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Efficacia e sicurezza della 4-aminopiridina sulle prestazioni cognitive e sulla funzione motoria dei pazienti con sclerosi multipla

6 agosto 2019 aggiornato da: Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Efficacia e sicurezza della 4-aminopiridina sulle prestazioni cognitive e sulla funzione motoria dei pazienti con sclerosi multipla. Studio clinico randomizzato, in cieco, controllato con placebo.

Ventiquattro pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR) di età superiore ai 18 anni, con grado di disabilità simile, e con un'evoluzione di almeno 6 mesi, che sono in terapia immunomodulante di prima linea e hanno una malattia stabile (non più di un focolaio all'anno) saranno inclusi nel presente studio. Ai pazienti verrà somministrata una batteria di test neuropsicologici selezionati per questo studio e suddivisa in due sessioni di un'ora e mezza ciascuna. Lo stato emotivo sarà valutato con il Beck Depression Inventory in una sessione diversa. Il deterioramento cognitivo è definito come l'alterazione di due o più test neuropsicologici. I pazienti saranno divisi casualmente in due gruppi in cui uno riceverà placebo e l'altro 4-aminopiridina (4-AP) per un periodo di 22 settimane a dosi crescenti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Pazienti consecutivi con sclerosi multipla stabile vengono reclutati dai servizi neurologici dell'Istituto messicano di previdenza sociale (IMSS) presso il Centro medico nazionale (CMN) "Siglo XXI" Ospedale specializzato per un periodo di 1 anno. Di quelli che soddisfano i criteri di inclusione, 24 saranno selezionati per lo studio. Dopo aver firmato un consenso informato, saranno randomizzati in 12 per il braccio di intervento e 12 per il braccio placebo. Tutti i pazienti riceveranno capsule per il consumo giornaliero in base alla loro assegnazione, senza alcuna differenza visibile tra le capsule. Il dosaggio sarà di 6,5-7,5 mg/kg fino a un limite di 50 mg. Queste capsule saranno prese per un periodo di 22 settimane. Una batteria di test neuropsicologici verrà somministrata al basale, dopo 22 settimane e dopo ulteriori 22 settimane di follow-up per valutare le prestazioni cognitive e la funzione motoria. Lo stato emotivo sarà valutato con il Beck Depression Inventory in ciascuno dei tre punti sopra menzionati.

Dopo il periodo di follow-up, tutti i risultati dei test saranno analizzati e confrontati per determinare l'efficacia e la sicurezza della 4-aminopiridina sulle prestazioni cognitive e sulla funzione motoria dei pazienti. Mann-Whitney U sarà utilizzato per l'analisi statistica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Messico
    • Distrito Federal
      • Mexico City, Distrito Federal, Messico, 06725
        • Hospital de Especialidades, CMN Siglo XXI

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione: i pazienti con sclerosi multipla (SM) sono eleggibili per lo studio se soddisfano i seguenti criteri:

  1. SM recidivante ricorrente con un'evoluzione di almeno 6 mesi prima dell'inizio dello studio.
  2. Sia maschi che femmine, di età compresa tra 20 e 65 anni
  3. Scala dello stato di disabilità neurologica estesa (EDSS) 3 - 7
  4. Che sono in terapia immunomodulatoria di prima linea e hanno una malattia stabile
  5. Non più di un focolaio all'anno.
  6. L'assenza di antecedente antiepilettico ed elettroencefalogramma senza attività epilettica.
  7. Per le donne: in postmenopausa o chirurgicamente sterili o che utilizzano un metodo di controllo delle nascite accettabile

Criteri di esclusione:

  1. Storia di malattie cardiovascolari (sincope, aritmia o infarto del miocardio negli ultimi due anni), pressione arteriosa sistolica superiore a 150 o inferiore a 70 mm Hg, pressione arteriosa diastolica superiore a 110 o inferiore a 50 mm Hg o frequenza cardiaca superiore a 110 o meno di 50 battiti/minuto; funzionalità epatica compromessa (livelli totali di enzimi epatici o bilirubina superiori a 2 volte i limiti superiori della norma) o funzionalità renale compromessa (livello di creatinina superiore a 2 volte i limiti superiori della norma) meno di 6 mesi prima dello studio
  2. Allergia nota ai farmaci contenenti piridina
  3. Disturbi neurologici, degenerativi o psichiatrici che potrebbero compromettere la capacità del paziente di completare il protocollo
  4. Qualsiasi malattia o anomalia che possa mettere a rischio la sicurezza del paziente o interferire con la conduzione dello studio
  5. Storia di abuso di sostanze
  6. Impossibilità di interrompere la terapia farmacologica concomitante esclusa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Trattamento con 4-aminopiridina
La 4-aminopiridina viene somministrata sotto forma di capsule di gelatina contenenti 4-aminopiridina 10 mg e cellulosa microcristallina come eccipiente. Ogni paziente assumerà due capsule ogni 8 ore dopo i pasti, per un totale di 6 capsule/die. Il dosaggio di 4-aminopiridina aumenterà di 10 mg/4 settimane sostituendo il placebo invece delle capsule di 4-aminopiridina; tale che i pazienti riceveranno da 40 a 60 mg. distribuire in 6 capsule/giorno durante lo studio.
Droga: 4-amminopiridina
Ogni paziente assumerà due capsule ogni 8 ore dopo i pasti, per un totale di 6 capsule/die. Il dosaggio di 4-aminopiridina aumenterà di 10 mg/4 settimane sostituendo il placebo invece delle capsule di 4-aminopiridina; tale che i pazienti riceveranno da 40 a 60 mg. distribuire in 6 capsule/giorno durante lo studio.
Altri nomi:
  • 4 PA
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
I pazienti randomizzati alla sequenza placebo riceveranno placebo per 20 settimane dopo il periodo di rodaggio. Saranno ciechi al fatto che stanno assumendo placebo e le capsule saranno identiche nell'aspetto alle capsule di intervento.
Droga: Placebo
Il braccio del placebo includerà il placebo della cellulosa microcristallina
Altri nomi:
  • Cellulosa microcristallina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La breve batteria ripetibile di Rao
Lasso di tempo: 10-15 minuti
Test neuropsicologici per valutare: fluidità verbale. I partecipanti devono dire quante più parole possibili da una categoria in un dato tempo 60 Sec (F, A, S) Punteggio massimo 72 e punteggio minimo 19 parole. Punteggi più alti indicano una migliore performance cognitiva.
10-15 minuti
Programma Integrato di Esplorazione Neuropsicologica Test Barcellona
Lasso di tempo: 7-10 min
Programma integrato di esplorazione neuropsicologica Test Barcelona: Digit Span Forward (DSF), (spam di attenzione e metriche di punteggio migliorate migliorano significativamente la precisione delle valutazioni DSF della memoria verbale a breve termine). Le sequenze di cifre vengono presentate a partire da una lunghezza di due cifre e vengono presentate due prove per ogni lunghezza crescente dell'elenco. Punteggio massimo 8 e punteggio minimo 0 cifre. Punteggi più alti indicano una migliore performance cognitiva.
7-10 min
Test delle figure complesse di Rey-Osterrieth (ROCF)
Lasso di tempo: 10-15 minuti
Lo scopo di questo test è valutare l'abilità costruttiva visuo-spaziale e la memoria visiva. Il tempo necessario per copiare il disegno viene registrato. Meno tempo indica una prestazione migliore e più tempo indica un risultato peggiore (punteggio minimo 60 e punteggio massimo 300 secondi).
10-15 minuti
Test a cinque cifre (FDT). Velocità di elaborazione
Lasso di tempo: 8-10 min
Informazioni sulla velocità di elaborazione (che include velocità di lettura, conteggio e alternanza). Al paziente vengono mostrate schede con un diverso numero di stimoli, che deve leggere, contare e rispondere a un cambio di istruzioni (alternanza). Vengono registrate la velocità di lettura (min 12, max 31+ secondi), la velocità di conteggio (min 14, max 28+ secondi) e la velocità di alternanza (min 26, max 56+ secondi). Meno velocità corrisponde a un risultato migliore.
8-10 min
Test di smistamento delle carte del Wisconsin (WCST)
Lasso di tempo: 10-15 minuti
Viene utilizzato principalmente per valutare la perseveranza e il pensiero astratto, consente al clinico di valutare le seguenti funzioni del lobo "frontale": pianificazione strategica, ricerca organizzata, utilizzo del feedback ambientale per spostare i set cognitivi, dirigere il comportamento verso il raggiungimento di un obiettivo. Il WCST misura il ragionamento astratto e la capacità di alterare le strategie di problem solving. Ai pazienti vengono date 128 carte risposta e 4 carte stimolo e viene chiesto di abbinare ciascuna carta stimolo a 1 pila di carte risposta. Al paziente non viene detto come abbinare le carte, solo "giusto" o "sbagliato" per ogni posizionamento. L'esaminatore può modificare le regole di corrispondenza durante il test. Gli errori di perseveranza si verificano quando il soggetto ripete lo stesso errore, indipendentemente da quante volte gli viene detto che il posizionamento è sbagliato. Punteggi più alti indicano una performance cognitiva peggiore (min=0-3, max=58-126)
10-15 minuti
Test delle tracce di colore (CTT)
Lasso di tempo: 5-8 minuti
Misurare l'attenzione sostenuta. Il CTT utilizza cerchi colorati numerati e simboli universali della lingua dei segni. I cerchi sono stampati con sfondi rosa o gialli vivaci che sono percepibili dalle persone daltoniche. Per la prova Color Trails 1, l'intervistato utilizza una matita per collegare rapidamente i cerchi numerati da 1 a 25 in sequenza. Meno tempo indica prestazioni migliori (min=10, max= 240).
5-8 minuti
Torre di Londra (TOL). Mosse totali e Mosse totali corrette
Lasso di tempo: 25-30 minuti
Misura la capacità di risoluzione dei problemi di ordine superiore. Le informazioni che fornisce non sono utili solo per valutare il danno del lobo frontale, ma anche per valutare i disturbi dell'attenzione e le difficoltà nelle funzioni esecutive. L'amministratore dispone le perline rosse, verdi e blu su una tavola forata in modo che corrispondano alla configurazione nel diagramma. Al paziente viene chiesto di replicare la configurazione su una seconda peg board. I punteggi sono calcolati per Total Correct Moves e Total Moves. Movimenti totali: punteggi più alti indicano una performance cognitiva peggiore (min=0, max=58+); I punteggi totali corretti più alti indicano una migliore performance cognitiva (min=0, max=10).
25-30 minuti
Torre di Londra (TOL). Tempo di esecuzione e tempo di risoluzione dei problemi
Lasso di tempo: 25-30 minuti
Misura la capacità di risoluzione dei problemi di ordine superiore. Le informazioni che fornisce non sono utili solo per valutare il danno del lobo frontale, ma anche per valutare i disturbi dell'attenzione e le difficoltà nelle funzioni esecutive. L'amministratore dispone le perline rosse, verdi e blu su una tavola forata in modo che corrispondano alla configurazione nel diagramma. Al paziente viene chiesto di replicare la configurazione su una seconda peg board. I punteggi sono calcolati per Total Execution Time (dal momento che il paziente esegue la prima mossa fino a quando non termina il test), Total Problem-Solving Time (la somma dei tempi di pianificazione e di esecuzione). I punteggi più alti del tempo totale di esecuzione indicano un risultato peggiore (min= 0-78, max=564+ secondi), i punteggi più alti del tempo totale di risoluzione dei problemi indicano un risultato peggiore (min= 0-56, max=500+ secondi).
25-30 minuti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Capacità fisica migliorata
Lasso di tempo: 15-20 minuti
La Expanded Disability Status Scale (EDSS) è un metodo per quantificare la disabilità nella sclerosi multipla e monitorare i cambiamenti nel livello di disabilità nel tempo. È ampiamente utilizzato negli studi clinici e nella valutazione delle persone con SM. La scala EDSS va da 0 a 10 con incrementi di 0,5 unità che rappresentano livelli più elevati di disabilità. Il punteggio si basa su un esame di un neurologo. I primi livelli da 1,0 a 4,5 si riferiscono a persone con un alto grado di capacità di deambulazione e i successivi livelli da 5,0 a 9,5 si riferiscono alla perdita della capacità di deambulazione. Fornisce inoltre otto misurazioni di sottoscala denominate punteggi del sistema funzionale (FS). I livelli di funzionalità all'interno di ciascuna categoria si riferiscono alle otto FS affette da SM: le FS sono valutate su una scala da 0 (basso livello di problemi) a 5 (alto livello di problemi) per riflettere al meglio il livello di disabilità osservato clinicamente.
15-20 minuti
Fatica
Lasso di tempo: 10 minuti
La Fatigue Severity Scale (FSS) è uno degli inventari più utilizzati per misurare la fatica nelle persone con malattie croniche. Il questionario FSS è composto da nove affermazioni che indagano sulle abitudini di sonno dell'esaminato durante la settimana precedente. Le valutazioni sono su una scala Likert a 7 punti, dove i punteggi più alti indicano quanto fortemente il paziente è d'accordo con le nove affermazioni. Scala. Punteggio utilizzando un sistema di risposta bimodale o un punteggio Likert con pesi assegnati a ciascuna scelta di risposta. Scale di valutazione Likert o bimodali con 4 opzioni di risposta. Per la scala Likert: meglio del solito= 0, non più del solito= 1, peggio del solito= 2, molto peggio del solito= 3. Per la scala bimodale: meglio del solito= 0, non più del solito= 0, peggio del solito= 1, molto peggio del solito= 1. Somma tutti gli elementi per un punteggio totale. Intervallo di punteggio. L'intervallo è 0 -11 per il formato di risposta bimodale. Interpretazione dei punteggi. Un punteggio più alto indica più fatica. Scala di autovalutazione
10 minuti
Camminare
Lasso di tempo: 5-10 minuti
Test di camminata a tempo di 25 piedi (T25-FW). Il T25-FW è un test quantitativo di mobilità e funzionalità delle gambe basato su 25 camminate a tempo. Il paziente viene indirizzato a un'estremità di un percorso di 25 piedi chiaramente contrassegnato e viene istruito a camminare per 25 piedi il più rapidamente possibile, ma in sicurezza. Il tempo viene calcolato dall'inizio dell'istruzione per iniziare e termina quando il paziente ha raggiunto il limite di 25 piedi. Il compito viene immediatamente somministrato di nuovo facendo in modo che il paziente torni indietro per la stessa distanza. I pazienti possono utilizzare dispositivi di assistenza quando svolgono questa attività. LIMITE DI TEMPO PER PROVA (2) 3 minuti (180 secondi) per prova.
5-10 minuti
Numero di partecipanti con studi anormali
Lasso di tempo: 22 settimane
La sorveglianza della sicurezza verrà effettuata ogni due settimane dall'inizio dello studio, alla ricerca intenzionale di eventi avversi (AE). EEG (disfunzione cerebrale diffusa o focale attraverso la dimostrazione di rallentamento di fondo o presenza di attività epilettiforme valutata da un neurofisiologo) e test di laboratorio (presenza di valori superiori al valore normale stabilito dal laboratorio locale e correlati alla somministrazione di trattamenti), sangue e urine campioni: creatinina, azoto ureico, colesterolo totale, trigliceridi, bilirubina totale diretta e indiretta, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, creatinina chinasi, acido lattico deidrogenasi, amilasi e lipasi. Prima che i pazienti assumano 40, 50 e 60 mg/die, verrà eseguito un conteggio completo delle cellule del sangue con differenziali e un'analisi delle urine e un'urinocoltura di routine ottenute anche ad ogni visita. È stato riportato il numero di partecipanti con studi anormali.
22 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Investigatori

  • Investigatore principale: Claudia Arreola Mora, MS, Instituto Mexicano del Seguro Social
  • Direttore dello studio: Israel Grijalva, PhD, Instituto Mexicano del Seguro Social

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 febbraio 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 febbraio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 ottobre 2014

Primo Inserito (STIMA)

31 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

12 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 agosto 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2012-785-091

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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