Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van 4-aminopyridine op cognitieve prestaties en motorische functie van patiënten met multiple sclerose

6 augustus 2019 bijgewerkt door: Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Werkzaamheid en veiligheid van 4-aminopyridine op cognitieve prestaties en motorische functie van patiënten met multiple sclerose. Gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde klinische studie.

Vierentwintig relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS)-patiënten ouder dan 18 jaar, met een vergelijkbare mate van invaliditeit en met een evolutie van ten minste 6 maanden, die eerstelijns immunomodulerende therapie ondergaan en een stabiele ziekte hebben (niet meer dan één uitbraak per jaar) zal worden opgenomen in de huidige studie. Patiënten krijgen een voor dit onderzoek geselecteerde neuropsychologische testbatterij toegediend, verdeeld over twee sessies van elk anderhalf uur. De emotionele toestand wordt in een andere sessie beoordeeld met de Beck Depression Inventory. Cognitieve stoornissen worden gedefinieerd als de wijziging van twee of meer neuropsychologische tests. Patiënten worden willekeurig verdeeld in twee groepen, waarbij de ene groep een placebo krijgt en de andere 4-Aminopyridine (4-AP) gedurende een periode van 22 weken in oplopende doses.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Opeenvolgende patiënten met stabiele multiple sclerose worden gerekruteerd uit de neurologische diensten van het Social Security Mexican Institute (IMSS) van het National Medical Center (CMN) "Siglo XXI" Specialiteitenziekenhuis gedurende een periode van 1 jaar. Van degenen die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen er 24 worden geselecteerd voor het onderzoek. Na ondertekening van een geïnformeerde toestemming worden ze gerandomiseerd in 12 voor de interventie-arm en 12 voor de placebo-arm. Alle patiënten krijgen capsules voor dagelijkse consumptie volgens hun opdracht, zonder zichtbaar verschil tussen capsules. De dosering zal 6,5-7,5 mg/kg zijn met een limiet van 50 mg. Deze capsules worden gedurende een periode van 22 weken ingenomen. Bij aanvang, na 22 weken en na nog eens 22 weken follow-up wordt een reeks neuropsychologische tests afgenomen om de cognitieve prestaties en motorische functie te beoordelen. De emotionele toestand wordt beoordeeld met de Beck Depression Inventory op elk van de drie bovengenoemde punten.

Na de follow-upperiode worden alle testresultaten geanalyseerd en vergeleken om de werkzaamheid en veiligheid van 4-aminopyridine op de cognitieve prestaties en motorische functie van patiënten te bepalen. Mann-Whitney U zal worden gebruikt voor statistische analyse.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Mexico
    • Distrito Federal
      • Mexico City, Distrito Federal, Mexico, 06725
        • Hospital de Especialidades, CMN Siglo XXI

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria: Patiënten met multiple sclerose (MS) komen in aanmerking voor het onderzoek als ze aan de volgende criteria voldoen:

  1. Recidiverende recidiverende MS met een evolutie van ten minste 6 maanden voordat de studie begon.
  2. Zowel mannen als vrouwen, in de leeftijd van 20 - 65 jaar
  3. Neurologische Expanded Disability Status Scale (EDSS) 3 - 7
  4. Die in eerstelijns immunomodulerende therapie zitten en een stabiele ziekte hebben
  5. Niet meer dan één uitbraak per jaar.
  6. De afwezigheid van anti-epileptisch antecedent en elektro-encefalogram zonder epileptische activiteit.
  7. Voor vrouwen: postmenopauzaal of chirurgisch steriel, of met behulp van een aanvaardbare anticonceptiemethode

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten (syncope, aritmie of myocardinfarct in de afgelopen twee jaar), systolische bloeddruk hoger dan 150 of lager dan 70 mm Hg, diastolische bloeddruk hoger dan 110 of lager dan 50 mm Hg, of hartslag hoger dan 110 of minder dan 50 slagen/minuut; verminderde leverfunctie (totaal leverenzym- of bilirubinegehalte hoger dan 2 maal de bovengrens van normaal) of verminderde nierfunctie (creatininegehalte hoger dan 2 maal de bovengrens van normaal) minder dan 6 maanden vóór het onderzoek
  2. Bekende allergie voor pyridine-bevattende medicijnen
  3. Neurologische, degeneratieve of psychiatrische stoornissen die het vermogen van de patiënt om het protocol te voltooien zouden verminderen
  4. Elke ziekte of afwijking die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengt of de uitvoering van het onderzoek verstoort
  5. Geschiedenis van middelenmisbruik
  6. Onvermogen om uitgesloten gelijktijdige medicamenteuze therapie stop te zetten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Behandeling met 4-aminopyridine
4-aminopyridine wordt gegeven als gelatinecapsules die 4-aminopyridine 10 mg en microkristallijne cellulose als hulpstof bevatten. Elke patiënt neemt om de 8 uur twee capsules na de maaltijd, voor een totaal van 6 capsules/dag. De dosering van 4-aminopyridine wordt met 10 mg/4 weken verhoogd door vervanging van placebo in plaats van capsules met 4-aminopyridine; zodanig dat patiënten 40 tot 60 mg zullen krijgen. verdelen in 6capsules/dag gedurende de studie.
Geneesmiddel: 4-aminopyridine
Elke patiënt neemt om de 8 uur twee capsules na de maaltijd, voor een totaal van 6 capsules/dag. De dosering van 4-aminopyridine wordt met 10 mg/4 weken verhoogd door vervanging van placebo in plaats van capsules met 4-aminopyridine; zodanig dat patiënten 40 tot 60 mg zullen krijgen. verdelen in 6capsules/dag gedurende de studie.
Andere namen:
  • 4-AP
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de placebosequentie zullen gedurende 20 weken na de inloopperiode een placebo krijgen. Ze zullen blind zijn voor het feit dat ze een placebo nemen en de capsules zullen er identiek uitzien als de interventiecapsules.
Geneesmiddel: Placebo
De placebo-arm zal microkristallijne cellulose-placebo bevatten
Andere namen:
  • Microkristallijne cellulose

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De korte herhaalbare batterij van Rao
Tijdsspanne: 10-15 minuten
Neuropsychologische tests om te beoordelen: verbale vloeiendheid. Deelnemers moeten zoveel mogelijk woorden uit een categorie zeggen in een bepaalde tijd 60 Sec (F, A, S) Max score 72 en min score 19 woorden. Hogere scores duiden op een betere cognitieve prestatie.
10-15 minuten
Geïntegreerd programma van neuropsychologische exploratietest Barcelona
Tijdsspanne: 7-10 min
Geïntegreerd programma van neuropsychologische verkenningstest Barcelona: Digit Span Forward (DSF), (aandachtsspam en verbeterde scorestatistieken verbeteren de precisie van DSF-beoordelingen van kortetermijnverbaal geheugen aanzienlijk). Cijferreeksen worden gepresenteerd beginnend met een lengte van twee cijfers en twee pogingen worden gepresenteerd bij elke toenemende lijstlengte. Max score 8 en min score 0 cijfers. Hogere scores duiden op een betere cognitieve prestatie.
7-10 min
Rey-Osterrieth complexe figuurtest (ROCF)
Tijdsspanne: 10-15 minuten
Het doel van deze test is om het visueel-ruimtelijk constructieve vermogen en het visuele geheugen te beoordelen. De tijd die nodig is om de tekening te kopiëren wordt geregistreerd. Minder tijd duidt op een betere prestatie en meer tijd duidt op een slechter resultaat (min. score 60 en max. score 300 seconden).
10-15 minuten
Vijfcijferige test (FDT). Verwerkingssnelheid
Tijdsspanne: 8-10 min
Verwerkingssnelheidsinformatie (waaronder lees-, tel- en wisselsnelheid). Kaarten met een ander aantal prikkels worden getoond aan de patiënt, die moet lezen, tellen en reageren op een verandering van instructies (afwisseling). Leessnelheid (min 12, max 31+ seconden), telsnelheid (min 14, max 28+ seconden) en wisselsnelheid (min 26, max 56+ seconden) worden geregistreerd. Minder snelheid komt overeen met een beter resultaat.
8-10 min
Wisconsin kaartsorteertest (WCST)
Tijdsspanne: 10-15 minuten
Wordt voornamelijk gebruikt om doorzettingsvermogen en abstract denken te beoordelen, stelt de clinicus in staat om de volgende 'frontale' kwabfuncties te beoordelen: strategische planning, georganiseerd zoeken, gebruik van omgevingsfeedback om cognitieve sets te verschuiven, gedrag sturen om een ​​doel te bereiken. WCST meet abstract redeneren en het vermogen om probleemoplossende strategieën te veranderen. Patiënten krijgen 128 responskaarten en 4 stimuluskaarten en worden gevraagd om elke stimuluskaart te matchen met 1 stapel responskaarten. De patiënt wordt niet verteld hoe de kaarten moeten passen, alleen "goed" of "fout" bij elke plaatsing. De examinator kan tijdens de toets matchingsregels wijzigen. Perseveratiefouten treden op wanneer de proefpersoon dezelfde fout herhaalt, ongeacht hoe vaak hem wordt verteld dat de plaatsing verkeerd is. Hogere scores duiden op een slechtere cognitieve prestatie (min=0-3, max=58-126)
10-15 minuten
Kleursporentest (CTT)
Tijdsspanne: 5-8 minuten
Meet aanhoudende aandacht. De CTT gebruikt genummerde gekleurde cirkels en universele gebarentaalsymbolen. De cirkels zijn bedrukt met levendige roze of gele achtergronden die waarneembaar zijn voor kleurenblinde personen. Voor de Color Trails 1-proef gebruikt de respondent een potlood om snel cirkels genummerd van 1 tot en met 25 achter elkaar te verbinden. Minder tijd duidt op betere prestaties (min=10, max= 240).
5-8 minuten
Toren van Londen (TOL). Totaal aantal bewegingen en totaal aantal correcte bewegingen
Tijdsspanne: 25-30 minuten
Meet probleemoplossend vermogen van hogere orde. De informatie die het biedt, is niet alleen nuttig bij het beoordelen van schade aan de frontale kwab, maar ook bij het evalueren van aandachtsstoornissen en executieve functiestoornissen. De beheerder rangschikt rode, groene en blauwe kralen op een prikbord om overeen te komen met de configuratie in het diagram. De patiënt wordt gevraagd om de configuratie op een tweede prikbord te repliceren. Scores worden berekend voor Total Correct Moves en Total Moves. Totaal aantal bewegingen: hogere scores wijzen op een slechtere cognitieve prestatie (min=0, max=58+); Totaal correcte hogere scores wijzen op een betere cognitieve prestatie (min=0, max=10).
25-30 minuten
Toren van Londen (TOL). Uitvoeringstijd en probleemoplossende tijd
Tijdsspanne: 25-30 minuten
Meet probleemoplossend vermogen van hogere orde. De informatie die het biedt, is niet alleen nuttig bij het beoordelen van schade aan de frontale kwab, maar ook bij het evalueren van aandachtsstoornissen en executieve functiestoornissen. De beheerder rangschikt rode, groene en blauwe kralen op een prikbord om overeen te komen met de configuratie in het diagram. De patiënt wordt gevraagd om de configuratie op een tweede prikbord te repliceren. Scores worden berekend voor de totale uitvoeringstijd (sinds de patiënt de eerste zet uitvoert totdat hij de test beëindigt), de totale probleemoplossende tijd (de som van plannings- en uitvoeringstijden). Totale uitvoeringstijd hogere scores duiden op een slechtere uitkomst (min= 0-78, max=564+ seconden), Totale probleemoplossende tijd hogere scores duiden op een slechtere uitkomst (min= 0-56, max=500+ seconden).
25-30 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbeterde fysieke capaciteit
Tijdsspanne: 15-20 minuten
De Expanded Disability Status Scale (EDSS) is een methode om invaliditeit bij multiple sclerose te kwantificeren en veranderingen in het niveau van invaliditeit in de loop van de tijd te volgen. Het wordt veel gebruikt in klinische onderzoeken en bij de beoordeling van mensen met MS. De EDSS-schaal varieert van 0 tot 10 in stappen van 0,5 eenheden die hogere niveaus van handicap vertegenwoordigen. Scoren is gebaseerd op een onderzoek door een neuroloog. De eerste niveaus 1,0 tot 4,5 verwijzen naar mensen met een hoge mate van loopvaardigheid en de volgende niveaus 5,0 tot 9,5 verwijzen naar het verlies van loopvaardigheid. Het biedt ook acht subschaalmetingen die Functional System (FS)-scores worden genoemd. De functieniveaus binnen elke categorie verwijzen naar de acht FS die door MS worden getroffen: De FS worden gescoord op een schaal van 0 (laag niveau van problemen) tot 5 (hoog niveau van problemen) om het klinisch waargenomen niveau van invaliditeit het beste weer te geven.
15-20 minuten
Vermoeidheid
Tijdsspanne: 10 minuten
De Fatigue Severity Scale (FSS) is een van de meest gebruikte inventarissen voor het meten van vermoeidheid bij mensen met chronische ziekten. De FSS-vragenlijst bestaat uit negen stellingen waarin wordt gevraagd naar de slaapgewoonten van de proefpersoon gedurende de voorgaande week. Waarderingen zijn op een 7-punts Likertschaal, waarbij hogere scores aangeven hoe sterk de patiënt het eens is met de negen stellingen. Schaal. Scoren met behulp van een bimodaal antwoordsysteem of een Likert-score met gewichten toegewezen aan elke antwoordkeuze. Likert- of bimodale beoordelingsschalen met 4 antwoordmogelijkheden. Voor de Likertschaal: beter dan normaal = 0, niet meer dan normaal = 1, slechter dan normaal = 2, veel slechter dan normaal = 3. Voor de bimodale schaal: beter dan gewoonlijk= 0, niet meer dan gewoonlijk= 0, slechter dan gewoonlijk= 1, veel slechter dan gewoonlijk= 1. Tel alle items bij elkaar op voor een totaalscore. Score bereik. Bereik is 0 -11 voor bimodale responsindeling. Interpretatie van scores. Een hogere score duidt op meer vermoeidheid. Zelfrapportage schaal
10 minuten
Wandeling
Tijdsspanne: 5-10 minuten
Getimede 25 voet looptest (T25-FW). De T25-FW is een kwantitatieve prestatietest voor mobiliteit en beenfunctie op basis van een getimede 25-wandeling. De patiënt wordt naar het ene uiteinde van een duidelijk gemarkeerd parcours van 7,5 meter geleid en krijgt de instructie om zo snel mogelijk, maar veilig, 7,5 meter te lopen. De tijd wordt berekend vanaf het begin van de instructie om te beginnen en eindigt wanneer de patiënt de 25-voetmarkering heeft bereikt. De taak wordt direct opnieuw afgenomen door de patiënt dezelfde afstand terug te laten lopen. Patiënten kunnen bij het uitvoeren van deze taak hulpmiddelen gebruiken. TIJDSLIMIET PER PROEF (2) 3 minuten (180 seconden) per poging.
5-10 minuten
Aantal deelnemers met abnormale onderzoeken
Tijdsspanne: 22 weken
Vanaf het begin van het onderzoek zal er om de twee weken veiligheidstoezicht plaatsvinden, waarbij opzettelijk wordt gezocht naar ongewenste voorvallen (AE). EEG (diffuse of focale cerebrale disfunctie door demonstratie van achtergrondvertraging of aanwezigheid van epileptiforme activiteit beoordeeld door een neurofysioloog) en laboratoriumtests (aanwezigheid van waarden hoger dan de normale waarde vastgesteld door lokaal laboratorium en gerelateerd aan de toediening van behandelingen), bloed en urine monsters: creatinine, bloedureumstikstof, totaal cholesterol, triglyceriden, totaal direct en indirect bilirubine, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, alkalische fosfatase, creatininekinase, melkzuurdehydrogenase, amylase en lipase. Een volledig bloedbeeld met differentiëlen en een routine urineonderzoek en urinekweek die ook bij elk bezoek worden verkregen, zullen worden uitgevoerd voordat de patiënten 40, 50 en 60 mg/dag innemen. Het aantal deelnemers met abnormale onderzoeken werd gerapporteerd.
22 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Claudia Arreola Mora, MS, Instituto Mexicano del Seguro Social
  • Studie directeur: Israel Grijalva, PhD, Instituto Mexicano del Seguro Social

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

31 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

12 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2012-785-091

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op 4-aminopyridine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren