Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost 4-aminopyridinu na kognitivní výkonnost a motorické funkce pacientů s roztroušenou sklerózou

6. srpna 2019 aktualizováno: Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Účinnost a bezpečnost 4-aminopyridinu na kognitivní výkonnost a motorické funkce pacientů s roztroušenou sklerózou. Randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie.

Dvacet čtyři pacientů s relabující-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS) starších 18 let s podobným stupněm postižení a s vývojem za posledních 6 měsíců, kteří jsou na imunomodulační terapii první linie a mají stabilní onemocnění (ne více než jedno ohnisko za rok) bude zahrnuto do této studie. Pacientům bude podávána baterie neuropsychologických testů vybraná pro tuto studii a rozdělená do dvou sezení po jedné a půl hodině. Emocionální stav bude posouzen pomocí Beckova inventáře deprese na jiném zasedání. Kognitivní porucha je definována jako změna dvou nebo více neuropsychologických testů. Pacienti budou náhodně rozděleni do dvou skupin, kde jedna bude dostávat placebo a druhá 4-aminopyridin (4-AP) po dobu 22 týdnů ve zvyšujících se dávkách.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po sobě jdoucí pacienti se stabilní roztroušenou sklerózou jsou přijímáni z neurologických služeb Mexického institutu sociálního zabezpečení (IMSS) v Národním lékařském centru (CMN) "Siglo XXI" Specialties Hospital po dobu 1 roku. Z těch, kteří splňují kritéria pro zařazení, bude 24 vybráno pro studii. Po podepsání informovaného souhlasu budou randomizováni do 12 do ramene s intervencí a 12 do ramene s placebem. Všichni pacienti dostanou kapsle ke každodenní konzumaci dle svého zadání, mezi kapslemi není viditelný rozdíl. Dávkování bude 6,5-7,5 mg/kg do limitu 50 mg. Tyto tobolky se budou užívat po dobu 22 týdnů. Na začátku, po 22 týdnech a po dalších 22 týdnech sledování bude provedena řada neuropsychologických testů za účelem posouzení kognitivní výkonnosti a motorických funkcí. Emocionální stav bude posouzen pomocí Beckova inventáře deprese v každém ze tří výše uvedených bodů.

Po období sledování budou všechny výsledky testů analyzovány a porovnány za účelem stanovení účinnosti a bezpečnosti 4-aminopyridinu na kognitivní výkon a motorické funkce pacientů. Pro statistickou analýzu bude použit Mann-Whitney U.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Mexiko
    • Distrito Federal
      • Mexico City, Distrito Federal, Mexiko, 06725
        • Hospital de Especialidades, CMN Siglo XXI

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení: Pacienti s roztroušenou sklerózou (RS) jsou způsobilí pro studii, pokud splňují následující kritéria:

  1. Recidivující recidivující RS s vývojem alespoň 6 měsíců před zahájením studie.
  2. Muži i ženy ve věku 20 - 65 let
  3. Neurologická škála rozšířeného stavu postižení (EDSS) 3 - 7
  4. kteří jsou v první linii imunomodulační léčby a mají stabilní onemocnění
  5. Ne více než jedno ohnisko za rok.
  6. Absence antiepileptického předchůdce a elektroencefalogramu bez epileptické aktivity.
  7. Pro ženy: postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní nebo za použití přijatelné metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  1. Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze (synkopa, arytmie nebo infarkt myokardu během posledních dvou let), systolický krevní tlak vyšší než 150 nebo nižší než 70 mm Hg, diastolický krevní tlak vyšší než 110 nebo nižší než 50 mm Hg nebo srdeční frekvence vyšší než 110 nebo méně než 50 tepů/minutu; zhoršená funkce jater (hladiny celkových jaterních enzymů nebo bilirubinu vyšší než 2násobek horní hranice normy) nebo porucha funkce ledvin (hladina kreatininu vyšší než 2násobek horní hranice normy) méně než 6 měsíců před studií
  2. Známá alergie na léky obsahující pyridin
  3. Neurologické, degenerativní nebo psychiatrické poruchy, které by mohly zhoršit schopnost pacienta dokončit protokol
  4. Jakákoli nemoc nebo abnormalita, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo narušila provádění studie
  5. Historie zneužívání návykových látek
  6. Neschopnost přerušit vyloučenou souběžnou medikamentózní terapii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Ošetření 4-aminopyridinem
4-aminopyridin se podává jako želatinové tobolky obsahující 10 mg 4-aminopyridinu a mikrokrystalickou celulózu jako pomocnou látku. Každý pacient bude užívat dvě tobolky každých 8 hodin po jídle, celkem 6 tobolek/den. Dávka 4-aminopyridinu se zvýší o 10 mg/4 týdny substitucí placeba místo 4-aminopyridinových kapslí; tak, že pacienti dostanou od 40 do 60 mg. distribuovat v 6 kapslích/den v průběhu studie.
Lék: 4-aminopyridin
Každý pacient bude užívat dvě tobolky každých 8 hodin po jídle, celkem 6 tobolek/den. Dávka 4-aminopyridinu se zvýší o 10 mg/4 týdny substitucí placeba místo 4-aminopyridinových kapslí; tak, že pacienti dostanou od 40 do 60 mg. distribuovat v 6 kapslích/den v průběhu studie.
Ostatní jména:
  • 4-AP
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pacienti randomizovaní do placebové sekvence budou dostávat placebo po dobu 20 týdnů po zaváděcím období. Budou zaslepeni skutečností, že užívají placebo, a kapsle budou vzhledově identické s intervenčními kapslemi.
Lék: Placebo
Rameno s placebem bude zahrnovat placebo s mikrokrystalickou celulózou
Ostatní jména:
  • Mikrokrystalická celulóza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stručná opakovatelná baterie Rao
Časové okno: 10-15 minut
Neuropsychologické testy k posouzení: verbální plynulost. Účastníci musí říci co nejvíce slov z kategorie v daném čase 60 s (F, A, S) Max skóre 72 a min skóre 19 slov. Vyšší skóre ukazuje na lepší kognitivní výkon.
10-15 minut
Integrovaný program Neuropsychologického průzkumného testu Barcelona
Časové okno: 7-10 min
Integrovaný program Neuropsychologického průzkumného testu Barcelona: Digit Span Forward (DSF), (pozor spam a vylepšené skórovací metriky významně zvyšují přesnost DSF hodnocení krátkodobé verbální paměti). Číselné sekvence jsou prezentovány počínaje délkou dvou číslic a dva pokusy jsou prezentovány na každé rostoucí délce seznamu. Maximální skóre 8 a minimální skóre 0 číslic. Vyšší skóre ukazuje na lepší kognitivní výkon.
7-10 min
Komplexní test postavy Rey-Osterrietha (ROCF)
Časové okno: 10-15 minut
Účelem tohoto testu je posouzení zrakově-prostorové stavební schopnosti a zrakové paměti. Zaznamenává se čas potřebný ke zkopírování výkresu. Méně času znamená lepší výkon a více času znamená horší výsledek (minimální skóre 60 a maximální skóre 300 sekund).
10-15 minut
Pětimístný test (FDT). Rychlost zpracování
Časové okno: 8-10 min
Informace o rychlosti zpracování (které zahrnují čtení, počet a rychlost střídání). Karty s různým počtem podnětů jsou zobrazeny pacientovi, který musí číst, počítat a reagovat na změnu pokynů (střídání). Zaznamenává se rychlost čtení (min 12, max. 31+ sekund), rychlost počítání (min 14, max. 28+ sekund) a rychlost střídání (min 26, max. 56+ sekund). Nižší rychlost odpovídá lepšímu výsledku.
8-10 min
Wisconsin Card Sorting Test (WCST)
Časové okno: 10-15 minut
Používá se především k posouzení vytrvalosti a abstraktního myšlení, umožňuje lékaři posoudit následující funkce „frontálního“ laloku: strategické plánování, organizované vyhledávání, využití zpětné vazby z prostředí k posunu kognitivních souborů, nasměrování chování k dosažení cíle. WCST měří abstraktní uvažování a schopnost měnit strategie řešení problémů. Pacienti dostanou 128 odpovědních karet a 4 stimulační karty a požádáni, aby přiřadili každou stimulační kartu k 1 hromádce odpovědních karet. Pacientovi není řečeno, jak karty přiřadit, pouze „správně“ nebo „špatně“ ke každému umístění. Zkoušející může v průběhu zkoušky změnit pravidla shody. K chybám perseverace dochází, když subjekt opakuje stejnou chybu bez ohledu na to, kolikrát jim bylo řečeno, že umístění je špatné. Vyšší skóre značí horší kognitivní výkon (min=0-3, max=58-126)
10-15 minut
Test barevných stop (CTT)
Časové okno: 5-8 minut
Změřte trvalou pozornost. CTT používá očíslované barevné kruhy a univerzální symboly znakového jazyka. Kruhy jsou vytištěny živým růžovým nebo žlutým pozadím, které jsou vnímatelné barvoslepými jedinci. Ve studii Color Trails 1 respondent používá tužku k rychlému spojení kruhů očíslovaných 1 až 25 v pořadí. Méně času znamená lepší výkon (min=10, max= 240).
5-8 minut
Tower of London (TOL). Celkový počet pohybů a celkový počet správných pohybů
Časové okno: 25-30 minut
Měří schopnost řešit problémy vyššího řádu. Informace, které poskytuje, jsou užitečné nejen při hodnocení poškození frontálního laloku, ale také při hodnocení poruch pozornosti a obtíží exekutivního fungování. Správce uspořádá červené, zelené a modré korálky na kolíkové desce tak, aby odpovídaly konfiguraci v diagramu. Pacient je požádán, aby replikoval konfiguraci na druhé kolíkové desce. Skóre se počítá pro Celkový počet správných tahů a Celkový počet tahů. Celkový počet pohybů: vyšší skóre ukazuje na horší kognitivní výkon (min=0, max=58+); Celkové správné vyšší skóre ukazuje na lepší kognitivní výkon (min=0, max=10).
25-30 minut
Tower of London (TOL). Doba provedení a doba řešení problému
Časové okno: 25-30 minut
Měří schopnost řešit problémy vyššího řádu. Informace, které poskytuje, jsou užitečné nejen při hodnocení poškození frontálního laloku, ale také při hodnocení poruch pozornosti a obtíží exekutivního fungování. Správce uspořádá červené, zelené a modré korálky na kolíkové desce tak, aby odpovídaly konfiguraci v diagramu. Pacient je požádán, aby replikoval konfiguraci na druhé kolíkové desce. Skóre se počítají pro Total Execution Time (protože pacient provede první pohyb až do ukončení testu), Total Problem-Solving Time (součet časů plánování a provádění). Vyšší skóre celkové doby provádění značí horší výsledek (min= 0–78, max=564+ sekund), vyšší skóre celkového času řešení problému značí horší výsledek (min= 0–56, max=500+ sekund).
25-30 minut

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vylepšená fyzická kapacita
Časové okno: 15-20 minut
Expanded Disability Status Scale (EDSS) je metoda kvantifikace postižení u roztroušené sklerózy a sledování změn úrovně postižení v čase. Je široce používán v klinických studiích a při hodnocení lidí s RS. Stupnice EDSS se pohybuje od 0 do 10 v krocích po 0,5 jednotkách, což představuje vyšší úrovně postižení. Bodování je založeno na vyšetření neurologem. První úrovně 1,0 až 4,5 se týkají lidí s vysokým stupněm schopnosti chodit a další úrovně 5,0 až 9,5 se týkají ztráty schopnosti chůze. Poskytuje také osm dílčích měření nazývaných skóre funkčního systému (FS). Úrovně funkce v každé kategorii se vztahují k osmi FS postiženým RS: FS jsou hodnoceny na stupnici od 0 (nízká úroveň problémů) do 5 (vysoká úroveň problémů), aby co nejlépe odrážely úroveň postižení pozorovanou klinicky.
15-20 minut
Únava
Časové okno: 10 minut
Škála závažnosti únavy (FSS) je jedním z nejčastěji používaných inventářů pro měření únavy u lidí s chronickým onemocněním. Dotazník FSS se skládá z devíti výroků, které se dotazují na spánkové návyky vyšetřovaného během předchozího týdne. Hodnocení jsou na 7bodové Likertově škále, kde vyšší skóre ukazuje, jak silně pacient souhlasí s devíti výroky. Bodování pomocí bimodálního systému odezvy nebo Likertova skóre s váhami přiřazenými ke každé volbě odpovědi. Likert nebo bimodální hodnotící stupnice se 4 možnostmi odezvy. Pro Likertovu škálu: lepší než obvykle = 0, ne více než obvykle = 1, horší než obvykle = 2, mnohem horší než obvykle = 3. Pro bimodální stupnici: lepší než obvykle = 0, ne více než obvykle = 0, horší než obvykle = 1, mnohem horší než obvykle = 1. Sečtěte všechny položky a získáte celkové skóre. Rozsah skóre. Rozsah je 0-11 pro bimodální formát odpovědi. Interpretace skóre. Vyšší skóre znamená větší únavu. Vlastní škála zpráv
10 minut
Procházka
Časové okno: 5-10 minut
Časovaný test chůze na 25 stop (T25-FW). T25-FW je kvantitativní výkonnostní test mobility a funkce nohou založený na 25 chůzi na čas. Pacient je nasměrován na jeden konec jasně vyznačené 25stopé dráhy a je instruován, aby šel 25 stop co nejrychleji, ale bezpečně. Čas se počítá od zahájení pokynu do začátku a končí, když pacient dosáhne značky 25 stop. Úkol je okamžitě proveden znovu tím, že pacient ujde stejnou vzdálenost zpět. Pacienti mohou při provádění tohoto úkolu používat pomocná zařízení. ČASOVÝ LIMIT NA ZKOUŠKU (2) 3 minuty (180 sekund) na zkoušku.
5-10 minut
Počet účastníků s abnormálními studiemi
Časové okno: 22 týdnů
Bezpečnostní dohled bude prováděn každé dva týdny od začátku studie, záměrně se budou vyhledávat nežádoucí účinky (AE). EEG (Difuzní nebo fokální mozková dysfunkce prostřednictvím průkazu zpomalení pozadí nebo přítomnosti epileptiformní aktivity hodnocené neurofyziologem) a laboratorní testy (Přítomnost hodnot vyšších než je normální hodnota stanovená místní laboratoří a související s podáváním léčby), krev a moč vzorky: kreatinin, dusík močoviny v krvi, celkový cholesterol, triglyceridy, celkový přímý a nepřímý bilirubin, alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, alkalická fosfatáza, kreatininkináza, dehydrogenáza kyseliny mléčné, amyláza a lipáza. Při každé návštěvě bude proveden kompletní krevní obraz s diferenciály a rutinní analýza moči a kultivace moči, než budou pacienti užívat 40, 50 a 60 mg/den. Byl hlášen počet účastníků s abnormálními studiemi.
22 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Coordinación de Investigación en Salud, Mexico

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Claudia Arreola Mora, MS, Instituto Mexicano del Seguro Social
  • Ředitel studie: Israel Grijalva, PhD, Instituto Mexicano del Seguro Social

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. února 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. října 2014

První zveřejněno (ODHAD)

31. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

12. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2012-785-091

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 4-aminopyridin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit