Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten og sikkerheten til 4-aminopyridin på kognitiv ytelse og motorisk funksjon hos pasienter med multippel sklerose

6. august 2019 oppdatert av: Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Effekt og sikkerhet av 4-aminopyridin på kognitiv ytelse og motorisk funksjon hos pasienter med multippel sklerose. Randomisert, blindet, placebokontrollert klinisk forsøk.

24 pasienter med relapsing-remitting multippel sklerose (RRMS) over 18 år, med tilsvarende grad av funksjonshemming, og med en utvikling på siste 6 måneder, som er i førstelinje immunmodulerende terapi og har en stabil sykdom (ikke mer enn ett utbrudd per år) vil bli inkludert i denne studien. Pasienter vil bli administrert et nevropsykologisk testbatteri valgt for denne studien og delt inn i to økter på en og en halv time hver. Emosjonell tilstand vil bli vurdert med Beck Depression Inventory i en annen økt. Kognitiv svikt er definert som endring av to eller flere nevropsykologiske tester. Pasientene vil bli delt tilfeldig inn i to grupper hvor den ene vil få placebo og den andre 4-Aminopyridine (4-AP) i en periode på 22 uker i økende doser.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Påfølgende pasienter med stabil multippel sklerose rekrutteres fra de nevrologiske tjenestene til Social Security Mexican Institute (IMSS) ved National Medical Center (CMN) "Siglo XXI" Specialities Hospital i løpet av 1 år. Av de som oppfyller inklusjonskriteriene, vil 24 bli valgt ut til studien. Etter å ha signert et informert samtykke, vil de bli randomisert til 12 for intervensjonsarmen og 12 for placeboarmen. Alle pasienter vil få kapsler til daglig inntak i henhold til oppdraget, uten synlig forskjell mellom kapslene. Dosering vil være 6,5-7,5 mg/kg til en grense på 50 mg. Disse kapslene tas i en periode på 22 uker. Et batteri med nevropsykologiske tester vil bli administrert ved baseline, etter 22 uker, og etter ytterligere 22 uker med oppfølging for å vurdere kognitiv ytelse og motorisk funksjon. Emosjonell tilstand vil bli vurdert med Beck Depression Inventory på hvert av de tre ovennevnte punktene.

Etter oppfølgingsperioden vil alle testresultater bli analysert og sammenlignet for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til 4-aminopyridin på pasientens kognitive ytelse og motoriske funksjon. Mann-Whitney U vil bli brukt til statistisk analyse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Mexico
    • Distrito Federal
      • Mexico City, Distrito Federal, Mexico, 06725
        • Hospital de Especialidades, CMN Siglo XXI

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier: Pasienter med multippel sklerose (MS) er kvalifisert for studien hvis de oppfyller følgende kriterier:

  1. Residiverende MS med en utvikling på siste 6 måneder før studien startet.
  2. Både menn og kvinner i alderen 20 - 65 år
  3. Nevrologisk utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) 3 - 7
  4. Som er i førstelinje immunmodulerende behandling og har en stabil sykdom
  5. Ikke mer enn ett utbrudd per år.
  6. Fravær av antiepileptisk antecedent og elektroencefalogram uten epileptisk aktivitet.
  7. For kvinner: postmenopausal eller kirurgisk steril, eller ved bruk av en akseptabel prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med kardiovaskulær sykdom (synkope, arytmi eller hjerteinfarkt i løpet av de siste to årene), systolisk blodtrykk høyere enn 150 eller mindre enn 70 mm Hg, diastolisk blodtrykk større enn 110 eller mindre enn 50 mm Hg, eller hjertefrekvens høyere enn 110 eller mindre enn 50 slag/minutt; nedsatt leverfunksjon (totalt leverenzym- eller bilirubinnivå større enn 2 ganger øvre normalgrense) eller nedsatt nyrefunksjon (kreatininnivå større enn 2 ganger øvre normalgrense) mindre enn 6 måneder før studien
  2. Kjent allergi mot pyridinholdige legemidler
  3. Nevrologiske, degenerative eller psykiatriske lidelser som vil svekke pasientens evne til å fullføre protokollen
  4. Enhver sykdom eller unormalitet som kan sette pasientsikkerheten i fare eller forstyrre gjennomføringen av studien
  5. Historie om rusmisbruk
  6. Manglende evne til å seponere utelukket samtidig medikamentell behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: 4-aminopyridinbehandling
4-aminopyridin gis som gelatinkapsler som inneholder 4-aminopyridin 10 mg og mikrokrystallinsk cellulose som hjelpestoff. Hver pasient vil ta to kapsler hver 8. time etter måltider, totalt 6 kapsler/dag. 4-aminopyridin-dosen vil øke 10 mg/4 uker ved å erstatte placebo i stedet for 4-aminopyridinkapsler; slik at pasienter vil få fra 40 til 60 mg. fordeles i 6 kapsler/dag gjennom hele studien.
Legemiddel: 4-aminopyridin
Hver pasient vil ta to kapsler hver 8. time etter måltider, totalt 6 kapsler/dag. 4-aminopyridin-dosen vil øke 10 mg/4 uker ved å erstatte placebo i stedet for 4-aminopyridinkapsler; slik at pasienter vil få fra 40 til 60 mg. fordeles i 6 kapsler/dag gjennom hele studien.
Andre navn:
  • 4-AP
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pasienter som er randomisert til placebosekvensen vil få placebo i 20 uker etter innkjøringsperioden. De vil bli blindet for det faktum at de tar placebo, og kapslene vil være identiske i utseende med intervensjonskapslene.
Legemiddel: Placebo
Placeboarmen vil inkludere mikrokrystallinsk cellulose placebo
Andre navn:
  • Mikrokrystallinsk cellulose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det korte repeterbare batteriet til Rao
Tidsramme: 10-15 minutter
Nevropsykologiske tester for å vurdere: verbal flyt. Deltakerne må si så mange ord som mulig fra en kategori på en gitt tid 60 sek (F, A, S) Maks poengsum 72 og min poengsum 19 ord. Høyere score indikerer en bedre kognitiv ytelse.
10-15 minutter
Integrert program for nevropsykologisk utforskningstest Barcelona
Tidsramme: 7-10 min
Integrert program for nevropsykologisk utforskningstest Barcelona: Digit Span Forward (DSF), (oppmerksomhetsspam og forbedrede scoringsmålinger forbedrer nøyaktigheten av DSF-vurderinger av korttids verbalt minne betydelig). Siffersekvenser presenteres som begynner med en lengde på to sifre og to forsøk presenteres ved hver økende listelengde. Maks poengsum 8 og min poengsum 0 sifre. Høyere score indikerer en bedre kognitiv ytelse.
7-10 min
Rey-Osterrieth Complex Figure Test (ROCF)
Tidsramme: 10-15 minutter
Hensikten med denne testen er å vurdere visuell-romlig konstruksjonsevne og visuell hukommelse. Tiden det tar å kopiere tegningen registreres. Mindre tid indikerer en bedre ytelse og mer tid indikerer et dårligere resultat (minste poengsum 60 og maks poengsum 300 sekunder).
10-15 minutter
Femsifret test (FDT). Behandlingshastighet
Tidsramme: 8-10 min
Behandler hastighetsinformasjon (som inkluderer lesing, telling og vekslingshastighet). Kort med et annet antall stimuli vises til pasienten, som må lese, telle og svare på en endring av instruksjoner (veksling). Lesehastighet (min 12, maks 31+ sekunder), tellehastighet (min 14, maks 28+ sekunder) og vekselhastighet (min 26, maks 56+ sekunder) registreres. Mindre hastighet tilsvarer et bedre resultat.
8-10 min
Wisconsin Card Sorting Test (WCST)
Tidsramme: 10-15 minutter
Brukes primært til å vurdere utholdenhet og abstrakt tenkning, lar klinikeren vurdere følgende "frontallappsfunksjoner": strategisk planlegging, organisert søking, bruk av tilbakemelding fra miljøet til å skifte kognitive sett, styre atferd mot å oppnå et mål. WCST måler abstrakt resonnement og evne til å endre problemløsningsstrategier. Pasientene får utdelt 128 svarkort og 4 stimuluskort og bedt om å matche hvert stimuluskort til 1 haug med responskort. Pasienten får ikke beskjed om hvordan kortene skal matches, bare "riktig" eller "feil" til hver plassering. Sensor kan endre samsvarsregler under prøven. Utholdenhetsfeil oppstår når forsøkspersonen gjentar samme feil uansett hvor mange ganger de får beskjed om at plasseringen er feil. Høyere score indikerer dårligere kognitiv ytelse (min=0-3, maks=58-126)
10-15 minutter
Color Trails Test (CTT)
Tidsramme: 5-8 minutter
Mål vedvarende oppmerksomhet. CTT bruker nummererte fargede sirkler og universelle tegnspråksymboler. Sirklene er trykt med levende rosa eller gul bakgrunn som er synlig for fargeblinde individer. For Color Trails 1-prøven bruker respondenten en blyant for raskt å koble sammen sirkler nummerert 1 til 25 i rekkefølge. Mindre tid indikerer bedre ytelse (min=10, maks= 240).
5-8 minutter
Tower Of London (TOL). Totalt trekk og totalt riktige trekk
Tidsramme: 25-30 minutter
Måler høyere ordens problemløsningsevne. Informasjonen den gir er ikke bare nyttig ved vurdering av skade på frontallappen, men også ved vurdering av oppmerksomhetsforstyrrelser og eksekutive funksjonsvansker. Administratoren arrangerer røde, grønne og blå perler på et pinnebrett for å matche konfigurasjonen i diagrammet. Pasienten blir bedt om å gjenskape konfigurasjonen på et andre stiftkort. Poeng beregnes for totalt riktige trekk og totalt trekk. Totalt antall trekk: høyere score indikerer dårligere kognitiv ytelse (min= 0, maks=58+); Totalt korrekt høyere skår indikerer en bedre kognitiv ytelse (min=0, maks=10).
25-30 minutter
Tower Of London (TOL). Gjennomføringstid og problemløsningstid
Tidsramme: 25-30 minutter
Måler høyere ordens problemløsningsevne. Informasjonen den gir er ikke bare nyttig ved vurdering av skade på frontallappen, men også ved vurdering av oppmerksomhetsforstyrrelser og eksekutive funksjonsvansker. Administratoren arrangerer røde, grønne og blå perler på et pinnebrett for å matche konfigurasjonen i diagrammet. Pasienten blir bedt om å gjenskape konfigurasjonen på et andre stiftkort. Poeng beregnes for Total utførelsestid (siden pasienten utfører første trekk til han avslutter testen), Total problemløsningstid (summen av planleggings- og utførelsestider). Total gjennomføringstid høyere score indikerer et dårligere resultat (min= 0-78, maks=564+ sekunder), Total problemløsningstid høyere score indikerer et dårligere resultat (min= 0-56, maks=500+ sekunder).
25-30 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedret fysisk kapasitet
Tidsramme: 15-20 minutter
Expanded Disability Status Scale (EDSS) er en metode for å kvantifisere funksjonshemming ved multippel sklerose og overvåke endringer i funksjonshemmingsnivået over tid. Det er mye brukt i kliniske studier og i vurderingen av personer med MS. EDSS-skalaen varierer fra 0 til 10 i trinn på 0,5 enheter som representerer høyere nivåer av funksjonshemming. Poengsummen er basert på en undersøkelse av nevrolog. De første nivåene 1,0 til 4,5 refererer til personer med høy grad av ambulerende evne og de påfølgende nivåene 5,0 til 9,5 refererer til tap av ambulerende evne. Den gir også åtte subskalamålinger kalt Functional System (FS)-score. Funksjonsnivåene innenfor hver kategori refererer til de åtte FS som er påvirket av MS: FS er skåret på en skala fra 0 (lavt nivå av problemer) til 5 (høyt nivå av problemer) for best å reflektere nivået av funksjonshemming observert klinisk.
15-20 minutter
Utmattelse
Tidsramme: 10 minutter
Fatigue Severity Scale (FSS) er en av de mest brukte inventarene for å måle tretthet hos personer med kroniske sykdommer. FSS-spørreskjemaet består av ni utsagn som spør om eksaminandens søvnvaner den foregående uken. Vurderingene er på en 7-punkts Likert-skala, der høyere skårer indikerer hvor godt pasienten er enig i de ni påstandene. Skala. Scoring ved hjelp av et bimodalt responssystem eller en Likert-score med vekter tildelt hvert svarvalg. Likert eller bimodal vurderingsskala med 4 svaralternativer. For Likert-skalaen: bedre enn vanlig= 0, ikke mer enn vanlig= 1, dårligere enn vanlig= 2, mye dårligere enn vanlig= 3. For den bimodale skalaen: bedre enn vanlig = 0, ikke mer enn vanlig = 0, dårligere enn vanlig = 1, mye dårligere enn vanlig = 1. Sum alle elementene for en total poengsum. Poengområde. Området er 0 -11 for bimodalt responsformat. Tolkning av partitur. Høyere poengsum indikerer mer tretthet. Selvrapporteringsskala
10 minutter
Gå
Tidsramme: 5-10 minutter
Tidsbestemt 25 fots gangtest (T25-FW). T25-FW er en kvantitativ mobilitets- og benfunksjonstest basert på en tidsbestemt 25-gang. Pasienten ledes til den ene enden av en tydelig merket 25-fots bane og instrueres om å gå 25 fot så raskt som mulig, men trygt. Tiden regnes fra start av instruksjonen til start og slutt når pasienten har nådd 25-fotsmerket. Oppgaven administreres umiddelbart igjen ved at pasienten går tilbake samme avstand. Pasienter kan bruke hjelpemidler når de utfører denne oppgaven. TIDSGRENSE PER PRØVE (2) 3 minutter (180 sekunder) per prøveversjon.
5-10 minutter
Antall deltakere med unormale studier
Tidsramme: 22 uker
Sikkerhetsovervåking vil bli utført annenhver uke fra begynnelsen av studien, med hensikt å søke etter uønskede hendelser (AE). EEG (diffus eller fokal cerebral dysfunksjon gjennom demonstrasjon av bakgrunnsbremsing eller tilstedeværelse av epileptiform aktivitet vurdert av en nevrofysiolog) og laboratorietester (tilstedeværelse av verdier høyere enn normalverdien etablert av lokalt laboratorium og relatert til administrering av behandlinger), blod og urin prøver: kreatinin, blod urea nitrogen, totalt kolesterol, triglyserider, totalt direkte og indirekte bilirubin, alanin aminotransferase, aspartat aminotransferase, alkalisk fosfatase, kreatininkinase, melkesyre dehydrogenase, amylase og lipase. En fullstendig blodcelletelling med differensialer og en rutinemessig urinanalyse og urinkultur også oppnådd ved hvert besøk, vil bli gjort før pasientene tar 40, 50 og 60 mg/dag. Antall deltakere med unormale studier ble rapportert.
22 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Claudia Arreola Mora, MS, Instituto Mexicano del Seguro Social
  • Studieleder: Israel Grijalva, PhD, Instituto Mexicano del Seguro Social

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

31. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

12. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2019

Sist bekreftet

1. februar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2012-785-091

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere