹색 및 파란색 구슬을 배치합니다.
환자는 두 번째 페그 보드에 구성을 복제하도록 요청받습니다.
점수는 총 실행 시간(환자가 테스트가 끝날 때까지 첫 번째 이동을 수행하기 때문에), 총 문제 해결 시간(계획 및 실행 시간의 합계)에 대해 계산됩니다.
총 실행 시간 점수가 높을수록 더 나쁜 결과를 나타냅니다(최소= 0-78, 최대=564+초). 총 문제 해결 시간 점수가 높을수록 더 나쁜 결과를 나타냅니다(최소= 0-56, 최대=500+초).
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25-30분
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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향상된 신체 능력
기간: 15-20분
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확장 장애 상태 척도(EDSS)는 다발성 경화증의 장애를 정량화하고 시간 경과에 따른 장애 수준의 변화를 모니터링하는 방법입니다.
그것은 임상 시험과 다발성 경화증 환자의 평가에 널리 사용됩니다.
EDSS 척도는 0에서 10까지 0.5 단위 증분으로 더 높은 수준의 장애를 나타냅니다.
점수는 신경과 전문의의 검사를 기반으로 합니다.
첫 번째 수준인 1.0~4.5는 높은 수준의 보행 능력을 가진 사람을 말하며 이후 수준 5.0~9.5는 보행 능력의 상실을 나타냅니다.
또한 기능 시스템(FS) 점수라고 하는 8개의 하위 척도 측정을 제공합니다.
각 범주 내의 기능 수준은 MS의 영향을 받는 8가지 FS를 나타냅니다. FS는 임상적으로 관찰된 장애 수준을 가장 잘 반영하기 위해 0(낮은 수준의 문제)에서 5(높은 수준의 문제)까지 점수를 매깁니다.
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15-20분
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피로
기간: 10 분
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Fatigue Severity Scale(FSS)은 만성 질환이 있는 사람들의 피로를 측정하기 위해 가장 자주 사용되는 목록 중 하나입니다.
FSS 설문지는 지난주 수험자의 수면 습관을 묻는 9개의 문항으로 구성되어 있습니다.
등급은 7점 리커트 척도로 되어 있으며 점수가 높을수록 환자가 9개의 진술에 얼마나 강력하게 동의하는지 나타냅니다.척도.
바이모달 응답 시스템 또는 각 응답 선택에 할당된 가중치가 있는 리커트 점수를 사용하여 채점합니다.
4가지 응답 옵션이 있는 리커트 또는 바이모달 등급 척도.
리커트 척도: 평소보다 좋다= 0, 보통이다= 1, 평소보다 나쁘다= 2, 평소보다 훨씬 나쁘다= 3.
이봉 척도의 경우: 평소보다 좋음= 0, 보통보다 높지 않음= 0, 평소보다 나쁨= 1, 평소보다 훨씬 나쁨= 1. 모든 항목을 총점으로 합산하십시오.
점수 범위.
범위는 바이모달 응답 형식의 경우 0 -11입니다.
점수 해석.
점수가 높을수록 피로도가 높음을 나타냅니다.
자기 보고 척도
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10 분
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걷다
기간: 5-10분
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시간 초과 25피트 보행 테스트(T25-FW).
T25-FW는 정량적 이동성 및 다리 기능 성능 테스트로 정해진 시간에 25회 걷기를 기반으로 합니다.
환자는 명확하게 표시된 25피트 코스의 한쪽 끝으로 안내되고 가능한 한 빨리 그러나 안전하게 25피트를 걷도록 지시받습니다.
시간은 환자가 25피트 표시에 도달하면 시작하고 종료하라는 지침의 시작부터 계산됩니다.
작업은 환자가 같은 거리를 다시 걷게 함으로써 즉시 다시 시행됩니다.
환자는 이 작업을 수행할 때 보조 장치를 사용할 수 있습니다.
시도당 시간 제한(2) 시도당 3분(180초).
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5-10분
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비정상적인 연구 참여자 수
기간: 22주
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부작용(AE)을 의도적으로 검색하면서 연구 시작부터 2주마다 안전성 감시를 수행할 것입니다.
EEG(신경생리학자가 평가한 간질 활동의 배경 저하 또는 존재의 입증을 통한 확산 또는 국소 뇌 기능 장애) 및 실험실 테스트(지역 실험실에서 설정하고 치료 관리와 관련하여 정상 값보다 높은 값의 존재), 혈액 및 소변 샘플: 크레아티닌, 혈액 요소 질소, 총 콜레스테롤, 트리글리세리드, 총 직접 및 간접 빌리루빈, 알라닌 아미노전이효소, 아스파르테이트 아미노전이효소, 알칼리 포스파타제, 크레아티닌 키나제, 젖산 탈수소효소, 아밀라제 및 리파제.
환자가 40, 50 및 60mg/일을 복용하기 전에 감별 및 일상적인 요검사 및 각 방문 시 얻은 소변 배양을 포함한 전체 혈구 수를 실시합니다.
비정상적인 연구를 한 참가자의 수가 보고되었습니다.
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22주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Claudia Arreola Mora, MS, Instituto Mexicano del Seguro Social
- 연구 책임자: Israel Grijalva, PhD, Instituto Mexicano del Seguro Social
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ruck T, Bittner S, Simon OJ, Gobel K, Wiendl H, Schilling M, Meuth SG. Long-term effects of dalfampridine in patients with multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2014 Feb 15;337(1-2):18-24. doi: 10.1016/j.jns.2013.11.011. Epub 2013 Nov 16.
- Amato MP, Portaccio E, Zipoli V. Are there protective treatments for cognitive decline in MS? J Neurol Sci. 2006 Jun 15;245(1-2):183-6. doi: 10.1016/j.jns.2005.07.017. Epub 2006 Apr 27.
- Romani A, Bergamaschi R, Candeloro E, Alfonsi E, Callieco R, Cosi V. Fatigue in multiple sclerosis: multidimensional assessment and response to symptomatic treatment. Mult Scler. 2004 Aug;10(4):462-8. doi: 10.1191/1352458504ms1051oa.
- Rossini PM, Pasqualetti P, Pozzilli C, Grasso MG, Millefiorini E, Graceffa A, Carlesimo GA, Zibellini G, Caltagirone C. Fatigue in progressive multiple sclerosis: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial of oral 4-aminopyridine. Mult Scler. 2001 Dec;7(6):354-8. doi: 10.1177/135245850100700602.
- Smits RC, Emmen HH, Bertelsmann FW, Kulig BM, van Loenen AC, Polman CH. The effects of 4-aminopyridine on cognitive function in patients with multiple sclerosis: a pilot study. Neurology. 1994 Sep;44(9):1701-5. doi: 10.1212/wnl.44.9.1701.
- Arreola-Mora C, Silva-Pereyra J, Fernandez T, Paredes-Cruz M, Bertado-Cortes B, Grijalva I. Effects of 4-aminopyridine on attention and executive functions of patients with multiple sclerosis: Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Preliminary report. Mult Scler Relat Disord. 2019 Feb;28:117-124. doi: 10.1016/j.msard.2018.12.026. Epub 2018 Dec 19.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 10월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 10월 29일
처음 게시됨 (추정)
2014년 10월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 9월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 8월 6일
마지막으로 확인됨
2017년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .