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Efficacité et innocuité de la 4-aminopyridine sur les performances cognitives et la fonction motrice des patients atteints de sclérose en plaques

6 août 2019 mis à jour par: Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Efficacité et innocuité de la 4-aminopyridine sur les performances cognitives et la fonction motrice des patients atteints de sclérose en plaques. Essai clinique randomisé, en aveugle, contrôlé par placebo.

Vingt-quatre patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) âgés de plus de 18 ans, avec un degré d'invalidité similaire, et avec une évolution d'au moins 6 mois, qui sont sous traitement immunomodulateur de première ligne et qui ont une maladie stable (pas plus de une épidémie par an) seront inclus dans la présente étude. Les patients se verront administrer une batterie de tests neuropsychologiques sélectionnés pour cette étude et divisés en deux séances d'une heure et demie chacune. L'état émotionnel sera évalué avec l'inventaire de dépression de Beck dans une session différente. La déficience cognitive est définie comme l'altération de deux ou plusieurs tests neuropsychologiques. Les patients seront divisés au hasard en deux groupes où l'un recevra un placebo et l'autre de la 4-Aminopyridine (4-AP) pendant une période de 22 semaines à doses croissantes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des patients consécutifs atteints de sclérose en plaques stable sont recrutés dans les services neurologiques de l'Institut mexicain de la sécurité sociale (IMSS) de l'hôpital spécialisé "Siglo XXI" du Centre médical national (CMN) sur une période d'un an. Parmi ceux répondant aux critères d'inclusion, 24 seront sélectionnés pour l'étude. Après avoir signé un consentement éclairé, ils seront randomisés en 12 pour le bras intervention et 12 pour le bras placebo. Tous les patients recevront des gélules à consommer quotidiennement selon leur affectation, sans différence visible entre les gélules. La posologie sera de 6,5 à 7,5 mg/kg jusqu'à une limite de 50 mg. Ces gélules seront prises pendant une période de 22 semaines. Une batterie de tests neuropsychologiques sera administrée au départ, après 22 semaines et après 22 semaines supplémentaires de suivi pour évaluer les performances cognitives et la fonction motrice. L'état émotionnel sera évalué avec l'inventaire de dépression de Beck à chacun des trois points mentionnés ci-dessus.

Après la période de suivi, tous les résultats des tests seront analysés et comparés pour déterminer l'efficacité et l'innocuité de la 4-aminopyridine sur les performances cognitives et la fonction motrice des patients. Mann-Whitney U sera utilisé pour l'analyse statistique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Mexique
    • Distrito Federal
      • Mexico City, Distrito Federal, Mexique, 06725
        • Hospital de Especialidades, CMN Siglo XXI

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : les patients atteints de sclérose en plaques (SEP) sont éligibles pour l'étude s'ils répondent aux critères suivants :

  1. SEP récurrente récurrente avec une évolution d'au moins 6 mois avant le début de l'étude.
  2. Hommes et femmes, âgés de 20 à 65 ans
  3. Échelle neurologique élargie de l'état d'invalidité (EDSS) 3 - 7
  4. Qui sont sous traitement immunomodulateur de première intention et dont la maladie est stable
  5. Pas plus d'une épidémie par an.
  6. L'absence d'antécédent antiépileptique et d'électroencéphalogramme sans activité épileptique.
  7. Pour les femmes : ménopausées ou chirurgicalement stériles, ou utilisant une méthode de contraception acceptable

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de maladie cardiovasculaire (syncope, arythmie ou infarctus du myocarde au cours des deux dernières années), tension artérielle systolique supérieure à 150 ou inférieure à 70 mm Hg, tension artérielle diastolique supérieure à 110 ou inférieure à 50 mm Hg, ou fréquence cardiaque supérieure à 110 ou moins de 50 battements/minute ; altération de la fonction hépatique (taux d'enzymes hépatiques totaux ou de bilirubine supérieurs à 2 fois les limites supérieures de la normale) ou altération de la fonction rénale (taux de créatinine supérieur à 2 fois les limites supérieures de la normale) moins de 6 mois avant l'étude
  2. Allergie connue aux médicaments contenant de la pyridine
  3. Troubles neurologiques, dégénératifs ou psychiatriques qui nuiraient à la capacité du patient à terminer le protocole
  4. Toute maladie ou anomalie qui compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec le déroulement de l'étude
  5. Antécédents de toxicomanie
  6. Incapacité à interrompre un traitement médicamenteux concomitant exclu

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Traitement à la 4-aminopyridine
La 4-aminopyridine est administrée sous forme de gélules contenant 10 mg de 4-aminopyridine et de la cellulose microcristalline comme excipient. Chaque patient prendra deux gélules toutes les 8 heures après les repas, pour un total de 6 gélules/jour. La posologie de la 4-aminopyridine augmentera de 10 mg/4 semaines par substitution du placebo au lieu des gélules de 4-aminopyridine ; de sorte que les patients recevront de 40 à 60 mg. répartir en 6 gélules/jour tout au long de l'étude.
Médicament: 4-aminopyridine
Chaque patient prendra deux gélules toutes les 8 heures après les repas, pour un total de 6 gélules/jour. La posologie de la 4-aminopyridine augmentera de 10 mg/4 semaines par substitution du placebo au lieu des gélules de 4-aminopyridine ; de sorte que les patients recevront de 40 à 60 mg. répartir en 6 gélules/jour tout au long de l'étude.
Autres noms:
  • 4-PA
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les patients randomisés dans la séquence placebo recevront un placebo pendant 20 semaines après la période de rodage. Ils ne sauront pas qu'ils prennent un placebo et les gélules auront une apparence identique aux gélules d'intervention.
Médicament: Placebo
Le bras placebo comprendra un placebo de cellulose microcristalline
Autres noms:
  • La cellulose microcristalline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La Brève Batterie Répétable de Rao
Délai: 10-15 minutes
Tests neuropsychologiques pour évaluer : fluence verbale. Les participants doivent dire autant de mots que possible d'une catégorie dans un temps donné 60 Sec (F, A, S) Score max 72 et score min 19 mots. Des scores plus élevés indiquent une meilleure performance cognitive.
10-15 minutes
Programme Intégré de Test d'Exploration Neuropsychologique Barcelone
Délai: 7-10 minutes
Programme intégré de test d'exploration neuropsychologique de Barcelone : Digit Span Forward (DSF), (le spam d'attention et l'amélioration des mesures de notation améliorent considérablement la précision des évaluations DSF de la mémoire verbale à court terme). Les séquences de chiffres sont présentées en commençant par une longueur de deux chiffres et deux essais sont présentés à chaque longueur de liste croissante. Score max 8 et score min 0 chiffres. Des scores plus élevés indiquent une meilleure performance cognitive.
7-10 minutes
Test de la figure complexe de Rey-Osterrieth (ROCF)
Délai: 10-15 minutes
Le but de ce test est d'évaluer la capacité de construction visuo-spatiale et la mémoire visuelle. Le temps nécessaire pour copier le dessin est enregistré. Moins de temps indique une meilleure performance et plus de temps indique un moins bon résultat (score min 60 et score max 300 secondes).
10-15 minutes
Test à cinq chiffres (FDT). Vitesse de traitement
Délai: 8-10 minutes
Traitement des informations de vitesse (qui incluent la lecture, le comptage et la vitesse d'alternance). Des cartes avec un nombre différent de stimuli sont montrées au patient, qui doit lire, compter et répondre à un changement d'instructions (alternance). La vitesse de lecture (min 12, max 31+ secondes), la vitesse de comptage (min 14, max 28+ secondes) et la vitesse d'alternance (min 26, max 56+ secondes) sont enregistrées. Moins de vitesse correspond à un meilleur résultat.
8-10 minutes
Test de tri des cartes du Wisconsin (WCST)
Délai: 10-15 minutes
Est utilisé principalement pour évaluer la persévérance et la pensée abstraite, permet au clinicien d'évaluer les fonctions du lobe «frontal» suivantes : planification stratégique, recherche organisée, utilisation de la rétroaction environnementale pour modifier les ensembles cognitifs, orientation du comportement vers la réalisation d'un objectif. Le WCST mesure le raisonnement abstrait et la capacité à modifier les stratégies de résolution de problèmes. Les patients reçoivent 128 cartes-réponses et 4 cartes-stimulus et doivent associer chaque carte-stimulus à 1 pile de cartes-réponses. On ne dit pas au patient comment faire correspondre les cartes, seulement "bien" ou "mal" à chaque placement. L'examinateur peut modifier les règles d'appariement pendant le test. Les erreurs de persévérance se produisent lorsque le sujet répète la même erreur, peu importe combien de fois on lui dit que le placement est mauvais. Des scores plus élevés indiquent une moins bonne performance cognitive (min=0-3, max=58-126)
10-15 minutes
Test des traînées de couleur (CTT)
Délai: 5-8 minutes
Mesurez l'attention soutenue. Le CTT utilise des cercles colorés numérotés et des symboles universels de la langue des signes. Les cercles sont imprimés avec des fonds roses ou jaunes vifs qui sont perceptibles par les personnes daltoniennes. Pour l'essai Color Trails 1, le répondant utilise un crayon pour relier rapidement les cercles numérotés de 1 à 25 dans l'ordre. Moins de temps indique de meilleures performances (min=10, max= 240).
5-8 minutes
Tour de Londres (TOL). Total de mouvements et total de mouvements corrects
Délai: 25-30 minutes
Mesure la capacité de résolution de problèmes d'ordre supérieur. Les informations qu'il fournit sont non seulement utiles lors de l'évaluation des lésions du lobe frontal, mais également lors de l'évaluation des troubles de l'attention et des difficultés du fonctionnement exécutif. L'administrateur dispose des perles rouges, vertes et bleues sur un panneau perforé pour correspondre à la configuration du schéma. Le patient est invité à reproduire la configuration sur un deuxième panneau perforé. Les scores sont calculés pour le nombre total de mouvements corrects et le nombre total de mouvements. Mouvements totaux : des scores plus élevés indiquent une moins bonne performance cognitive (min=0, max=58+) ; Des scores totaux corrects plus élevés indiquent une meilleure performance cognitive (min=0, max=10).
25-30 minutes
Tour de Londres (TOL). Temps d'exécution et temps de résolution de problèmes
Délai: 25-30 minutes
Mesure la capacité de résolution de problèmes d'ordre supérieur. Les informations qu'il fournit sont non seulement utiles lors de l'évaluation des lésions du lobe frontal, mais également lors de l'évaluation des troubles de l'attention et des difficultés du fonctionnement exécutif. L'administrateur dispose des perles rouges, vertes et bleues sur un panneau perforé pour correspondre à la configuration du schéma. Le patient est invité à reproduire la configuration sur un deuxième panneau perforé. Les scores sont calculés pour le temps d'exécution total (depuis que le patient effectue le premier mouvement jusqu'à ce qu'il termine le test), le temps total de résolution de problèmes (la somme des temps de planification et d'exécution). Un temps d'exécution total plus élevé indique un moins bon résultat (min= 0-78, max=564+ secondes), un temps total de résolution de problèmes plus élevé indique un moins bon résultat (min= 0-56, max=500+ secondes).
25-30 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration de la capacité physique
Délai: 15-20 minutes
L'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) est une méthode de quantification de l'incapacité dans la sclérose en plaques et de suivi des changements du niveau d'incapacité au fil du temps. Il est largement utilisé dans les essais cliniques et dans l'évaluation des personnes atteintes de SEP. L'échelle EDSS va de 0 à 10 par incréments de 0,5 unité qui représentent des niveaux d'invalidité plus élevés. La notation est basée sur un examen par un neurologue. Les premiers niveaux 1,0 à 4,5 font référence aux personnes ayant un degré élevé de capacité ambulatoire et les niveaux suivants 5,0 à 9,5 font référence à la perte de capacité ambulatoire. Il fournit également huit mesures de sous-échelle appelées scores du système fonctionnel (FS). Les niveaux de fonction au sein de chaque catégorie font référence aux huit FS touchés par la SEP : les FS sont notés sur une échelle de 0 (faible niveau de problèmes) à 5 (niveau élevé de problèmes) pour refléter au mieux le niveau d'incapacité observé cliniquement.
15-20 minutes
Fatigue
Délai: 10 minutes
L'échelle de gravité de la fatigue (FSS) est l'un des inventaires les plus fréquemment utilisés pour mesurer la fatigue chez les personnes atteintes de maladies chroniques. Le questionnaire FSS est composé de neuf déclarations portant sur les habitudes de sommeil du candidat au cours de la semaine précédente. Les notes sont sur une échelle de Likert en 7 points, où les scores les plus élevés indiquent dans quelle mesure le patient est d'accord avec les neuf énoncés. Échelle. Notation à l'aide d'un système de réponse bimodal ou d'un score de Likert avec des poids attribués à chaque choix de réponse. Échelles d'évaluation de Likert ou bimodales avec 4 options de réponse. Pour l'échelle de Likert : mieux que d'habitude = 0, pas plus que d'habitude = 1, pire que d'habitude = 2, bien pire que d'habitude = 3. Pour l'échelle bimodale : mieux que d'habitude = 0, pas plus que d'habitude = 0, moins bien que d'habitude = 1, bien moins bon que d'habitude = 1. Additionnez tous les éléments pour obtenir un score total. Gamme de notes. La plage est de 0 à 11 pour le format de réponse bimodal. Interprétation des partitions. Un score plus élevé indique plus de fatigue. Échelle d'auto-évaluation
10 minutes
Marcher
Délai: 5-10 minutes
Test de marche chronométré de 25 pieds (T25-FW). Le T25-FW est un test quantitatif de mobilité et de performance fonctionnelle des jambes basé sur une marche chronométrée de 25 marches. Le patient est dirigé vers une extrémité d'un parcours de 25 pieds clairement marqué et on lui demande de marcher 25 pieds aussi rapidement que possible, mais en toute sécurité. Le temps est calculé à partir du début de l'instruction pour commencer et se terminer lorsque le patient a atteint la marque des 25 pieds. La tâche est immédiatement administrée à nouveau en faisant reculer le patient sur la même distance. Les patients peuvent utiliser des appareils fonctionnels lorsqu'ils effectuent cette tâche. TEMPS LIMITE PAR ESSAI (2) 3 minutes (180 secondes) par essai.
5-10 minutes
Nombre de participants avec des études anormales
Délai: 22 semaines
La surveillance de l'innocuité sera effectuée toutes les deux semaines à partir du début de l'étude, en recherchant intentionnellement des événements indésirables (EI). EEG (Dysfonctionnement cérébral diffus ou focal par mise en évidence d'un ralentissement de fond ou de la présence d'une activité épileptiforme évalué par un neurophysiologiste) et tests de laboratoire (Présence de valeurs supérieures à la valeur normale établie par le laboratoire local et liées à l'administration de traitements), sang et urine échantillons : créatinine, azote uréique du sang, cholestérol total, triglycérides, bilirubine totale directe et indirecte, alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, phosphatase alcaline, créatinine kinase, lactique déshydrogénase, amylase et lipase. Une numération globulaire complète avec différentiels et une analyse d'urine de routine et une culture d'urine également obtenues à chaque visite, seront effectuées avant que les patients ne prennent 40, 50 et 60 mg/jour. Le nombre de participants avec des études anormales a été rapporté.
22 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Claudia Arreola Mora, MS, Instituto Mexicano del Seguro Social
  • Directeur d'études: Israel Grijalva, PhD, Instituto Mexicano del Seguro Social

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 février 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2014

Première publication (ESTIMATION)

31 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

12 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2019

Dernière vérification

1 février 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2012-785-091

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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