Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Byte av efavirenz till dolutegravir hos patienter med CNS-toxicitet

6 november 2014 uppdaterad av: St Stephens Aids Trust

En öppen fas IV, multicenter, randomiserad, dubbelarmad, pilotstudie för att bedöma möjligheten att byta individer som får efavirenz med fortsatt toxicitet i det centrala nervsystemet (CNS) till dolutegravir

Detta är en fas IV, öppen, multicenterstudie som kommer att äga rum på 4 platser i Storbritannien (Storbritannien). Efavirenz som tas i kombination med Kivexa® eller som en del av kombinationspiller, Atripla® är en rekommenderad förstahandsregim för behandling av humant immunbristvirus-1 (HIV-1)-infektion. Behandling mot HIV-viruset kallas också antiretroviral terapi.

Toxicitet är den vanligaste orsaken till modifiering av förstahandsbehandling. Biverkningar på centrala nervsystemet (CNS) såsom sömnsvårigheter och dåliga drömmar är vanliga biverkningar av Efavirenzbaserad behandling och är en av de vanligaste anledningarna till att byta eller avbryta högaktiv antiretroviral behandling.

Dolutegravir tillhör en ny klass av antiretrovirala medel som är licensierade i Storbritannien för behandling av HIV. I kombination med Truvada® visade det färre biverkningar jämfört med Efavirenz i andra kliniska studier, där patienterna påbörjade HIV-behandling för första gången eller bytte från andra medel.

Syftet med studien är att undersöka fördelarna med att byta bort från Eefavirenz (i kombination med Kivexa® eller som en del av kombinationspiller, Atripla®) till Dolutegravir hos patienter med CNS-biverkningar (som sömnsvårigheter, dåliga drömmar etc.) ).

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudsyftet med denna studie är att undersöka fördelarna med att byta från Efavirenz (som tas i kombination med Kivexa® eller som en del av kombinationspillret Atripla®) hos patienter med biverkningar av det centrala nervsystemet (CNS) (som sömnsvårigheter). , dåliga drömmar etc). Studien syftar till att undersöka effekten av att byta Efavirenz till Dolutegravir samtidigt som Truvada (tenofovir plus emtricitabin, två beståndsdelar av Atripla) eller Kivexa fortsätter. Dolutegravir kommer att vara den enda nya komponenten i kombinationen.

Utöver de ovan angivna målen syftar studien även till:

För att undersöka om byte till dolutegravirbaserad kombinationsantiretroviral terapi (cART) är associerad med upplösning av CNS-toxicitet (bestäms av CNS-frågeformulär) 12 veckor efter byte. För att undersöka fortsatt virologisk suppression vid nivåer av

För att undersöka sambandet mellan immunaktiveringsbiomarkörerna och kynurenin/tryptofanförhållandet vid baslinjen och efter bytet.

För att undersöka sambandet mellan kynurenin/tryptofanförhållandet och mått på CNS-toxicitet och neurokognitiv försämring vid baslinjen och efter bytet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

40

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW10 9TH
        • Chelsea And Westminster Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Är man eller kvinna 18 år eller äldre
  • Har HIV-1-infektion dokumenterad i sina medicinska anteckningar
  • Har frivilligt undertecknat formuläret för informerat samtycke
  • Är villig att följa protokollkraven
  • Är för närvarande på en antiretroviral regim som omfattar minst tre licensierade antiretrovirala medel, varav ett är EFV, i minst 12 veckor
  • Ingen tidigare exponering för integrashämmare
  • Har en HIV-plasma viral belastning vid screening
  • Har ett CD4-cellantal vid screening >50 celler/mm3
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (MDRD) >50 ml/min.
  • Har symptomatisk CNS-relaterad toxicitet associerad med EFV minst grad 2 enligt ACTG-kriterier
  • Om hon är kvinna och i fertil ålder, använder effektiva preventivmetoder (enligt utredaren kommit överens) och är villig att fortsätta att utöva dessa preventivmetoder under försöket och i minst 30 dagar efter slutet av försöket.

Exklusions kriterier:

  • Infekterad med HIV-2
  • Användning av någon samtidig behandling som inte är tillåten enligt produktresumén för studieläkemedlen
  • Har akut viral hepatit inklusive, men inte begränsat till, A, B eller C
  • Försökspersoner positiva för Hepatit B vid screening (+HBsAg), eller förväntat behov av Hepatit C-virus (HCV)-terapi under studien
  • Alaninaminotransferas (ALT) större än eller lika med 5 gånger den övre normalgränsen (ULN), ELLER ALT större än eller lika med 3xULN och bilirubin större än eller lika med 1,5xULN (med >35 % direkt bilirubin)
  • Instabil leversjukdom (definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, eller ihållande gulsot), kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
  • Alla prövningsläkemedel inom 30 dagar före administrering av prövningsläkemedlet
  • Har fått dolutegravir tidigare
  • Alla kliniska bevis på resistensmutationer vid baslinjen
  • Historik eller förekomst av allergi mot DTG eller hjälpämnen (D-Mannitol, mikrokristallin cellulosa, povidon, kroskarmellosnatrium, natriumstearylfumarat, talk, vit filmbeläggning)
  • Försökspersoner med måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (klass B eller högre) enligt Child-Pugh-klassificeringen
  • Måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 50 ml/min med Cockroft-Gault-metoden)
  • Om hon är kvinna är hon gravid eller ammar
  • Screening av blodresultat med någon grad 3/4 toxicitet enligt Division of AIDS (DAIDS) graderingsskala, förutom: asymtomatisk grad 3 glukos-, amylas- eller lipidhöjning eller asymtomatisk grad 4 triglyceridhöjning (omtest tillåtet).
  • Alla tillstånd (inklusive drog-/alkoholmissbruk) eller laboratorieresultat som, enligt utredarens uppfattning, stör bedömningar eller slutförande av prövningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1
Truvada (tenofovir 245mg/emtricitabin 200mg) eller Kivexa (abacavir 600mg/lamivudin 300mg) en tablett en gång dagligen plus Dolutegravir 50mg (en tablett) en gång dagligen
Läkemedel: Dolutegravir, efavirenz, efavirenz/emtricitabin/tenofovir
Arm 1: Byt efavirenz till dolutegravir omedelbart (vid baslinjen) i 12 veckor. Arm 2: Fortsätt med förstudieregim (oförändrad) i 4 veckor och byt sedan efavirenz till dolutegravir i 12 veckor
Andra namn:
  • Tivicay®, efavirenz, Atripla®
Experimentell: Arm 2
Atripla (efavirenz 600mg, emtricitabin 200mg, tenofovir 245mg) en tablett en gång dagligen, eller Truvada (tenofovir 245mg/emtricitabin 200mg) eller Kivexa (abakavir 600mg/lamivudin en gång dagligen) en 4,0mg tablett en gång per dag för 300mg per dag, 400mg per dag för 300mg per vecka. Vid vecka 4 byts efavirenz till Dolutegravir 50 mg (en tablett) en gång dagligen
Läkemedel: Dolutegravir, efavirenz, efavirenz/emtricitabin/tenofovir
Arm 1: Byt efavirenz till dolutegravir omedelbart (vid baslinjen) i 12 veckor. Arm 2: Fortsätt med förstudieregim (oförändrad) i 4 veckor och byt sedan efavirenz till dolutegravir i 12 veckor
Andra namn:
  • Tivicay®, efavirenz, Atripla®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av neuropsykiatrisk och toxicitet i centrala nervsystemet (CNS).
Tidsram: 4 veckor efter byte, dag 1

Frekvensen av neuropsykiatrisk och toxicitet i det centrala nervsystemet (CNS) (mätt med ett frågeformulär baserat på EFV produktresumé (SPC) och graderad baserat på ACTG-skalan för biverkningar) efter 4 veckors dubbel N(t)RTI plus DTG terapi:

  • Summan av alla grader av CNS-biverkningar
  • Medianantal AIDS Clinical Trial Group (ACTG) grad 2-3 CNS-biverkningar Resultat 4 veckor efter byte för varje arm jämförs med baslinjeresultat och vecka 4-resultat kommer att jämföras mellan armarna (dvs. 4 veckor efter byte för arm 1 och dag för omkoppling för arm 2.).
4 veckor efter byte, dag 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av neuropsykiatrisk och toxicitet i centrala nervsystemet (CNS).
Tidsram: 12 veckor efter byte, dag 1

Frekvensen av neuropsykiatrisk och toxicitet i centrala nervsystemet (CNS) (uppmätt med ett frågeformulär baserat på EFV SPC och graderat baserat på ACTG-biverkningsskalan) efter 12 veckors dubbla nukleosid/nukleotidomvända transkriptashämmare (N(t)RTI) plus DTG-terapi:

  • Andel ämnen med ACTG årskurs 2-3 evenemang
  • Summan av alla grader av CNS-biverkningar
  • Medianantal ACTG grad 2-3 CNS-biverkningar Resultat 12 veckor efter byte för varje arm kommer att jämföras med baslinjeresultat.
12 veckor efter byte, dag 1
Virologisk suppression
Tidsram: 4 och 12 veckor efter byte, dag 1
• Andel försökspersoner som upprätthåller virologisk suppression till
4 och 12 veckor efter byte, dag 1
CD4-cellantal och %
Tidsram: 4 och 12 veckor efter byte, dag 1
Förändring i CD4-cellantal och % från baslinjen jämfört med 4 och 12 veckor efter byte till dubbel N(t)RTI plus DTG
4 och 12 veckor efter byte, dag 1
Livskvalité
Tidsram: 4 och 12 veckor efter byte, dag 1
Förändringar i livskvalitet som bedömts av livskvalitet EuroQOL frågeformulär vid baslinjen, 4 och 12 veckor efter byte
4 och 12 veckor efter byte, dag 1
CNS-toxicitet
Tidsram: 4 och 12 veckor efter byte, dag 1
Förändring från baslinjen för CNS-toxicitet mätt med sjukhusångest och depression (HADS) poäng vid 4 och 12 veckor efter byte till dubbel N(t)RTI plus DTG-behandling, var och en jämfört med baslinjen
4 och 12 veckor efter byte, dag 1
Sömn
Tidsram: 4 och 12 veckor efter byte, dag 1
Förändring i sömn från baslinjen jämfört med vecka 4 och 12 efter byte till dubbel N(t)RTI plus DTG-behandling, enligt Pittsburgh Sleep Score
4 och 12 veckor efter byte, dag 1
Efterlevnad
Tidsram: 4 och 12 veckor efter byte, dag 1
Förändring från baslinjen i efterlevnad efter 4 och 12 veckors dubbel N(t)RTI plus DTG-behandling mätt med M-MASRI-enkäten (M-MASRI)
4 och 12 veckor efter byte, dag 1
Neurokognitiv bedömning
Tidsram: 4 och 12 veckor efter byte, dag 1
Förändring från baslinjen i neurokognitiv (NC) funktion efter 4 och 12 veckors dubbel N(t)RTI plus DTG-terapi, bestämt genom datoriserad NC-bedömning (CogState) och Instrumental Activities of Daily Life (IADL) frågeformulär
4 och 12 veckor efter byte, dag 1
Kolestrolnivåer
Tidsram: 4 och 12 veckor efter byte, dag 1
Förändring från baslinjen i medianvärde för fastekolesterol (totalt, HDL, LDL och totalt:HDL-förhållande) och triglycerider efter byte till dubbel N(t)RTI plus DTG-behandling 4 och 12 veckor efter byte
4 och 12 veckor efter byte, dag 1
Laboratorievärden
Tidsram: 4 och 12 veckor efter byte, dag 1
Andel patienter med laboratorieparametrar av grad 2-4 (exklusive lipider) efter 4 och 12 veckors dubbel N(t)RTI plus DTG-behandling jämfört med baslinjen och andelen patienter med grad 2-4 icke-CNS-biverkningar efter 4 och 12 veckor av dubbel N(t)RTI plus DTG-behandling jämfört med baslinjen
4 och 12 veckor efter byte, dag 1
Efavirenz plasmakoncentration och Dolutegravirs farmakokinetik
Tidsram: 1, 2 och 3 veckor efter byte, dag 1
Efavirenz plasmakoncentration sjunker och DTG farmakokinetik (PK) (Cmax, Cmin, AUC) vecka 1, 2 och 3 efter bytet
1, 2 och 3 veckor efter byte, dag 1
Proteinnivåer
Tidsram: 12 veckor efter byte, dag 1
För att bedöma förändringar i nivåerna av triptofan (TRP), Kynurenic (KYN), KYN/TRP-förhållande, neomycin (NEO), tumörnekrosfaktor (TNF-α) och interferon (IFN-γ) i plasma vid baslinje/tidpunkt för byte och 12 veckor efter byte för alla patienter.
12 veckor efter byte, dag 1
Skillnad i proteinnivåer mellan de 2 armarna
Tidsram: 12 veckor efter byte, dag 1
För att bedöma skillnader mellan gruppen omedelbart byte och fördröjd byte med avseende på förändringar i nivåerna av TRP, KYN, KYN/TRP-förhållande, NEO, TNF-α och IFN-γ i plasma vid baslinje/tidpunkt för byte och 12 veckor efter växla
12 veckor efter byte, dag 1
Samband mellan immunaktiveringsmarkörer och proteinförhållande
Tidsram: Baslinje och postväxel, dag1
Att undersöka sambandet mellan IA-biomarkörerna och KYN/TRP-förhållandet vid baslinjen och efter bytet.
Baslinje och postväxel, dag1
Samband mellan proteinkvot och CNS-toxicitet och neurokognitiv funktionsnedsättning
Tidsram: Baslinje och postväxel, dag1
Att undersöka sambandet mellan KYN/TRP-förhållandet och mått på CNS-toxicitet och NCI vid baslinjen och efter byte.
Baslinje och postväxel, dag1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St Stephens Aids Trust

Samarbetspartners

ViiV Healthcare

Utredare

  • Huvudutredare: Mark Nelson, MD, St Stephen's AIDS Trust

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 mars 2015

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 oktober 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2014

Första postat (Uppskatta)

7 november 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

7 november 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2014

Senast verifierad

1 oktober 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SSAT 056

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV

Kliniska prövningar på Dolutegravir, efavirenz, efavirenz/emtricitabin/tenofovir

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera