중추신경계 독성 환자에서 에파비렌즈를 돌루테그라비르로 전환
중추신경계(CNS) 독성이 지속되는 에파비렌즈를 투여받은 개인을 돌루테그라비르로 전환할 가능성을 평가하기 위한 공개 라벨, 다기관, 무작위, 이중 암, 파일럿 연구 4상
이는 영국(UK)의 4개 사이트에서 진행되는 4상 오픈 라벨 다중 센터 시험입니다. Kivexa®와 함께 복용하거나 복합 알약의 일부로 복용하는 Efavirenz, Atripla®는 인체 면역결핍 바이러스-1(HIV-1) 감염 치료에 권장되는 1차 요법입니다. HIV 바이러스에 대한 치료는 항레트로바이러스 요법이라고도 합니다.
독성은 1차 요법을 수정하는 가장 일반적인 이유입니다. 수면 장애 및 나쁜 꿈과 같은 중추신경계(CNS) 부작용은 Efavirenz 기반 요법의 일반적인 부작용이며 고활성 항레트로바이러스 요법을 전환하거나 중단하는 가장 빈번한 이유 중 하나입니다.
돌루테그라비르는 영국에서 HIV 치료용으로 허가된 새로운 종류의 항레트로바이러스제에 속한다. Truvada®와 병용하면 환자가 HIV 치료를 처음 시작하거나 다른 약제에서 전환하는 다른 임상 연구에서 Efavirenz와 비교할 때 부작용이 더 적었습니다.
이 연구의 목적은 CNS 부작용(예: 수면 장애, 나쁜 꿈 등)이 있는 환자에서 Eefavirenz(Kivexa®와 병용 또는 Atripla® 복합 알약의 일부)에서 Dolutegravir로 전환하는 것의 이점을 조사하는 것입니다. ).
연구 개요
상세 설명
이 연구의 주요 목표는 중추신경계(CNS) 부작용(예: 수면 장애 등)이 있는 환자를 대상으로 Efavirenz(Kivexa®와 병용 또는 Atripla®의 일부로 복용)에서 전환했을 때의 이점을 조사하는 것입니다. , 나쁜 꿈 등). 이 연구는 트루바다(테노포비르 + 엠트리시타빈, 아트리플라의 두 성분) 또는 키벡사를 지속하면서 에파비렌즈를 돌루테그라비르로 전환하는 효과를 조사하는 것을 목표로 합니다. Dolutegravir는 조합의 유일한 새로운 구성 요소가 될 것입니다.
위에서 언급한 목적 외에도 이 연구의 목적은 다음과 같습니다.
돌루테그라비르 기반 병용 항레트로바이러스 요법(cART)으로의 전환이 전환 후 12주에 CNS 독성(CNS 설문지로 결정) 해소와 관련이 있는지 조사
기준선 및 스위치 전환 후 면역 활성화 바이오마커와 키누레닌/트립토판 비율 사이의 관계를 조사합니다.
기준선 및 전환 후 키누레닌/트립토판 비율과 CNS 독성 및 신경인지 장애 측정 사이의 관계를 조사합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, SW10 9TH
- Chelsea and Westminster Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성입니다.
- 의료 기록에 HIV-1 감염이 기록되어 있습니다.
- 사전 동의서에 자발적으로 서명했습니다.
- 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수합니다.
- 현재 최소 12주 동안 EFV를 포함하는 최소 3개의 허가된 항레트로바이러스제를 포함하는 항레트로바이러스 요법을 받고 있습니다.
- 인테그라제 억제제에 대한 이전 노출 없음
- 스크리닝 시 HIV-혈장 바이러스 로드가 있음
- 스크리닝 시 CD4 세포 수가 >50 cells/mm3
- 예상 사구체 여과율(MDRD) >50ml/분.
- ACTG 기준에 따라 EFV와 관련된 증상이 있는 CNS 관련 독성이 최소 등급 2임
- 여성이고 가임기인 경우 효과적인 피임 방법(조사관의 동의에 따름)을 사용하고 있으며 시험 기간 동안 및 시험 종료 후 최소 30일 동안 이러한 피임 방법을 계속 시행할 의향이 있습니다.
제외 기준:
- HIV-2에 감염
- 연구 약물에 대한 SPC에 따라 허용되지 않는 병용 요법 사용
- A, B 또는 C를 포함하되 이에 국한되지 않는 급성 바이러스성 간염이 있음
- 스크리닝(+HBsAg)에서 B형 간염에 대해 양성인 피험자, 또는 연구 동안 C형 간염 바이러스(HCV) 요법의 필요성이 예상되는 피험자
- 정상 상한치(ULN)의 5배 이상인 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 또는 3xULN 이상의 ALT 및 1.5xULN 이상의 빌리루빈(직접 빌리루빈 >35% 포함)
- 불안정한 간 질환(복수, 뇌병증, 응고장애, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류 또는 지속적인 황달의 존재로 정의됨), 알려진 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)
- 시험약 투여 전 30일 이내의 모든 시험약
- 과거에 돌루테그라비르를 투여받았음
- 베이스라인 내성 돌연변이의 모든 임상적 증거
- DTG 또는 부형제(D-Mannitol, Microcystalline Cellulose, Povidone, Croscarmellose Sodium, Sodium Stearyl Fumarate, Talc, white film coat)에 대한 알레르기 병력 또는 존재
- Child-Pugh 분류에 의해 결정된 중등도에서 중증의 간 장애(B 등급 이상)를 가진 피험자
- 중등도 또는 중증 신장애(Cockroft-Gault 방법에 의한 크레아티닌 청소율 < 50ml/min)
- 여성의 경우 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
- 무증상 3등급 포도당, 아밀라아제 또는 지질 상승 또는 무증상 4등급 트리글리세라이드 상승(재검사 허용)을 제외하고, AIDS(DAIDS) 등급 척도에 따라 3/4등급 독성이 있는 혈액 결과를 스크리닝합니다.
- 연구자의 의견으로는 시험의 평가 또는 완료를 방해하는 모든 상태(약물/알코올 남용 포함) 또는 실험실 결과.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 1
트루바다(테노포비르 245mg/엠트리시타빈 200mg) 또는 키벡사(아바카비르 600mg/라미부딘 300mg) 1일 1회 1정 + 돌루테그라비르 50mg(1정) 1일 1회
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1군: 12주 동안 에파비렌즈를 즉시(기준선에서) 돌루테그라비르로 전환 2군: 4주 동안 연구 전 요법(변경하지 않음)을 계속한 후 12주 동안 에파비렌즈를 돌루테그라비르로 전환
다른 이름들:
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실험적: 팔 2
아트리플라(에파비렌즈 600mg, 엠트리시타빈 200mg, 테노포비르 245mg) 1일 1회 1정 또는 트루바다(테노포비르 245mg/엠트리시타빈 200mg) 또는 키벡사(아바카비르 600mg/라미부딘 300mg) 1일 1회 1정과 에파비렌즈 600mg 1일 1회 1정을 4주간 투여한다.
4주차에 에파비렌즈는 1일 1회 돌루테그라비르 50mg(1정)으로 전환한다.
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1군: 12주 동안 에파비렌즈를 즉시(기준선에서) 돌루테그라비르로 전환 2군: 4주 동안 연구 전 요법(변경하지 않음)을 계속한 후 12주 동안 에파비렌즈를 돌루테그라비르로 전환
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신경정신과 및 중추신경계(CNS) 독성 비율
기간: 전환 후 4주, day1
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이중 N(t)RTI + DTG 4주 후 신경정신병 및 중추신경계(CNS) 독성의 비율(EFV 제품 특성 요약(SPC)에 기초한 설문지로 측정되고 ACTG 부작용 척도에 따라 등급이 매겨짐) 요법:
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전환 후 4주, day1
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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신경정신과 및 중추신경계(CNS) 독성 비율
기간: 전환 후 12주, day1
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이중 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사효소 억제제(N(t)RTI) 12주 후 신경정신과 및 중추신경계(CNS) 독성의 비율(EFV SPC를 기반으로 한 설문지로 측정하고 ACTG 유해 사례 척도를 기반으로 등급이 매겨짐) 플러스 DTG 요법:
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전환 후 12주, day1
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바이러스 억제
기간: 전환 후 4주 및 12주, day1
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• 바이러스 억제를 유지하는 피험자의 비율
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전환 후 4주 및 12주, day1
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CD4 세포 수 및 %
기간: 전환 후 4주 및 12주, day1
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이중 N(t)RTI + DTG로 전환한 후 4주 및 12주와 비교하여 기준선 대비 CD4 세포 수 및 %의 변화
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전환 후 4주 및 12주, day1
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삶의 질
기간: 전환 후 4주 및 12주, day1
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기준선, 전환 후 4주 및 12주에 삶의 질 EuroQOL 설문지로 평가한 삶의 질 변화
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전환 후 4주 및 12주, day1
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CNS 독성
기간: 전환 후 4주 및 12주, day1
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이중 N(t)RTI + DTG 요법으로 전환한 후 4주 및 12주에 병원 불안 및 우울증(HADS) 점수로 측정한 CNS 독성의 기준선에서 변화, 각각 기준선과 비교
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전환 후 4주 및 12주, day1
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잠
기간: 전환 후 4주 및 12주, day1
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Pittsburgh Sleep Score에 의해 결정된 이중 N(t)RTI + DTG 요법으로 전환한 후 4주 및 12주와 비교하여 기준선에서 수면 변화
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전환 후 4주 및 12주, day1
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부착
기간: 전환 후 4주 및 12주, day1
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M-MASRI(Medication Adherence Self-Report Inventory) 설문지로 측정한 이중 N(t)RTI + DTG 요법 4주 및 12주 후 순응도 기준선에서 변경
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전환 후 4주 및 12주, day1
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신경인지 평가
기간: 전환 후 4주 및 12주, day1
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전산화된 NC 평가(CogState) 및 도구적 일상생활 활동(IADL) 설문지에 의해 결정된 바와 같이 이중 N(t)RTI + DTG 치료 4주 및 12주 후 신경인지(NC) 기능의 기준선으로부터의 변화
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전환 후 4주 및 12주, day1
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콜레스테롤 수치
기간: 전환 후 4주 및 12주, day1
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전환 후 4주 및 12주에 이중 N(t)RTI + DTG 요법으로 전환한 후 공복 콜레스테롤 중앙값(총, HDL, LDL 및 총:HDL 비율) 및 트리글리세리드의 기준선 대비 변화
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전환 후 4주 및 12주, day1
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실험실 값
기간: 전환 후 4주 및 12주, day1
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기준선 대비 이중 N(t)RTI + DTG 요법 4주 및 12주 후 2-4등급 실험실 매개변수(지질 제외)를 가진 환자의 비율 및 4주 및 12주 후 2-4등급 비-CNS 부작용이 있는 환자의 비율 기준선과 비교한 이중 N(t)RTI 및 DTG 요법 주간
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전환 후 4주 및 12주, day1
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Efavirenz 혈장 농도 및 Dolutegravir 약동학
기간: 전환 후 1, 2, 3주, day1
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전환 후 1, 2, 3주차에 Efavirenz 혈장 농도 감소 및 DTG 약동학(PK)(Cmax, Cmin, AUC)
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전환 후 1, 2, 3주, day1
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단백질 수준
기간: 전환 후 12주, day1
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기준선/전환 시점에서 혈장 내 Triptophan(TRP), Kynurenic(KYN), KYN/TRP 비율, 네오마이신(NEO), 종양 괴사 인자(TNF-α) 및 인터페론(IFN-γ) 수준의 변화를 평가하기 위해 모든 환자에 대해 전환 후 12주.
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전환 후 12주, day1
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두 팔 사이의 단백질 수준의 차이
기간: 전환 후 12주, day1
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기준선/전환 시점 및 전환 후 12주에 혈장 내 TRP, KYN, KYN/TRP 비율, NEO, TNF-α 및 IFN-γ 수준의 변화와 관련하여 즉시 전환 그룹과 지연 전환 그룹 간의 차이를 평가하기 위해 스위치
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전환 후 12주, day1
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면역 활성화 마커와 단백질 비율의 관계
기간: 기준선 및 사후 전환, day1
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기준선 및 전환 후 IA 바이오마커와 KYN/TRP 비율 사이의 관계를 조사합니다.
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기준선 및 사후 전환, day1
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단백질 비율과 중추신경계 독성 및 신경인지장애와의 관계
기간: 기준선 및 사후 전환, day1
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KYN/TRP 비율과 기준선 및 전환 후 CNS 독성 및 NCI 측정 사이의 관계를 조사합니다.
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기준선 및 사후 전환, day1
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SSAT 056
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