Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Eficacia y seguridad de la 4-aminopiridina en el rendimiento cognitivo y la función motora de pacientes con esclerosis múltiple

6 de agosto de 2019 actualizado por: Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Eficacia y seguridad de la 4-aminopiridina en el rendimiento cognitivo y la función motora de pacientes con esclerosis múltiple. Ensayo clínico aleatorizado, ciego, controlado con placebo.

Veinticuatro pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR) mayores de 18 años, con similar grado de discapacidad, y con una evolución de al menos 6 meses, que se encuentren en tratamiento inmunomodulador de primera línea y con enfermedad estable (no más de un brote por año) se incluirán en el presente estudio. A los pacientes se les administrará una batería de pruebas neuropsicológicas seleccionadas para este estudio y divididas en dos sesiones de una hora y media cada una. El estado emocional se evaluará con el Inventario de Depresión de Beck en una sesión diferente. El deterioro cognitivo se define como la alteración de dos o más pruebas neuropsicológicas. Los pacientes serán divididos al azar en dos grupos donde uno recibirá placebo y el otro 4-Aminopiridina (4-AP) por un período de 22 semanas en dosis crecientes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se están reclutando pacientes consecutivos con esclerosis múltiple estable de los servicios de neurología del Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) en el Centro Médico Nacional (CMN) Hospital de Especialidades "Siglo XXI" durante el período de 1 año. De aquellos que cumplan con los criterios de inclusión, 24 serán seleccionados para el estudio. Después de firmar un consentimiento informado, serán aleatorizados en 12 para el brazo de intervención y 12 para el brazo de placebo. Todos los pacientes recibirán cápsulas para consumo diario según su asignación, sin diferencia visible entre cápsulas. La dosis será de 6,5-7,5 mg/kg hasta un límite de 50 mg. Estas cápsulas se tomarán durante un período de 22 semanas. Se administrará una batería de pruebas neuropsicológicas al inicio del estudio, después de 22 semanas y después de 22 semanas adicionales de seguimiento para evaluar el rendimiento cognitivo y la función motora. El estado emocional se evaluará con el Inventario de Depresión de Beck en cada uno de los tres puntos mencionados anteriormente.

Después del período de seguimiento, todos los resultados de las pruebas se analizarán y compararán para determinar la eficacia y seguridad de la 4-aminopiridina en el rendimiento cognitivo y la función motora de los pacientes. Mann-Whitney U se utilizará para el análisis estadístico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • México
    • Distrito Federal
      • Mexico City, Distrito Federal, México, 06725
        • Hospital de Especialidades, CMN Siglo XXI

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión: Los pacientes con esclerosis múltiple (EM) son elegibles para el estudio si cumplen con los siguientes criterios:

  1. EM recurrente recidivante con una evolución de al menos 6 meses antes del inicio del estudio.
  2. Tanto hombres como mujeres, de 20 a 65 años
  3. Escala de estado de discapacidad neurológica ampliada (EDSS) 3 - 7
  4. Que están en terapia inmunomoduladora de primera línea y tienen una enfermedad estable
  5. No más de un brote por año.
  6. La ausencia de antecedente antiepiléptico y electroencefalograma sin actividad epiléptica.
  7. Para mujeres: posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, o que usan un método anticonceptivo aceptable

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes de enfermedad cardiovascular (síncope, arritmia o infarto de miocardio en los últimos dos años), presión arterial sistólica superior a 150 o inferior a 70 mm Hg, presión arterial diastólica superior a 110 o inferior a 50 mm Hg, o frecuencia cardíaca superior a 110 o menos de 50 latidos/minuto; deterioro de la función hepática (niveles de enzimas hepáticas totales o bilirrubina superiores a 2 veces los límites superiores de lo normal) o deterioro de la función renal (nivel de creatinina superior a 2 veces los límites superiores de lo normal) menos de 6 meses antes del estudio
  2. Alergia conocida a medicamentos que contienen piridina
  3. Trastornos neurológicos, degenerativos o psiquiátricos que afectarían la capacidad del paciente para completar el protocolo
  4. Cualquier enfermedad o anomalía que pueda poner en peligro la seguridad del paciente o interferir con la realización del estudio.
  5. Historial de abuso de sustancias
  6. Incapacidad para interrumpir la terapia farmacológica concomitante excluida

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Tratamiento con 4-aminopiridina
La 4-aminopiridina se administra en forma de cápsulas de gelatina que contienen 10 mg de 4-aminopiridina y celulosa microcristalina como excipiente. Cada paciente tomará dos cápsulas cada 8 horas después de las comidas, para un total de 6 cápsulas/día. La dosis de 4-aminopiridina aumentará 10 mg/4 semanas por sustitución de placebo en lugar de cápsulas de 4-aminopiridina; tal que los pacientes recibirán de 40 a 60 mg. distribuir en 6 cápsulas/día durante todo el estudio.
Droga: 4-aminopiridina
Cada paciente tomará dos cápsulas cada 8 horas después de las comidas, para un total de 6 cápsulas/día. La dosis de 4-aminopiridina aumentará 10 mg/4 semanas por sustitución de placebo en lugar de cápsulas de 4-aminopiridina; tal que los pacientes recibirán de 40 a 60 mg. distribuir en 6 cápsulas/día durante todo el estudio.
Otros nombres:
  • 4-AP
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Los pacientes aleatorizados a la secuencia de placebo recibirán placebo durante 20 semanas después del período inicial. Estarán cegados al hecho de que están tomando placebo, y las cápsulas tendrán una apariencia idéntica a las cápsulas de intervención.
Droga: Placebo
El grupo de placebo incluirá un placebo de celulosa microcristalina
Otros nombres:
  • Celulosa microcristalina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La breve batería repetible de Rao
Periodo de tiempo: 10-15 minutos
Pruebas neuropsicológicas para evaluar: fluidez verbal. Los participantes deben decir tantas palabras como sea posible de una categoría en un tiempo determinado 60 segundos (F, A, S) Puntuación máxima 72 y puntuación mínima 19 palabras. Las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento cognitivo.
10-15 minutos
Programa Integrado de Exploración Neuropsicológica Test Barcelona
Periodo de tiempo: 7-10 minutos
Programa Integrado de Exploración Neuropsicológica Test Barcelona: Digit Span Forward (DSF), (spam de atención y métricas de puntuación mejoradas mejoran significativamente la precisión de las evaluaciones DSF de la memoria verbal a corto plazo). Las secuencias de dígitos se presentan comenzando con una longitud de dos dígitos y se presentan dos intentos en cada longitud de lista creciente. Puntuación máxima 8 y puntuación mínima 0 dígitos. Las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento cognitivo.
7-10 minutos
Prueba de figura compleja de Rey-Osterrieth (ROCF)
Periodo de tiempo: 10-15 minutos
El propósito de esta prueba es evaluar la capacidad de construcción visoespacial y la memoria visual. Se registra el tiempo requerido para copiar el dibujo. Menos tiempo indica un mejor rendimiento y más tiempo indica un peor resultado (puntuación mínima de 60 y puntuación máxima de 300 segundos).
10-15 minutos
Prueba de cinco dígitos (FDT). Velocidad de procesamiento
Periodo de tiempo: 8-10 minutos
Información de velocidad de procesamiento (que incluye lectura, conteo y velocidad de alternancia). Al paciente se le muestran tarjetas con diferente número de estímulos, quien tiene que leer, contar y responder a un cambio de instrucciones (alternancia). Se registran la velocidad de lectura (mín. 12, máx. 31+ segundos), la velocidad de conteo (mín. 14, máx. 28+ segundos) y la velocidad de alternancia (mín. 26, máx. 56+ segundos). Menos velocidad corresponde a un mejor resultado.
8-10 minutos
Prueba de clasificación de tarjetas de Wisconsin (WCST)
Periodo de tiempo: 10-15 minutos
Se utiliza principalmente para evaluar la perseverancia y el pensamiento abstracto, permite al médico evaluar las siguientes funciones del lóbulo 'frontal': planificación estratégica, búsqueda organizada, utilización de retroalimentación ambiental para cambiar conjuntos cognitivos, conducta dirigida hacia el logro de una meta. WCST mide el razonamiento abstracto y la capacidad de alterar las estrategias de resolución de problemas. Los pacientes reciben 128 tarjetas de respuesta y 4 tarjetas de estímulo y se les pide que hagan coincidir cada tarjeta de estímulo con 1 pila de tarjetas de respuesta. Al paciente no se le dice cómo hacer coincidir las tarjetas, solo "correcto" o "incorrecto" para cada ubicación. El examinador puede cambiar las reglas de coincidencia durante la prueba. Los errores de perseveración ocurren cuando el sujeto repite el mismo error sin importar cuántas veces se le diga que la ubicación es incorrecta. Mayores puntuaciones indican un peor rendimiento cognitivo (min=0-3, max=58-126)
10-15 minutos
Prueba de rastros de color (CTT)
Periodo de tiempo: 5-8 minutos
Mide la atención sostenida. El CTT utiliza círculos de colores numerados y símbolos universales del lenguaje de señas. Los círculos están impresos con fondos de color rosa vivo o amarillo que son perceptibles para las personas daltónicas. Para el ensayo Color Trails 1, el encuestado usa un lápiz para conectar rápidamente círculos numerados del 1 al 25 en secuencia. Menos tiempo indica mejor rendimiento (min=10, max= 240).
5-8 minutos
Torre de Londres (TOL). Movimientos Totales y Movimientos Totales Correctos
Periodo de tiempo: 25-30 minutos
Mide la capacidad de resolución de problemas de orden superior. La información que proporciona no solo es útil para evaluar daños en el lóbulo frontal, sino también para evaluar trastornos de atención y dificultades del funcionamiento ejecutivo. El administrador coloca cuentas rojas, verdes y azules en un tablero de clavijas para que coincidan con la configuración del diagrama. Se le pide al paciente que reproduzca la configuración en un segundo tablero de clavijas. Las puntuaciones se calculan para el total de movimientos correctos y el total de movimientos. Movimientos totales: puntuaciones más altas indican un peor rendimiento cognitivo (min= 0, max=58+); Las puntuaciones totales correctas más altas indican un mejor rendimiento cognitivo (mín.=0, máx.=10).
25-30 minutos
Torre de Londres (TOL). Tiempo de ejecución y tiempo de resolución de problemas
Periodo de tiempo: 25-30 minutos
Mide la capacidad de resolución de problemas de orden superior. La información que proporciona no solo es útil para evaluar daños en el lóbulo frontal, sino también para evaluar trastornos de atención y dificultades del funcionamiento ejecutivo. El administrador coloca cuentas rojas, verdes y azules en un tablero de clavijas para que coincidan con la configuración del diagrama. Se le pide al paciente que reproduzca la configuración en un segundo tablero de clavijas. Las puntuaciones se calculan para el Tiempo Total de Ejecución (desde que el paciente realiza el primer movimiento hasta que finaliza la prueba), el Tiempo Total de Resolución de Problemas (la suma de los tiempos de planificación y ejecución). Las puntuaciones más altas del tiempo total de ejecución indican un peor resultado (min= 0-78, max=564+ segundos), las puntuaciones más altas del tiempo total de resolución de problemas indican un peor resultado (min= 0-56, max=500+ segundos).
25-30 minutos

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Capacidad física mejorada
Periodo de tiempo: 15-20 minutos
La Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) es un método para cuantificar la discapacidad en la esclerosis múltiple y monitorear los cambios en el nivel de discapacidad a lo largo del tiempo. Es ampliamente utilizado en ensayos clínicos y en la evaluación de personas con EM. La escala EDSS va de 0 a 10 en incrementos de 0,5 unidades que representan niveles más altos de discapacidad. La puntuación se basa en un examen realizado por un neurólogo. Los primeros niveles 1,0 a 4,5 se refieren a personas con un alto grado de capacidad deambulatoria y los siguientes niveles 5,0 a 9,5 se refieren a la pérdida de la capacidad deambulatoria. También proporciona ocho medidas de subescala denominadas puntuaciones del sistema funcional (FS). Los niveles de función dentro de cada categoría se refieren a los ocho FS afectados por la EM: Los FS se califican en una escala de 0 (bajo nivel de problemas) a 5 (alto nivel de problemas) para reflejar mejor el nivel de discapacidad observado clínicamente.
15-20 minutos
Fatiga
Periodo de tiempo: 10 minutos
La Fatigue Severity Scale (FSS) es uno de los inventarios más utilizados para medir la fatiga en personas con enfermedades crónicas. El cuestionario FSS se compone de nueve declaraciones que indagan sobre los hábitos de sueño del examinado durante la semana anterior. Las calificaciones están en una escala Likert de 7 puntos, donde las puntuaciones más altas indican qué tan de acuerdo está el paciente con las nueve afirmaciones. Escala. Puntuación utilizando un sistema de respuesta bimodal o una puntuación de Likert con pesos asignados a cada opción de respuesta. Escalas de calificación tipo Likert o bimodal con 4 opciones de respuesta. Para la Escala de Likert: mejor de lo habitual= 0, no más de lo habitual= 1, peor de lo habitual= 2, mucho peor de lo habitual= 3. Para la escala bimodal: mejor de lo habitual= 0, no más de lo habitual= 0, peor de lo habitual= 1, mucho peor de lo habitual= 1. Sume todos los elementos para obtener una puntuación total. Rango de puntuación. El rango es de 0 a 11 para el formato de respuesta bimodal. Interpretación de puntuaciones. Una puntuación más alta indica más fatiga. Escala de autoinforme
10 minutos
Caminar
Periodo de tiempo: 5-10 minutos
Prueba de caminata cronometrada de 25 pies (T25-FW). El T25-FW es una prueba cuantitativa de rendimiento de la función de las piernas y la movilidad basada en una caminata cronometrada de 25 minutos. Se dirige al paciente a un extremo de un recorrido de 25 pies claramente marcado y se le indica que camine 25 pies lo más rápido posible, pero de manera segura. El tiempo se calcula desde el inicio de la instrucción para comenzar y termina cuando el paciente ha alcanzado la marca de 25 pies. La tarea se vuelve a administrar inmediatamente haciendo que el paciente camine de regreso la misma distancia. Los pacientes pueden usar dispositivos de asistencia al realizar esta tarea. LÍMITE DE TIEMPO POR PRUEBA (2) 3 minutos (180 segundos) por prueba.
5-10 minutos
Número de participantes con estudios anormales
Periodo de tiempo: 22 semanas
La vigilancia de la seguridad se realizará cada dos semanas desde el inicio del estudio, buscando intencionalmente eventos adversos (EA). EEG (Disfunción cerebral difusa o focal mediante demostración de enlentecimiento de fondo o presencia de actividad epileptiforme evaluada por un neurofisiólogo) y exámenes de laboratorio (Presencia de valores superiores al valor normal establecido por laboratorio local y relacionados con la administración de tratamientos), sangre y orina muestras: creatinina, nitrógeno ureico en sangre, colesterol total, triglicéridos, bilirrubina total directa e indirecta, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina, creatinquinasa, ácido láctico deshidrogenasa, amilasa y lipasa. Antes de que los pacientes tomen 40, 50 y 60 mg/día, se realizará un conteo completo de células sanguíneas con diferenciales y un análisis de orina y cultivo de orina de rutina también obtenidos en cada visita. Se informó el número de participantes con estudios anormales.
22 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Investigadores

  • Investigador principal: Claudia Arreola Mora, MS, Instituto Mexicano del Seguro Social
  • Director de estudio: Israel Grijalva, PhD, Instituto Mexicano del Seguro Social

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2014

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de febrero de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de febrero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de octubre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

31 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

12 de septiembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2012-785-091

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre 4-aminopiridina

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir