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Wirksamkeit und Sicherheit von 4-Aminopyridin auf die kognitive Leistung und Motorik von Patienten mit Multipler Sklerose

6. August 2019 aktualisiert von: Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Wirksamkeit und Sicherheit von 4-Aminopyridin auf die kognitive Leistung und Motorik von Patienten mit Multipler Sklerose. Randomisierte, verblindete, placebokontrollierte klinische Studie.

Vierundzwanzig Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS) im Alter von über 18 Jahren mit ähnlichem Grad der Behinderung und mit einer Entwicklung von mindestens 6 Monaten, die sich in einer immunmodulatorischen Erstlinientherapie befinden und eine stabile Krankheit haben (nicht mehr als ein Ausbruch pro Jahr) werden in die vorliegende Studie aufgenommen. Den Patienten wird eine für diese Studie ausgewählte neuropsychologische Testbatterie verabreicht, die in zwei Sitzungen von jeweils eineinhalb Stunden aufgeteilt wird. Der emotionale Zustand wird in einer anderen Sitzung mit dem Beck Depression Inventory bewertet. Kognitive Beeinträchtigung ist definiert als die Veränderung von zwei oder mehr neuropsychologischen Tests. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt, von denen eine Placebo und die andere 4-Aminopyridin (4-AP) über einen Zeitraum von 22 Wochen in steigenden Dosen erhält.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Konsekutivpatienten mit stabiler Multipler Sklerose werden von den neurologischen Diensten des mexikanischen Instituts für soziale Sicherheit (IMSS) im Spezialkrankenhaus „Siglo XXI“ des National Medical Center (CMN) über einen Zeitraum von einem Jahr rekrutiert. Von denjenigen, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden 24 für die Studie ausgewählt. Nach Unterzeichnung einer Einverständniserklärung werden sie in 12 für den Interventionsarm und 12 für den Placeboarm randomisiert. Alle Patienten erhalten Kapseln für den täglichen Verzehr gemäß ihrer Zuweisung, ohne sichtbaren Unterschied zwischen den Kapseln. Die Dosierung beträgt 6,5–7,5 mg/kg bis zu einer Grenze von 50 mg. Diese Kapseln werden über einen Zeitraum von 22 Wochen eingenommen. Eine Reihe neuropsychologischer Tests wird zu Studienbeginn, nach 22 Wochen und nach weiteren 22 Wochen Nachbeobachtung durchgeführt, um die kognitive Leistungsfähigkeit und motorische Funktion zu beurteilen. Der emotionale Zustand wird mit dem Beck-Depressionsinventar an jedem der drei oben genannten Punkte bewertet.

Nach der Nachbeobachtungszeit werden alle Testergebnisse analysiert und verglichen, um die Wirksamkeit und Sicherheit von 4-Aminopyridin auf die kognitive Leistungsfähigkeit und Motorik der Patienten zu bestimmen. Mann-Whitney U wird für die statistische Analyse verwendet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Mexiko
    • Distrito Federal
      • Mexico City, Distrito Federal, Mexiko, 06725
        • Hospital de Especialidades, CMN Siglo XXI

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien: Patienten mit Multipler Sklerose (MS) sind für die Studie geeignet, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Rezidivierende MS mit einer Entwicklung von mindestens 6 Monaten vor Beginn der Studie.
  2. Sowohl Männer als auch Frauen im Alter von 20 - 65 Jahren
  3. Neurologische erweiterte Behinderungsstatus-Skala (EDSS) 3–7
  4. die sich in einer immunmodulatorischen Erstlinientherapie befinden und eine stabile Erkrankung haben
  5. Nicht mehr als ein Ausbruch pro Jahr.
  6. Das Fehlen eines antiepileptischen Vorläufers und eines Elektroenzephalogramms ohne epileptische Aktivität.
  7. Für Frauen: postmenopausal oder chirurgisch steril oder mit einer akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte einer Herz-Kreislauf-Erkrankung (Synkope, Arrhythmie oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten zwei Jahre), systolischer Blutdruck größer als 150 oder kleiner als 70 mm Hg, diastolischer Blutdruck größer als 110 oder kleiner als 50 mm Hg oder Herzfrequenz größer als 110 oder weniger als 50 Schläge/Minute; eingeschränkte Leberfunktion (Gesamtleberenzym- oder Bilirubinspiegel größer als das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts) oder eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatininspiegel größer als das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts) weniger als 6 Monate vor der Studie
  2. Bekannte Allergie gegen pyridinhaltige Arzneimittel
  3. Neurologische, degenerative oder psychiatrische Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, das Protokoll abzuschließen
  4. Jede Krankheit oder Anomalie, die die Patientensicherheit gefährden oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen würde
  5. Geschichte des Drogenmissbrauchs
  6. Unfähigkeit, eine ausgeschlossene begleitende medikamentöse Therapie abzubrechen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: 4-Aminopyridin-Behandlung
4-Aminopyridin wird als Gelatinekapseln mit 10 mg 4-Aminopyridin und mikrokristalliner Cellulose als Hilfsstoff verabreicht. Jeder Patient nimmt alle 8 Stunden nach den Mahlzeiten zwei Kapseln ein, also insgesamt 6 Kapseln/Tag. Die 4-Aminopyridin-Dosierung erhöht sich um 10 mg/4 Wochen durch Substitution von Placebo anstelle von 4-Aminopyridin-Kapseln; so dass die Patienten 40 bis 60 mg erhalten. verteilt in 6 Kapseln/Tag während der gesamten Studie.
Arzneimittel: 4-Aminopyridin
Jeder Patient nimmt alle 8 Stunden nach den Mahlzeiten zwei Kapseln ein, also insgesamt 6 Kapseln/Tag. Die 4-Aminopyridin-Dosierung erhöht sich um 10 mg/4 Wochen durch Substitution von Placebo anstelle von 4-Aminopyridin-Kapseln; so dass die Patienten 40 bis 60 mg erhalten. verteilt in 6 Kapseln/Tag während der gesamten Studie.
Andere Namen:
  • 4-AP
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Patienten, die in die Placebo-Sequenz randomisiert wurden, erhalten Placebo für 20 Wochen nach der Einlaufphase. Sie werden für die Tatsache, dass sie ein Placebo einnehmen, blind sein, und die Kapseln werden im Aussehen identisch mit den Interventionskapseln sein.
Arzneimittel: Placebo
Der Placebo-Arm umfasst ein Placebo aus mikrokristalliner Cellulose
Andere Namen:
  • Mikrokristalline Cellulose

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die kurze wiederholbare Batterie von Rao
Zeitfenster: 10-15 Minuten
Neuropsychologische Tests zur Beurteilung: Sprachflüssigkeit. Die Teilnehmer müssen so viele Wörter wie möglich aus einer Kategorie in einer vorgegebenen Zeit sagen. 60 Sek. (F, A, S) Maximale Punktzahl 72 und minimale Punktzahl 19 Wörter. Höhere Werte weisen auf eine bessere kognitive Leistung hin.
10-15 Minuten
Integriertes Programm des neuropsychologischen Erkundungstests Barcelona
Zeitfenster: 7-10min
Integriertes Programm des neuropsychologischen Erkundungstests Barcelona: Digit Span Forward (DSF), (Aufmerksamkeits-Spam und verbesserte Bewertungsmetriken verbessern die Genauigkeit von DSF-Bewertungen des verbalen Kurzzeitgedächtnisses erheblich). Ziffernfolgen werden beginnend mit einer Länge von zwei Ziffern präsentiert und zwei Versuche werden bei jeder zunehmenden Listenlänge präsentiert. Maximale Punktzahl 8 und minimale Punktzahl 0 Stellen. Höhere Werte weisen auf eine bessere kognitive Leistung hin.
7-10min
Rey-Osterrieth Complex Figure Test (ROCF)
Zeitfenster: 10-15 Minuten
Der Zweck dieses Tests ist die Beurteilung der visuell-räumlichen Konstruktionsfähigkeit und des visuellen Gedächtnisses. Die Zeit, die zum Kopieren der Zeichnung benötigt wird, wird aufgezeichnet. Weniger Zeit bedeutet eine bessere Leistung und mehr Zeit bedeutet ein schlechteres Ergebnis (Mindestpunktzahl 60 und Höchstpunktzahl 300 Sekunden).
10-15 Minuten
Fünfstelliger Test (FDT). Verarbeitungsgeschwindigkeit
Zeitfenster: 8-10min
Informationen zur Verarbeitungsgeschwindigkeit (einschließlich Lese-, Zähl- und Wechselgeschwindigkeit). Dem Patienten werden Karten mit einer unterschiedlichen Anzahl von Reizen gezeigt, die er lesen, zählen und auf eine Änderung der Anweisungen (Alternation) reagieren muss. Lesegeschwindigkeit (min. 12, max. 31+ Sekunden), Zählgeschwindigkeit (min. 14, max. 28+ Sekunden) und Wechselgeschwindigkeit (min. 26, max. 56+ Sekunden) werden aufgezeichnet. Weniger Geschwindigkeit entspricht einem besseren Ergebnis.
8-10min
Wisconsin Card Sorting Test (WCST)
Zeitfenster: 10-15 Minuten
Wird hauptsächlich verwendet, um Ausdauer und abstraktes Denken zu bewerten, ermöglicht es dem Kliniker, die folgenden Funktionen des „Frontallappens“ zu bewerten: strategische Planung, organisiertes Suchen, Nutzung von Feedback aus der Umgebung, um kognitive Sätze zu verschieben, Verhalten auf das Erreichen eines Ziels auszurichten. WCST misst abstraktes Denken und die Fähigkeit, Problemlösungsstrategien zu ändern. Die Patienten erhalten 128 Antwortkarten und 4 Stimuluskarten und werden gebeten, jede Stimuluskarte einem Stapel Antwortkarten zuzuordnen. Dem Patienten wird nicht gesagt, wie er die Karten zuordnen soll, sondern nur „richtig“ oder „falsch“ für jede Platzierung. Der Prüfer kann die Zuordnungsregeln während der Prüfung ändern. Perseverationsfehler treten auf, wenn das Subjekt denselben Fehler wiederholt, egal wie oft ihm gesagt wird, dass die Platzierung falsch ist. Höhere Werte weisen auf eine schlechtere kognitive Leistung hin (min=0-3, max=58-126)
10-15 Minuten
Farbspurentest (CTT)
Zeitfenster: 5-8 Minuten
Messen Sie anhaltende Aufmerksamkeit. Das CTT verwendet nummerierte farbige Kreise und universelle Gebärdensprachsymbole. Die Kreise sind mit leuchtend rosa oder gelben Hintergründen bedruckt, die für farbenblinde Personen wahrnehmbar sind. Für die Studie „Color Trails 1“ verwendet der Befragte einen Bleistift, um die Kreise mit den Nummern 1 bis 25 schnell hintereinander zu verbinden. Weniger Zeit bedeutet bessere Leistung (min=10, max=240).
5-8 Minuten
Turm von London (TOL). Gesamtzahl der Züge und Gesamtzahl der korrekten Züge
Zeitfenster: 25-30 Minuten
Misst die Problemlösungsfähigkeit höherer Ordnung. Die bereitgestellten Informationen sind nicht nur bei der Beurteilung von Frontallappenschäden nützlich, sondern auch bei der Bewertung von Aufmerksamkeitsstörungen und exekutiven Funktionsstörungen. Der Administrator ordnet rote, grüne und blaue Perlen auf einer Stecktafel so an, dass sie der Konfiguration im Diagramm entsprechen. Der Patient wird gebeten, die Konfiguration auf einer zweiten Stecktafel nachzubilden. Die Punkte werden für die Gesamtzahl korrekter Züge und die Gesamtzahl der Züge berechnet. Gesamtbewegungen: Höhere Werte weisen auf eine schlechtere kognitive Leistung hin (Min. = 0, Max. = 58+); Die insgesamt richtigen höheren Punktzahlen weisen auf eine bessere kognitive Leistung hin (min=0, max=10).
25-30 Minuten
Turm von London (TOL). Ausführungszeit und Problemlösungszeit
Zeitfenster: 25-30 Minuten
Misst die Problemlösungsfähigkeit höherer Ordnung. Die bereitgestellten Informationen sind nicht nur bei der Beurteilung von Frontallappenschäden nützlich, sondern auch bei der Bewertung von Aufmerksamkeitsstörungen und exekutiven Funktionsstörungen. Der Administrator ordnet rote, grüne und blaue Perlen auf einer Stecktafel so an, dass sie der Konfiguration im Diagramm entsprechen. Der Patient wird gebeten, die Konfiguration auf einer zweiten Stecktafel nachzubilden. Die Punkte werden für die Gesamtausführungszeit (da der Patient die erste Bewegung ausführt, bis er den Test beendet) und die Gesamtproblemlösungszeit (die Summe der Planungs- und Ausführungszeiten) berechnet. Höhere Werte für die Gesamtausführungszeit weisen auf ein schlechteres Ergebnis hin (min. = 0–78, max. = 564+ Sekunden). Höhere Werte für die gesamte Problemlösungszeit weisen auf ein schlechteres Ergebnis hin (min. = 0–56, max. = 500+ Sekunden).
25-30 Minuten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verbesserte körperliche Leistungsfähigkeit
Zeitfenster: 15-20 Minuten
Die Expanded Disability Status Scale (EDSS) ist eine Methode zur Quantifizierung der Behinderung bei Multipler Sklerose und zur Überwachung von Veränderungen des Grads der Behinderung im Laufe der Zeit. Es wird häufig in klinischen Studien und bei der Beurteilung von Menschen mit MS eingesetzt. Die EDSS-Skala reicht von 0 bis 10 in Schritten von 0,5 Einheiten, die einen höheren Behinderungsgrad darstellen. Die Bewertung basiert auf einer Untersuchung durch einen Neurologen. Die ersten Stufen 1,0 bis 4,5 beziehen sich auf Personen mit hoher Gehfähigkeit und die nachfolgenden Stufen 5,0 bis 9,5 auf den Verlust der Gehfähigkeit. Es bietet auch acht Subskalenmessungen, die als Functional System (FS) Scores bezeichnet werden. Die Funktionsstufen innerhalb jeder Kategorie beziehen sich auf die acht von MS betroffenen FS: Die FS werden auf einer Skala von 0 (geringes Problemniveau) bis 5 (hohes Problemniveau) bewertet, um das klinisch beobachtete Ausmaß der Behinderung am besten widerzuspiegeln.
15-20 Minuten
Ermüdung
Zeitfenster: 10 Minuten
Die Fatigue Severity Scale (FSS) ist eines der am häufigsten verwendeten Inventare zur Messung von Fatigue bei Menschen mit chronischen Erkrankungen. Der FSS-Fragebogen besteht aus neun Aussagen, die nach den Schlafgewohnheiten des Probanden in der vorangegangenen Woche fragen. Die Bewertungen erfolgen auf einer 7-Punkte-Likert-Skala, wobei höhere Werte angeben, wie stark der Patient den neun Aussagen zustimmt.Skala. Bewertung mit einem bimodalen Antwortsystem oder einem Likert-Score mit Gewichtungen, die jeder Antwortoption zugeordnet sind. Likert oder bimodale Bewertungsskalen mit 4 Antwortmöglichkeiten. Für die Likert-Skala: besser als üblich = 0, nicht mehr als üblich = 1, schlechter als üblich = 2, viel schlechter als üblich = 3. Für die bimodale Skala: besser als üblich = 0, nicht mehr als üblich = 0, schlechter als üblich = 1, viel schlechter als üblich = 1. Summieren Sie alle Items zu einer Gesamtpunktzahl. Ergebnisbereich. Der Bereich liegt zwischen 0 und 11 für das bimodale Antwortformat. Interpretation von Partituren. Eine höhere Punktzahl weist auf mehr Erschöpfung hin. Selbstberichtsskala
10 Minuten
Gehen
Zeitfenster: 5-10 Minuten
Zeitgesteuerter 25-Fuß-Gehtest (T25-FW). Der T25-FW ist ein quantitativer Mobilitäts- und Beinfunktionstest, der auf einem zeitgesteuerten 25-Gang-Lauf basiert. Der Patient wird zu einem Ende eines deutlich markierten 25-Fuß-Parcours geleitet und angewiesen, 25 Fuß so schnell wie möglich, aber sicher zu gehen. Die Zeit wird von der Einleitung der Anweisung zum Beginn berechnet und endet, wenn der Patient die 25-Fuß-Marke erreicht hat. Die Aufgabe wird sofort erneut ausgeführt, indem der Patient dieselbe Strecke zurückgehen muss. Patienten können bei dieser Aufgabe Hilfsmittel verwenden. ZEITBEGRENZUNG PRO VERSUCH (2) 3 Minuten (180 Sekunden) pro Versuch.
5-10 Minuten
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Studien
Zeitfenster: 22 Wochen
Die Sicherheitsüberwachung wird ab Beginn der Studie alle zwei Wochen durchgeführt, wobei absichtlich nach unerwünschten Ereignissen (AE) gesucht wird. EEG (diffuse oder fokale zerebrale Dysfunktion durch Nachweis einer Hintergrundverlangsamung oder Vorhandensein epileptiformer Aktivität, bewertet von einem Neurophysiologen) und Labortests (Vorhandensein von Werten, die höher sind als der vom örtlichen Labor festgestellte Normalwert und im Zusammenhang mit der Verabreichung von Behandlungen), Blut und Urin Proben: Kreatinin, Blut-Harnstoff-Stickstoff, Gesamtcholesterin, Triglyceride, gesamtes direktes und indirektes Bilirubin, Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, alkalische Phosphatase, Kreatinkinase, Milchsäuredehydrogenase, Amylase und Lipase. Vor der Einnahme von 40, 50 und 60 mg/Tag wird ein vollständiges Blutbild mit Differenzialanalysen und einer routinemäßigen Urinanalyse und Urinkultur durchgeführt, die ebenfalls bei jedem Besuch durchgeführt werden. Die Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Studien wurde gemeldet.
22 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Ermittler

  • Hauptermittler: Claudia Arreola Mora, MS, Instituto Mexicano del Seguro Social
  • Studienleiter: Israel Grijalva, PhD, Instituto Mexicano del Seguro Social

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2014

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Oktober 2014

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

31. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

12. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2012-785-091

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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