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Mudança de Efavirenz para Dolutegravir em Pacientes com Toxicidade do SNC

6 de novembro de 2014 atualizado por: St Stephens Aids Trust

Um estudo piloto de Fase IV aberto, multicêntrico, randomizado, de braço duplo, para avaliar a viabilidade de troca de indivíduos recebendo efavirenz com toxicidade contínua do sistema nervoso central (SNC) para dolutegravir

Este é um estudo multicêntrico de fase IV, aberto, que será realizado em 4 locais no Reino Unido (Reino Unido). Efavirenz, que é tomado em combinação com Kivexa® ou como parte da pílula combinada, Atripla® é um regime de primeira linha recomendado para o tratamento da infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana-1 (HIV-1). O tratamento contra o vírus HIV também é conhecido como terapia antirretroviral.

A toxicidade é a razão mais comum para modificação da terapia de primeira linha. Os efeitos colaterais do Sistema Nervoso Central (SNC), como dificuldade para dormir e pesadelos, são efeitos colaterais comuns da terapia à base de Efavirenz e são uma das razões mais frequentes para a mudança ou descontinuação da terapia antirretroviral altamente ativa.

O dolutegravir está dentro de uma nova classe de agentes antirretrovirais licenciados no Reino Unido para o tratamento do HIV. Em combinação com Truvada®, apresentou menos efeitos colaterais quando comparado ao Efavirenz em outros estudos clínicos, nos quais os pacientes estavam iniciando o tratamento para HIV pela primeira vez ou mudando de outros agentes.

O objetivo do estudo é investigar os benefícios da mudança de Eefavirenz (em combinação com Kivexa® ou como parte da pílula combinada, Atripla®) para Dolutegravir em pacientes com efeitos colaterais no SNC (como dificuldade para dormir, pesadelos, etc. ).

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O principal objetivo deste estudo é investigar os benefícios da mudança de Efavirenz (tomado em combinação com Kivexa® ou como parte da pílula combinada, Atripla®) em pacientes com efeitos colaterais do Sistema Nervoso Central (SNC) (como dificuldade para dormir , pesadelos etc). O estudo visa investigar o efeito da troca de Efavirenz por Dolutegravir enquanto se continua com Truvada (tenofovir mais emtricitabina, dois constituintes de Atripla) ou Kivexa. O dolutegravir será o único novo componente da combinação.

Para além dos objetivos acima referidos, o estudo visa ainda:

Investigar se a mudança para a terapia antirretroviral combinada baseada em dolutegravir (cART) está associada à resolução da toxicidade do SNC (determinada pelo questionário do SNC) 12 semanas após a mudança Investigar a supressão virológica contínua em níveis de

Investigar a relação entre os biomarcadores de ativação imune e a relação quinurenina/triptofano no início e após a troca.

Investigar a relação entre a relação quinurenina/triptofano e medidas de toxicidade do SNC e comprometimento neurocognitivo no início e após a troca.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

40

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW10 9TH
        • Chelsea and Westminster Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • É homem ou mulher com 18 anos ou mais
  • Tem infecção por HIV-1 documentada em suas anotações médicas
  • Assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido voluntariamente
  • Está disposto a cumprir os requisitos do protocolo
  • Está atualmente em um regime antirretroviral compreendendo pelo menos três agentes antirretrovirais licenciados, um dos quais é EFV, por pelo menos 12 semanas
  • Nenhuma exposição anterior a inibidores da integrase
  • Tem uma carga viral de HIV-plasma na triagem
  • Tem uma contagem de células CD4 na triagem > 50 células/mm3
  • Taxa de filtração glomerular estimada (MDRD) >50 ml/min.
  • Tem toxicidade sintomática relacionada ao SNC associada ao EFV pelo menos Grau 2 pelos critérios ACTG
  • Se mulher e com potencial para engravidar, está usando métodos eficazes de controle de natalidade (conforme acordado pelo investigador) e está disposta a continuar praticando esses métodos de controle de natalidade durante o estudo e por pelo menos 30 dias após o final do estudo.

Critério de exclusão:

  • Infectado com HIV-2
  • Uso de qualquer terapia concomitante proibida de acordo com o SPC para os medicamentos do estudo
  • Tem hepatite viral aguda, incluindo, mas não se limitando a, A, B ou C
  • Indivíduos positivos para Hepatite B na triagem (+HBsAg) ou necessidade antecipada de terapia com o vírus da Hepatite C (HCV) durante o estudo
  • Alanina aminotransferase (ALT) maior ou igual a 5 vezes o limite superior do normal (LSN), OU ALT maior ou igual a 3xULN e bilirrubina maior ou igual a 1,5xULN (com >35% de bilirrubina direta)
  • Doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
  • Qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da administração do medicamento experimental
  • Já recebeu dolutegravir no passado
  • Qualquer evidência clínica de mutações de resistência de linha de base
  • História ou presença de alergia a DTG ou excipientes (D-Manitol, Celulose Microcristalina, Povidona, Croscarmelose Sódica, Estearil Fumarato de Sódio, Talco, película branca)
  • Indivíduos com insuficiência hepática moderada a grave (Classe B ou superior), conforme determinado pela classificação de Child-Pugh
  • Insuficiência renal moderada ou grave (depuração de creatinina < 50ml/min pelo método Cockroft-Gault)
  • Se mulher, ela está grávida ou amamentando
  • Triagem de resultado de sangue com qualquer toxicidade de grau 3/4 de acordo com a escala de classificação da Divisão de AIDS (DAIDS), exceto: elevação assintomática de glicose, amilase ou lipídios de grau 3 ou elevação assintomática de triglicerídeos de grau 4 (re-teste permitido).
  • Qualquer condição (incluindo abuso de drogas/álcool) ou resultados laboratoriais que, na opinião do investigador, interfiram nas avaliações ou na conclusão do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1
Truvada (tenofovir 245mg/emtricitabina 200mg) ou Kivexa (abacavir 600mg/lamivudina 300mg) um comprimido uma vez ao dia mais Dolutegravir 50mg (um comprimido) uma vez ao dia
Medicamento: Dolutegravir, efavirenz, efavirenz/emtricitabina/tenofovir
Braço 1: Troque efavirenz por dolutegravir imediatamente (no início) por 12 semanas Braço 2: Continue no regime pré-estudo (inalterado) por 4 semanas e depois troque efavirenz por dolutegravir por 12 semanas
Outros nomes:
  • Tivicay®, efavirenz, Atripla®
Experimental: Braço 2
Atripla (efavirenz 600mg, emtricitabina 200mg, tenofovir 245mg) um comprimido uma vez ao dia, ou Truvada (tenofovir 245mg/emtricitabina 200mg) ou Kivexa (abacavir 600mg/lamivudina 300mg) um comprimido uma vez ao dia mais efavirenz 600mg um comprimido uma vez ao dia por 4 semanas. Na semana 4, o efavirenz é trocado por Dolutegravir 50mg (um comprimido) uma vez ao dia
Medicamento: Dolutegravir, efavirenz, efavirenz/emtricitabina/tenofovir
Braço 1: Troque efavirenz por dolutegravir imediatamente (no início) por 12 semanas Braço 2: Continue no regime pré-estudo (inalterado) por 4 semanas e depois troque efavirenz por dolutegravir por 12 semanas
Outros nomes:
  • Tivicay®, efavirenz, Atripla®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de toxicidade neuropsiquiátrica e do sistema nervoso central (SNC)
Prazo: 4 semanas após a troca, dia 1

A taxa de toxicidade neuropsiquiátrica e do sistema nervoso central (SNC) (conforme medido por um questionário baseado no Resumo das Características do Produto (SPC) EFV e classificado com base na escala de eventos adversos ACTG) após 4 semanas de N(t)RTI duplo mais DTG terapia:

  • Soma total de todos os graus de eventos adversos do SNC
  • Número mediano de eventos adversos SNC de grau 2-3 do AIDS Clinical Trial Group (ACTG) Os resultados 4 semanas após a troca para cada braço serão comparados com os resultados da linha de base e os resultados da semana 4 serão comparados entre os braços (ou seja, 4 semanas após a troca para o braço 1 e dia da mudança para o braço 2.).
4 semanas após a troca, dia 1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de toxicidade neuropsiquiátrica e do sistema nervoso central (SNC)
Prazo: 12 semanas após a troca, dia 1

A taxa de toxicidade neuropsiquiátrica e do sistema nervoso central (SNC) (conforme medido por um questionário baseado no EFV SPC e classificado com base na escala de eventos adversos do ACTG) após 12 semanas de Inibidor da Transcriptase Reversa Dupla Nucleosídeo/Nucleotídeo (N(t)RTI) mais terapia DTG:

  • Proporção de indivíduos com eventos ACTG de grau 2-3
  • Soma total de todos os graus de eventos adversos do SNC
  • Número mediano de eventos adversos ACTG de grau 2-3 no SNC Os resultados 12 semanas após a mudança para cada braço serão comparados com os resultados basais.
12 semanas após a troca, dia 1
Supressão virológica
Prazo: 4 e 12 semanas após a troca, dia 1
• Proporção de indivíduos que mantêm supressão virológica para
4 e 12 semanas após a troca, dia 1
Contagem de células CD4 e %
Prazo: 4 e 12 semanas após a troca, dia 1
Alteração na contagem de células CD4 e % desde o início em comparação com 4 e 12 semanas após a mudança para N(t)RTI duplo mais DTG
4 e 12 semanas após a troca, dia 1
Qualidade de vida
Prazo: 4 e 12 semanas após a troca, dia 1
Alterações na qualidade de vida avaliadas pelos questionários EuroQOL de qualidade de vida no início do estudo, 4 e 12 semanas após a troca
4 e 12 semanas após a troca, dia 1
Toxicidade do SNC
Prazo: 4 e 12 semanas após a troca, dia 1
Alteração da linha de base da toxicidade do SNC medida pelo escore de Ansiedade e Depressão Hospitalar (HADS) em 4 e 12 semanas após a troca para terapia dupla de N(t)RTI mais DTG, cada uma comparada com a linha de base
4 e 12 semanas após a troca, dia 1
Dorme
Prazo: 4 e 12 semanas após a troca, dia 1
Alteração no sono desde a linha de base em comparação com as semanas 4 e 12 após a mudança para terapia N(t)RTI dupla mais DTG, conforme determinado pelo Pittsburgh Sleep Score
4 e 12 semanas após a troca, dia 1
Aderência
Prazo: 4 e 12 semanas após a troca, dia 1
Alteração da linha de base na adesão após 4 e 12 semanas de terapia dupla com N(t)RTI mais DTG, conforme medido pelo questionário Inventário de autorrelato de adesão à medicação (M-MASRI)
4 e 12 semanas após a troca, dia 1
Avaliação neurocognitiva
Prazo: 4 e 12 semanas após a troca, dia 1
Alteração da linha de base na função Neurocognitiva (NC) após 4 e 12 semanas de terapia dupla N(t)RTI mais DTG, conforme determinado pela avaliação computadorizada da NC (CogState) e questionário de Atividades Instrumentais da Vida Diária (AIVD)
4 e 12 semanas após a troca, dia 1
Níveis de colesterol
Prazo: 4 e 12 semanas após a troca, dia 1
Alteração da linha de base no colesterol mediano em jejum (total, HDL, LDL e razão total:HDL) e triglicerídeos após a mudança para terapia dupla com N(t)RTI mais DTG em 4 e 12 semanas após a mudança
4 e 12 semanas após a troca, dia 1
Valores de laboratório
Prazo: 4 e 12 semanas após a troca, dia 1
Proporção de pacientes com parâmetros laboratoriais de grau 2-4 (excluindo lipídios) após 4 e 12 semanas de terapia dupla com N(t)RTI mais DTG em comparação com a linha de base e proporção de pacientes com eventos adversos não relacionados ao SNC de grau 2-4 após 4 e 12 semanas de N(t)RTI duplo mais terapia DTG em comparação com a linha de base
4 e 12 semanas após a troca, dia 1
Concentração plasmática de efavirenz e farmacocinética do dolutegravir
Prazo: 1, 2 e 3 semanas após a troca, dia 1
Decaimento da concentração plasmática de efavirenz e Farmacocinética DTG (PK) (Cmax, Cmin, AUC) nas semanas 1, 2 e 3 após a troca
1, 2 e 3 semanas após a troca, dia 1
Níveis de proteína
Prazo: 12 semanas após a troca, dia 1
Avaliar alterações nos níveis de triptofano (TRP), quinurênico (KYN), relação KYN/TRP, neomicina (NEO), fator de necrose tumoral (TNF-α) e interferon (IFN-γ) no plasma na linha de base/momento da troca e 12 semanas após a troca para todos os pacientes.
12 semanas após a troca, dia 1
Diferença nos níveis de proteína entre os 2 braços
Prazo: 12 semanas após a troca, dia 1
Avaliar as diferenças entre os grupos de troca imediata e troca tardia em relação às alterações nos níveis de TRP, KYN, razão KYN/TRP, NEO, TNF-α e IFN-γ no plasma na linha de base/momento da troca e 12 semanas após troca
12 semanas após a troca, dia 1
Relação entre marcadores de ativação imune e proporção de proteína
Prazo: Linha de base e pós-troca, dia 1
Investigar a relação entre os biomarcadores IA e a relação KYN/TRP no início e após a troca.
Linha de base e pós-troca, dia 1
Relação entre proporção de proteínas e toxicidade do SNC e comprometimento neurocognitivo
Prazo: Linha de base e pós-troca, dia 1
Investigar a relação entre a razão KYN/TRP e as medidas de toxicidade do SNC e NCI no início e após a troca.
Linha de base e pós-troca, dia 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

St Stephens Aids Trust

Colaboradores

ViiV Healthcare

Investigadores

  • Investigador principal: Mark Nelson, MD, St Stephen's AIDS Trust

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2014

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de março de 2015

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de outubro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de novembro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

7 de novembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

7 de novembro de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de novembro de 2014

Última verificação

1 de outubro de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SSAT 056

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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