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Eficácia e segurança da 4-aminopiridina no desempenho cognitivo e na função motora de pacientes com esclerose múltipla

6 de agosto de 2019 atualizado por: Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Eficácia e segurança da 4-aminopiridina no desempenho cognitivo e na função motora de pacientes com esclerose múltipla. Ensaio clínico randomizado, cego e controlado por placebo.

Vinte e quatro pacientes com esclerose múltipla remitente-recorrente (EMRR) maiores de 18 anos, com grau de incapacidade similar, e com evolução de pelo menos 6 meses, em terapia imunomoduladora de primeira linha e com doença estável (não mais de um surto por ano) serão incluídos no presente estudo. Os pacientes serão submetidos a uma bateria de testes neuropsicológicos selecionados para este estudo e divididos em duas sessões de uma hora e meia cada. O estado emocional será avaliado com o Inventário de Depressão de Beck em uma sessão diferente. O comprometimento cognitivo é definido como a alteração de dois ou mais testes neuropsicológicos. Os pacientes serão divididos aleatoriamente em dois grupos onde um receberá placebo e o outro 4-Aminopiridina (4-AP) por um período de 22 semanas em doses crescentes.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Pacientes consecutivos com esclerose múltipla estável estão sendo recrutados nos serviços neurológicos do Instituto Mexicano de Previdência Social (IMSS) no Hospital de Especialidades do Centro Médico Nacional (CMN) "Siglo XXI" durante o período de 1 ano. Daqueles que atendem aos critérios de inclusão, 24 serão selecionados para o estudo. Depois de assinar um consentimento informado, eles serão randomizados em 12 para o braço de intervenção e 12 para o braço de placebo. Todos os pacientes receberão cápsulas para consumo diário de acordo com sua atribuição, sem diferença visível entre as cápsulas. A dosagem será de 6,5-7,5 mg/kg até um limite de 50 mg. Estas cápsulas serão tomadas por um período de 22 semanas. Uma bateria de testes neuropsicológicos será administrada no início, após 22 semanas e após 22 semanas adicionais de acompanhamento para avaliar o desempenho cognitivo e a função motora. O estado emocional será avaliado com o Inventário de Depressão de Beck em cada um dos três pontos mencionados.

Após o período de acompanhamento, todos os resultados dos testes serão analisados ​​e comparados para determinar a eficácia e segurança da 4-aminopiridina no desempenho cognitivo e na função motora dos pacientes. Mann-Whitney U será usado para análise estatística.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • México
    • Distrito Federal
      • Mexico City, Distrito Federal, México, 06725
        • Hospital de Especialidades, CMN Siglo XXI

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão: Pacientes com esclerose múltipla (EM) são elegíveis para o estudo se atenderem aos seguintes critérios:

  1. EM recorrente recidivante com evolução de pelo menos 6 meses antes do início do estudo.
  2. Homens e mulheres, de 20 a 65 anos
  3. Escala Neurológica Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) 3 - 7
  4. Que estão em terapia imunomoduladora de primeira linha e têm uma doença estável
  5. Não mais do que um surto por ano.
  6. Ausência de antecedente antiepiléptico e eletroencefalograma sem atividade epiléptica.
  7. Para as mulheres: pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, ou usando um método aceitável de controle de natalidade

Critério de exclusão:

  1. Histórico de doença cardiovascular (síncope, arritmia ou infarto do miocárdio nos últimos dois anos), pressão arterial sistólica superior a 150 ou inferior a 70 mm Hg, pressão arterial diastólica superior a 110 ou inferior a 50 mm Hg ou frequência cardíaca superior a 110 ou menos de 50 batimentos/minuto; função hepática prejudicada (enzimas hepáticas totais ou níveis de bilirrubina superiores a 2 vezes os limites superiores do normal) ou função renal prejudicada (nível de creatinina superior a 2 vezes os limites superiores do normal) menos de 6 meses antes do estudo
  2. Alergia conhecida a medicamentos contendo piridina
  3. Distúrbios neurológicos, degenerativos ou psiquiátricos que possam prejudicar a capacidade do paciente de concluir o protocolo
  4. Qualquer doença ou anormalidade que coloque em risco a segurança do paciente ou interfira na condução do estudo
  5. Histórico de abuso de substâncias
  6. Incapacidade de descontinuar terapia medicamentosa concomitante excluída

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: TRIPLO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Tratamento com 4-aminopiridina
A 4-aminopiridina é administrada na forma de cápsulas de gelatina contendo 4-aminopiridina 10 mg e celulose microcristalina como excipiente. Cada paciente tomará duas cápsulas a cada 8 horas após as refeições, totalizando 6 cápsulas/dia. A dosagem de 4-aminopiridina aumentará 10 mg/4 semanas por substituição de placebo em vez de cápsulas de 4-aminopiridina; de modo que os pacientes recebam de 40 a 60 mg. distribuir em 6 cápsulas/dia ao longo do estudo.
Medicamento: 4-aminopiridina
Cada paciente tomará duas cápsulas a cada 8 horas após as refeições, totalizando 6 cápsulas/dia. A dosagem de 4-aminopiridina aumentará 10 mg/4 semanas por substituição de placebo em vez de cápsulas de 4-aminopiridina; de modo que os pacientes recebam de 40 a 60 mg. distribuir em 6 cápsulas/dia ao longo do estudo.
Outros nomes:
  • 4-AP
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os pacientes randomizados para a sequência placebo receberão placebo por 20 semanas após o período inicial. Eles ficarão cegos para o fato de que estão tomando placebo, e as cápsulas serão idênticas em aparência às cápsulas de intervenção.
Medicamento: Placebo
O braço placebo incluirá placebo de Celulose Microcristalina
Outros nomes:
  • Celulose microcristalina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A Breve Bateria Repetível de Rao
Prazo: 10-15 minutos
Testes neuropsicológicos para avaliar: fluência verbal. Os participantes devem dizer o maior número possível de palavras de uma categoria em um determinado tempo 60 segundos (F, A, S) Pontuação máxima de 72 e pontuação mínima de 19 palavras. Pontuações mais altas indicam melhor desempenho cognitivo.
10-15 minutos
Programa Integrado de Teste de Exploração Neuropsicológica Barcelona
Prazo: 7-10 minutos
Programa Integrado de Teste de Exploração Neuropsicológica Barcelona: Digit Span Forward (DSF), (spam de atenção e métricas de pontuação aprimoradas aumentam significativamente a precisão das avaliações DSF da memória verbal de curto prazo). As sequências de dígitos são apresentadas começando com um comprimento de dois dígitos e duas tentativas são apresentadas a cada aumento do comprimento da lista. Pontuação máxima de 8 e pontuação mínima de 0 dígitos. Pontuações mais altas indicam melhor desempenho cognitivo.
7-10 minutos
Teste de figura complexa de Rey-Osterrieth (ROCF)
Prazo: 10-15 minutos
O objetivo deste teste é avaliar a capacidade construtiva visuoespacial e a memória visual. O tempo necessário para copiar o desenho é registrado. Menos tempo indica um melhor desempenho e mais tempo indica um resultado pior (pontuação mínima de 60 e pontuação máxima de 300 segundos).
10-15 minutos
Teste de cinco dígitos (FDT). Velocidade de processamento
Prazo: 8-10 minutos
Informações de velocidade de processamento (que incluem velocidade de leitura, contagem e alternância). Cartões com diferentes números de estímulos são apresentados ao paciente, que deve ler, contar e responder a uma mudança de instruções (alternância). Velocidade de leitura (min 12, max 31+ segundos), velocidade de contagem (min 14, max 28+ segundos) e velocidade de alternância (min 26, max 56+ segundos) são registradas. Menos velocidade corresponde a um melhor resultado.
8-10 minutos
Teste de classificação de cartas de Wisconsin (WCST)
Prazo: 10-15 minutos
É usado principalmente para avaliar a perseverança e o pensamento abstrato, permite ao clínico avaliar as seguintes funções do lobo frontal: planejamento estratégico, busca organizada, utilização de feedback ambiental para mudar conjuntos cognitivos, direcionar o comportamento para alcançar um objetivo. O WCST mede o raciocínio abstrato e a capacidade de alterar as estratégias de resolução de problemas. Os pacientes recebem 128 cartões de resposta e 4 cartões de estímulo e são solicitados a combinar cada cartão de estímulo com 1 pilha de cartões de resposta. O paciente não é informado sobre como combinar os cartões, apenas "certo" ou "errado" para cada colocação. O examinador pode alterar as regras de correspondência durante o teste. Os erros de perseveração ocorrem quando o sujeito repete o mesmo erro, não importa quantas vezes seja informado de que o posicionamento está errado. Pontuações mais altas indicam pior desempenho cognitivo (min=0-3, max=58-126)
10-15 minutos
Teste de rastros de cores (CTT)
Prazo: 5-8 minutos
Meça a atenção sustentada. Os CTT utilizam círculos coloridos numerados e símbolos universais da língua gestual. Os círculos são impressos com fundo rosa vivo ou amarelo que são perceptíveis para os daltônicos. Para a tentativa Color Trails 1, o entrevistado usa um lápis para conectar rapidamente os círculos numerados de 1 a 25 em sequência. Menos tempo indica melhor desempenho (min=10, max= 240).
5-8 minutos
Torre De Londres (TOL). Movimentos totais e movimentos corretos totais
Prazo: 25-30 minutos
Mede a capacidade de resolução de problemas de ordem superior. As informações que ele fornece não são úteis apenas para avaliar danos no lobo frontal, mas também para avaliar distúrbios de atenção e dificuldades de funcionamento executivo. O administrador organiza contas vermelhas, verdes e azuis em um quadro de pinos para corresponder à configuração do diagrama. O paciente é solicitado a replicar a configuração em uma segunda placa peg. As pontuações são calculadas para Total de Movimentos Corretos e Total de Movimentos. Movimentos totais: escores mais altos indicam pior desempenho cognitivo (min= 0, max=58+); Escores totais corretos mais altos indicam um melhor desempenho cognitivo (min=0, max=10).
25-30 minutos
Torre De Londres (TOL). Tempo de Execução e Tempo de Resolução de Problemas
Prazo: 25-30 minutos
Mede a capacidade de resolução de problemas de ordem superior. As informações que ele fornece não são úteis apenas para avaliar danos no lobo frontal, mas também para avaliar distúrbios de atenção e dificuldades de funcionamento executivo. O administrador organiza contas vermelhas, verdes e azuis em um quadro de pinos para corresponder à configuração do diagrama. O paciente é solicitado a replicar a configuração em uma segunda placa peg. As pontuações são calculadas para Tempo Total de Execução (desde que o paciente realiza o primeiro movimento até o final do teste), Tempo Total de Resolução de Problemas (soma dos tempos de planejamento e execução). As pontuações mais altas do tempo total de execução indicam um resultado pior (min= 0-78, máx=564+ segundos). As pontuações mais altas do tempo total de resolução de problemas indicam um resultado pior (min= 0-56, máx=500+ segundos).
25-30 minutos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Capacidade Física Melhorada
Prazo: 15-20 minutos
A Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) é um método de quantificar a incapacidade na esclerose múltipla e monitorar as mudanças no nível de incapacidade ao longo do tempo. É amplamente utilizado em ensaios clínicos e na avaliação de pessoas com EM. A escala EDSS varia de 0 a 10 em incrementos de 0,5 unidades que representam níveis mais altos de incapacidade. A pontuação é baseada em um exame feito por um neurologista. Os primeiros níveis de 1,0 a 4,5 referem-se a pessoas com alto grau de capacidade de deambulação e os níveis subsequentes de 5,0 a 9,5 referem-se à perda da capacidade de deambulação. Ele também fornece oito medições de subescala chamadas pontuações do Sistema Funcional (FS). Os níveis de função dentro de cada categoria referem-se aos oito FS afetados pela EM: Os FS são pontuados em uma escala de 0 (baixo nível de problemas) a 5 (alto nível de problemas) para melhor refletir o nível de incapacidade observado clinicamente.
15-20 minutos
Fadiga
Prazo: 10 minutos
A Fatigue Severity Scale (FSS) é um dos inventários mais usados ​​para medir a fadiga em pessoas com doenças crônicas. O questionário FSS é composto por nove afirmações sobre os hábitos de sono do examinando na semana anterior. As classificações estão em uma escala Likert de 7 pontos, em que as pontuações mais altas indicam o quanto o paciente concorda com as nove afirmações. Escala. Pontuação usando um sistema de resposta bimodal ou uma pontuação de Likert com pesos atribuídos a cada opção de resposta. Escalas de classificação Likert ou bimodais com 4 opções de resposta. Para a Escala de Likert: melhor que o normal= 0, não mais que o normal= 1, pior que o normal= 2, muito pior que o normal= 3. Para a escala bimodal: melhor que o normal= 0, não mais que o normal= 0, pior que o normal= 1, muito pior que o normal= 1. Some todos os itens para um escore total. Faixa de pontuação. O intervalo é de 0 a 11 para o formato de resposta bimodal. Interpretação de pontuações. Maior pontuação indica mais fadiga. Escala de autorrelato
10 minutos
Andar
Prazo: 5-10 minutos
Teste cronometrado de caminhada de 25 pés (T25-FW). O T25-FW é um teste quantitativo de mobilidade e desempenho da função da perna baseado em uma caminhada cronometrada de 25 minutos. O paciente é direcionado para uma extremidade de um percurso claramente marcado de 25 pés e é instruído a caminhar 25 pés o mais rápido possível, mas com segurança. O tempo é calculado a partir do início da instrução para iniciar e termina quando o paciente atinge a marca de 25 pés. A tarefa é imediatamente administrada novamente, fazendo com que o paciente volte a mesma distância. Os pacientes podem usar dispositivos auxiliares ao realizar esta tarefa. LIMITE DE TEMPO POR TENTATIVA (2) 3 minutos (180 segundos) por tentativa.
5-10 minutos
Número de participantes com estudos anormais
Prazo: 22 semanas
A vigilância de segurança será feita a cada duas semanas desde o início do estudo, buscando intencionalmente eventos adversos (EA). EEG (Disfunção cerebral difusa ou focal através da demonstração de lentificação de fundo ou presença de atividade epileptiforme avaliada por um neurofisiologista) e exames laboratoriais (Presença de valores superiores ao valor normal estabelecido pelo laboratório local e relacionados à administração de tratamentos), sangue e urina amostras: creatinina, nitrogênio uréico sanguíneo, colesterol total, triglicerídeos, bilirrubina total direta e indireta, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina, creatinina quinase, ácido lático desidrogenase, amilase e lipase. Um hemograma completo com diferenciais e um exame de urina de rotina e cultura de urina também obtidos em cada visita serão feitos antes que os pacientes tomem 40, 50 e 60 mg/dia. O número de participantes com estudos anormais foi relatado.
22 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Investigadores

  • Investigador principal: Claudia Arreola Mora, MS, Instituto Mexicano del Seguro Social
  • Diretor de estudo: Israel Grijalva, PhD, Instituto Mexicano del Seguro Social

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2014

Conclusão Primária (REAL)

1 de fevereiro de 2016

Conclusão do estudo (REAL)

1 de fevereiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de outubro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de outubro de 2014

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

31 de outubro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

12 de setembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de agosto de 2019

Última verificação

1 de fevereiro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2012-785-091

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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