Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность 4-аминопиридина в отношении когнитивных функций и двигательной функции у пациентов с рассеянным склерозом

6 августа 2019 г. обновлено: Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Эффективность и безопасность 4-аминопиридина в отношении когнитивных функций и двигательной функции пациентов с рассеянным склерозом. Рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование.

Двадцать четыре пациента с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (РРРС) в возрасте старше 18 лет, с аналогичной степенью инвалидности и с эволюцией в течение последних 6 месяцев, которые находятся на иммуномодулирующей терапии первой линии и имеют стабильное заболевание (не более одна вспышка в год) будут включены в настоящее исследование. Пациентам будет назначен набор нейропсихологических тестов, отобранных для этого исследования и разделенных на две сессии по полтора часа каждая. Эмоциональное состояние будет оцениваться с помощью шкалы депрессии Бека на другом сеансе. Когнитивное нарушение определяется как изменение двух или более нейропсихологических тестов. Пациенты будут случайным образом разделены на две группы, одна из которых будет получать плацебо, а другая — 4-аминопиридин (4-AP) в течение 22 недель в возрастающих дозах.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты со стабильным рассеянным склерозом набираются последовательно из неврологических служб Мексиканского института социального обеспечения (IMSS) в специализированной больнице Национального медицинского центра (CMN) "Siglo XXI" в течение 1 года. Из тех, кто соответствует критериям включения, 24 будут отобраны для исследования. После подписания информированного согласия они будут рандомизированы в 12 групп для вмешательства и 12 для группы плацебо. Все пациенты будут получать капсулы для ежедневного приема в соответствии с их назначением, без видимой разницы между капсулами. Дозировка составит 6,5-7,5 мг/кг до предела 50 мг. Эти капсулы будут приниматься в течение 22 недель. Батарея нейропсихологических тестов будет проводиться на исходном уровне, через 22 недели и еще через 22 недели наблюдения для оценки когнитивных функций и двигательной функции. Эмоциональное состояние будет оцениваться с помощью шкалы депрессии Бека по каждому из трех вышеупомянутых пунктов.

После периода наблюдения все результаты тестов будут проанализированы и сопоставлены для определения эффективности и безопасности 4-аминопиридина в отношении когнитивных функций и двигательной функции пациентов. Манн-Уитни U будет использоваться для статистического анализа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Мексика
    • Distrito Federal
      • Mexico City, Distrito Federal, Мексика, 06725
        • Hospital de Especialidades, CMN Siglo XXI

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: пациенты с рассеянным склерозом (РС) имеют право на участие в исследовании, если они соответствуют следующим критериям:

  1. Рецидивирующий рецидивирующий рассеянный склероз с развитием не позднее, чем за 6 месяцев до начала исследования.
  2. Мужчины и женщины в возрасте от 20 до 65 лет.
  3. Неврологическая расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) 3–7
  4. Кто находится на иммуномодулирующей терапии первой линии и имеет стабильное заболевание
  5. Не более одной вспышки в год.
  6. Отсутствие антиэпилептического антецедента и электроэнцефалограммы без эпилептической активности.
  7. Для женщин: постменопаузальный или хирургически стерильный, или с использованием приемлемого метода контроля над рождаемостью

Критерий исключения:

  1. История сердечно-сосудистых заболеваний (обморок, аритмия или инфаркт миокарда в течение последних двух лет), систолическое артериальное давление более 150 или менее 70 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление более 110 или менее 50 мм рт.ст., или частота сердечных сокращений более 110 или менее 50 ударов в минуту; нарушение функции печени (уровень общего печеночного фермента или билирубина более чем в 2 раза выше верхней границы нормы) или нарушение функции почек (уровень креатинина более чем в 2 раза выше верхней границы нормы) менее чем за 6 месяцев до исследования
  2. Известная аллергия на пиридинсодержащие препараты
  3. Неврологические, дегенеративные или психические расстройства, которые могут повлиять на способность пациента завершить протокол
  4. Любое заболевание или аномалия, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или помешать проведению исследования.
  5. История злоупотребления психоактивными веществами
  6. Невозможность прекращения исключенной сопутствующей лекарственной терапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Лечение 4-аминопиридином
4-аминопиридин выпускается в виде желатиновых капсул, содержащих 4-аминопиридин 10 мг и микрокристаллическую целлюлозу в качестве наполнителя. Каждый пациент будет принимать по две капсулы каждые 8 ​​часов после еды, всего 6 капсул в день. Дозировка 4-аминопиридина будет увеличена на 10 мг/4 недели за счет замены капсул 4-аминопиридина на плацебо; так что пациенты будут получать от 40 до 60 мг. распределять по 6 капсул в день на протяжении всего исследования.
Лекарство: 4-аминопиридин
Каждый пациент будет принимать по две капсулы каждые 8 ​​часов после еды, всего 6 капсул в день. Дозировка 4-аминопиридина будет увеличена на 10 мг/4 недели за счет замены капсул 4-аминопиридина на плацебо; так что пациенты будут получать от 40 до 60 мг. распределять по 6 капсул в день на протяжении всего исследования.
Другие имена:
  • 4-АП
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, будут получать плацебо в течение 20 недель после вводного периода. Они будут слепы к тому факту, что принимают плацебо, а капсулы будут внешне идентичны капсулам для вмешательства.
Лекарство: Плацебо
Группа плацебо будет включать плацебо с микрокристаллической целлюлозой.
Другие имена:
  • Микрокристаллическая целлюлоза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кратковременная повторяющаяся батарея Рао
Временное ограничение: 10-15 минут
Нейропсихологические тесты для оценки: беглости речи. Участники должны сказать как можно больше слов из категории за заданное время. 60 секунд (F, A, S) Максимальный балл 72 и минимальный балл 19 слов. Более высокие баллы указывают на лучшую когнитивную деятельность.
10-15 минут
Интегрированная программа нейропсихологического исследовательского теста Барселона
Временное ограничение: 7-10 мин
Интегрированная программа нейропсихологического исследовательского теста Барселона: Digit Span Forward (DSF) (спам внимания и улучшенные показатели оценки значительно повышают точность DSF-оценок кратковременной вербальной памяти). Последовательности цифр представлены, начиная с длины двух цифр, и две попытки представлены при каждой возрастающей длине списка. Максимальный балл 8 и минимальный балл 0 цифр. Более высокие баллы указывают на лучшую когнитивную деятельность.
7-10 мин
Комплексный тест фигуры Рея-Остеррита (ROCF)
Временное ограничение: 10-15 минут
Целью этого теста является оценка зрительно-пространственной конструктивной способности и зрительной памяти. Время, необходимое для копирования чертежа, фиксируется. Меньшее время указывает на лучшую производительность, а большее время указывает на худший результат (минимальная оценка 60 и максимальная оценка 300 секунд).
10-15 минут
Пятизначный тест (FDT). Скорость обработки
Временное ограничение: 8-10 мин
Информация о скорости обработки (включая чтение, счет и скорость чередования). Карточки с разным количеством стимулов предъявляются больному, который должен читать, считать и реагировать на смену инструкции (чередование). Регистрируются скорость чтения (минимум 12, максимум 31+ секунд), скорость счета (минимум 14, максимум 28+ секунд) и скорость чередования (минимум 26, максимум 56+ секунд). Меньшая скорость соответствует лучшему результату.
8-10 мин
Висконсинский тест сортировки карточек (WCST)
Временное ограничение: 10-15 минут
Используется в первую очередь для оценки настойчивости и абстрактного мышления, позволяет клиницисту оценить следующие функции «лобных» долей: стратегическое планирование, организованный поиск, использование обратной связи с окружающей средой для изменения когнитивных установок, направление поведения на достижение цели. WCST измеряет абстрактное мышление и способность изменять стратегии решения проблем. Пациентам выдают 128 карточек ответов и 4 карточки-стимула и просят сопоставить каждую карточку-стимул с 1 стопкой карточек-ответов. Пациенту не говорят, как сопоставлять карты, только «правильно» или «неправильно» для каждого размещения. Экзаменатор может изменить правила сопоставления во время теста. Ошибки персеверации возникают, когда субъект повторяет одну и ту же ошибку, независимо от того, сколько раз ему говорят, что размещение неправильное. Более высокие баллы указывают на худшие когнитивные способности (минимум = 0–3, максимум = 58–126).
10-15 минут
Тест цветовых следов (CTT)
Временное ограничение: 5-8 минут
Измерьте устойчивое внимание. CTT использует пронумерованные цветные круги и универсальные символы языка жестов. Круги напечатаны на ярко-розовом или желтом фоне, который различим для дальтоников. В испытании «Цветные следы 1» респондент использует карандаш, чтобы быстро последовательно соединить круги с номерами от 1 до 25. Меньшее время указывает на лучшую производительность (минимум = 10, максимум = 240).
5-8 минут
Лондонский Тауэр (TOL). Общее количество ходов и общее количество правильных ходов
Временное ограничение: 25-30 минут
Измеряет способность решать проблемы более высокого порядка. Информация, которую он предоставляет, полезна не только при оценке повреждения лобных долей, но и при оценке нарушений внимания и трудностей исполнительного функционирования. Администратор размещает красные, зеленые и синие бусины на доске в соответствии с конфигурацией на диаграмме. Пациента просят воспроизвести конфигурацию на второй доске. Очки рассчитываются для общего количества правильных ходов и общего количества ходов. Всего ходов: более высокие баллы указывают на худшие когнитивные способности (минимум = 0, максимум = 58+); Общие правильные более высокие баллы указывают на лучшую когнитивную деятельность (минимум = 0, максимум = 10).
25-30 минут
Лондонский Тауэр (TOL). Время выполнения и время решения проблемы
Временное ограничение: 25-30 минут
Измеряет способность решать проблемы более высокого порядка. Информация, которую он предоставляет, полезна не только при оценке повреждения лобных долей, но и при оценке нарушений внимания и трудностей исполнительного функционирования. Администратор размещает красные, зеленые и синие бусины на доске в соответствии с конфигурацией на диаграмме. Пациента просят воспроизвести конфигурацию на второй доске. Баллы рассчитываются за Общее время выполнения (с момента, когда пациент выполняет первое движение, пока он не закончит тест), Общее время решения проблемы (сумма времени планирования и выполнения). Более высокие баллы за общее время выполнения указывают на худший результат (минимум = 0-78, максимум = 564+ секунд). Более высокие баллы за общее время решения указывают на худший результат (минимум = 0-56, максимум = 500+ секунд).
25-30 минут

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Улучшенная физическая работоспособность
Временное ограничение: 15-20 минут
Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) — это метод количественной оценки инвалидности при рассеянном склерозе и отслеживания изменений уровня инвалидности с течением времени. Он широко используется в клинических испытаниях и при оценке людей с РС. Шкала EDSS колеблется от 0 до 10 с шагом 0,5 единицы, что соответствует более высокому уровню инвалидности. Оценка основывается на осмотре неврологом. Первые уровни от 1,0 до 4,5 относятся к людям с высокой способностью к передвижению, а последующие уровни от 5,0 до 9,5 относятся к потере способности к передвижению. Он также предоставляет восемь измерений подшкал, называемых баллами функциональной системы (FS). Уровни функции в каждой категории относятся к восьми FS, пораженным РС: FS оценивается по шкале от 0 (низкий уровень проблем) до 5 (высокий уровень проблем), чтобы лучше всего отражать уровень инвалидности, наблюдаемый клинически.
15-20 минут
Усталость
Временное ограничение: 10 минут
Шкала тяжести утомления (FSS) является одним из наиболее часто используемых опросников для измерения утомляемости у людей с хроническими заболеваниями. Анкета FSS состоит из девяти утверждений о привычках сна испытуемого за предыдущую неделю. Оценки выставляются по 7-балльной шкале Лайкерта, где более высокие баллы показывают, насколько сильно пациент согласен с девятью утверждениями. Шкала. Оценка с использованием бимодальной системы ответов или оценки Лайкерта с весами, присвоенными каждому варианту ответа. Лайкерт или бимодальные рейтинговые шкалы с 4 вариантами ответов. По шкале Лайкерта: лучше, чем обычно = 0, не более, чем обычно = 1, хуже, чем обычно = 2, намного хуже, чем обычно = 3. Для бимодальной шкалы: лучше, чем обычно = 0, не более, чем обычно = 0, хуже, чем обычно = 1, намного хуже, чем обычно = 1. Суммируйте все пункты, чтобы получить общий балл. Диапазон баллов. Диапазон составляет 0–11 для бимодального формата ответа. Интерпретация баллов. Более высокий балл указывает на большую усталость. Шкала самоотчета
10 минут
Ходить
Временное ограничение: 5-10 минут
Тест ходьбы на время 25 футов (T25-FW). T25-FW — это количественный тест на подвижность и функцию ног, основанный на 25-часовой ходьбе. Пациента направляют к одному концу четко обозначенного 25-футового маршрута и просят пройти 25 футов как можно быстрее, но безопасно. Время рассчитывается от начала инструкции до начала и заканчивается, когда пациент достигает 25-футовой отметки. Задача немедленно выполняется снова, когда пациент возвращается на то же расстояние. Пациенты могут использовать вспомогательные устройства при выполнении этой задачи. ОГРАНИЧЕНИЕ ВРЕМЕНИ НА ПРОБКУ (2) 3 минуты (180 секунд) на попытку.
5-10 минут
Количество участников с аномальными исследованиями
Временное ограничение: 22 недели
Наблюдение за безопасностью будет проводиться каждые две недели с начала исследования с намеренным поиском нежелательных явлений (НЯ). ЭЭГ (диффузная или очаговая церебральная дисфункция с демонстрацией фонового замедления или наличия эпилептиформной активности, оцениваемой нейрофизиологом) и лабораторные тесты (наличие значений выше нормального значения, установленного местной лабораторией и связанные с назначением лечения), кровь и моча пробы: креатинин, азот мочевины крови, общий холестерин, триглицериды, общий прямой и непрямой билирубин, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, креатинкиназа, дегидрогеназа молочной кислоты, амилаза и липаза. Перед тем, как пациенты примут 40, 50 и 60 мг/день, будет проведен полный подсчет клеток крови с дифференциацией, а также рутинный анализ мочи и посев мочи, полученные при каждом посещении. Сообщалось о количестве участников с аномальными исследованиями.
22 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Следователи

  • Главный следователь: Claudia Arreola Mora, MS, Instituto Mexicano del Seguro Social
  • Директор по исследованиям: Israel Grijalva, PhD, Instituto Mexicano del Seguro Social

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

31 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2012-785-091

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться