Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihto efavirentsiin dolutegraviiriin potilailla, joilla on keskushermostotoksisuus

torstai 6. marraskuuta 2014 päivittänyt: St Stephens Aids Trust

Vaiheen IV avoin, monikeskus, satunnaistettu, kaksihaarainen pilottitutkimus, jolla arvioidaan mahdollisuutta vaihtaa efavirentsia saaneet henkilöt, joilla on jatkuva keskushermostotoksisuus, dolutegraviiriin

Tämä on vaiheen IV, avoin, monikeskustutkimus, joka suoritetaan neljässä paikassa Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Efavirentsia, jota otetaan yhdessä Kivexan® kanssa tai osana yhdistelmäpilleriä, Atripla® on suositeltu ensisijainen hoito-ohjelma ihmisen immuunikatovirus-1 (HIV-1) -infektion hoitoon. HIV-viruksen vastaista hoitoa kutsutaan myös antiretroviraaliseksi hoidoksi.

Toksisuus on yleisin syy ensilinjan hoidon muuttamiseen. Keskushermoston (CNS) sivuvaikutukset, kuten univaikeudet ja pahat unet, ovat efavirentsipohjaisen hoidon yleisiä sivuvaikutuksia ja ovat yksi yleisimmistä syistä erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon vaihtamiseen tai lopettamiseen.

Dolutegravir kuuluu uuteen antiretroviraalisten aineiden luokkaan, jolla on Yhdistyneessä kuningaskunnassa lisenssi HIV-viruksen hoitoon. Yhdessä Truvadan® kanssa se osoitti vähemmän sivuvaikutuksia verrattuna efavirentsiin muissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa potilaat aloittivat HIV-hoidon ensimmäistä kertaa tai vaihtoivat muita lääkkeitä.

Tutkimuksen tarkoituksena on tutkia eefavirentsin (yhdistelmässä Kivexan® tai osana yhdistelmäpilleriä Atripla®) Dolutegraviriin siirtymisen etuja potilailla, joilla on keskushermoston sivuvaikutuksia (kuten univaikeudet, pahat unet jne. ).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on tutkia efavirentsistä (ottaa yhdessä Kivexan® kanssa tai osana yhdistelmäpilleriä, Atripla®) siirtymisen etuja potilailla, joilla on keskushermoston (CNS) sivuvaikutuksia (kuten univaikeutta). , pahat unet jne). Tutkimuksen tavoitteena on tutkia vaikutusta efavirentsin vaihtamiselle Dolutegraviriin jatkettaessa Truvadaa (tenofoviiri ja emtrisitabiini, kaksi Atriplan ainesosaa) tai Kivexa. Dolutegravir on yhdistelmän ainoa uusi komponentti.

Yllä mainittujen tavoitteiden lisäksi tutkimuksella pyritään myös:

Sen selvittäminen, liittyykö dolutegraviiripohjaiseen antiretroviraaliseen yhdistelmähoitoon (cART) siirtyminen keskushermostotoksisuuden häviämiseen (määritetty keskushermostokyselylomakkeella) 12 viikon kuluttua vaihdosta. Tutkia jatkuvaa virologista suppressiota

Immuuniaktivaation biomarkkerien ja kinureniini/tryptofaani-suhteen välisen suhteen tutkiminen lähtötilanteessa ja vaihdon jälkeen.

Tutkia kinureniini/tryptofaani-suhteen sekä keskushermostotoksisuuden ja neurokognitiivisten heikentymien välistä suhdetta lähtötilanteessa ja vaihdon jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

40

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Onko mies tai nainen 18-vuotias tai vanhempi
  • Hänellä on HIV-1-infektio dokumentoitu heidän lääketieteellisissä muistiinpanoissaan
  • On allekirjoittanut Ilmoitettu suostumuslomakkeen vapaaehtoisesti
  • On valmis noudattamaan protokollavaatimuksia
  • Hän on tällä hetkellä antiretroviraalisessa hoito-ohjelmassa, joka sisältää vähintään kolme lisensoitua antiretroviraalista ainetta, joista yksi on EFV, vähintään 12 viikon ajan
  • Ei aikaisempaa altistumista integraasiestäjille
  • Hänellä on HIV-plasmaviruskuorma seulonnassa
  • Sen CD4-solumäärä seulonnassa >50 solua/mm3
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (MDRD) >50 ml/min.
  • Onko oireista keskushermostoon liittyvää myrkyllisyyttä, joka liittyy EFV:hen, vähintään luokka 2 ACTG-kriteerien mukaan
  • Jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva, käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä (tutkijan sopimalla tavalla) ja on valmis jatkamaan näiden ehkäisymenetelmien harjoittamista kokeen aikana ja vähintään 30 päivää kokeen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • HIV-2-tartunnan saanut
  • Minkä tahansa samanaikaisen hoidon käyttäminen, joka on valmisteyhteenvedon mukaan kielletty tutkimuslääkkeille
  • Hänellä on akuutti virushepatiitti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, A, B tai C
  • Potilaat, jotka olivat positiivisia hepatiitti B:lle seulonnassa (+HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) hoidon odotettu tarve tutkimuksen aikana
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) suurempi tai yhtä suuri kuin 5 kertaa normaalin yläraja (ULN), TAI ALT suurempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN ja bilirubiini suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (>35 % suorasta bilirubiinista)
  • Epästabiili maksasairaus (määriteltynä askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus), tunnetut sapen poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä)
  • Mikä tahansa tutkimuslääke 30 päivän sisällä ennen koelääkkeen antamista
  • On saanut dolutegraviiria aiemmin
  • Kaikki kliiniset todisteet lähtötason resistenssimutaatioista
  • Aiemmat tai esiintyneet allergiat DTG:lle tai apuaineille (D-mannitoli, mikrokystinen selluloosa, povidoni, kroskarmelloosinatrium, natriumstearyylifumaraatti, talkki, valkoinen kalvopäällyste)
  • Kohtalaiset, joilla on keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (luokka B tai suurempi) Child-Pugh-luokituksen mukaan
  • Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min Cockroft-Gault-menetelmällä)
  • Jos nainen, hän on raskaana tai imettää
  • Veren seulontatulos millä tahansa asteen 3/4 myrkyllisyydellä AIDS-jaoston (DAIDS) luokitusasteikon mukaan, paitsi: oireeton asteen 3 glukoosi-, amylaasi- tai lipidien nousu tai oireeton asteen 4 triglyseridien nousu (uudelleentesti sallittu).
  • Mikä tahansa tila (mukaan lukien huumeiden/alkoholin väärinkäyttö) tai laboratoriotulokset, jotka tutkijan mielestä häiritsevät arviointeja tai tutkimuksen loppuun saattamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi 1
Truvada (tenofoviiri 245 mg/emtrisitabiini 200 mg) tai Kivexa (abakaviiri 600 mg/lamivudiini 300 mg) yksi tabletti kerran päivässä plus Dolutegravir 50 mg (yksi tabletti) kerran päivässä
Lääke: Dolutegraviiri, efavirentsi, efavirentsi/emtrisitabiini/tenofoviiri
Käsiryhmä 1: Vaihda efavirentsi välittömästi dolutegraviiriin (lähtötilanteessa) 12 viikon ajaksi. Osa 2: Jatka tutkimusta edeltävää hoito-ohjelmaa (ennallaan) 4 viikon ajan ja vaihda sitten efavirentsi dolutegraviiriin 12 viikon ajaksi.
Muut nimet:
  • Tivicay®, efavirentsi, Atripla®
Kokeellinen: Käsivarsi 2
Atripla (efavirentsi 600mg, emtrisitabiini 200mg, tenofoviiri 245mg) yksi tabletti kerran vuorokaudessa tai Truvada (tenofoviiri 245mg/emtrisitabiini 200mg) tai Kivexa (abakaviiri 600mg/lamivudiinia) kerran päivässä. Viikolla 4 efavirentsi vaihdetaan Dolutegravir 50 mg:aan (yksi tabletti) kerran päivässä
Lääke: Dolutegraviiri, efavirentsi, efavirentsi/emtrisitabiini/tenofoviiri
Käsiryhmä 1: Vaihda efavirentsi välittömästi dolutegraviiriin (lähtötilanteessa) 12 viikon ajaksi. Osa 2: Jatka tutkimusta edeltävää hoito-ohjelmaa (ennallaan) 4 viikon ajan ja vaihda sitten efavirentsi dolutegraviiriin 12 viikon ajaksi.
Muut nimet:
  • Tivicay®, efavirentsi, Atripla®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neuropsykiatrisen ja keskushermoston (CNS) toksisuuden määrä
Aikaikkuna: 4 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä 1

Neuropsykiatrisen ja keskushermoston (CNS) toksisuuden määrä (mitattu kyselylomakkeella, joka perustuu EFV:n valmisteyhteenvetoon (SPC) ja luokiteltu ACTG-haittatapahtuma-asteikon perusteella) 4 viikon kaksois-N(t)RTI:n ja DTG:n jälkeen terapia:

  • Kaikkien keskushermostohaittatapahtumien asteiden summa
  • AIDS Clinical Trial Group (ACTG) -asteen 2–3 keskushermostohaittatapahtumien mediaanimäärä. Tuloksia 4 viikkoa vaihdon jälkeen kummassakin haarassa verrataan lähtötilanteen tuloksiin ja viikon 4 tuloksia verrataan haarojen välillä (eli 4 viikkoa vaihdon jälkeen käsissä 1 ja käsivarren 2 vaihtopäivä).
4 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä 1

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neuropsykiatrisen ja keskushermoston (CNS) toksisuuden määrä
Aikaikkuna: 12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä 1

Neuropsykiatrisen ja keskushermoston (CNS) toksisuuden määrä (mitattu EFV:n valmisteyhteenvetoon perustuvalla kyselylomakkeella ja luokiteltu ACTG-haittatapahtuma-asteikon perusteella) 12 viikon nukleosidi/nukleotidi-käänteiskopioijaentsyymin estäjän (N(t)RTI) jälkeen plus DTG-hoito:

  • ACTG-luokkien 2-3 tapahtumien koehenkilöiden osuus
  • Kaikkien keskushermostohaittatapahtumien asteiden summa
  • ACTG-asteen 2–3 keskushermostohaittatapahtumien mediaanimäärä Jokaisen haaran tuloksia 12 viikkoa vaihdon jälkeen verrataan lähtötason tuloksiin.
12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä 1
Virologinen suppressio
Aikaikkuna: 4 ja 12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä1
• Niiden koehenkilöiden osuus, jotka säilyttävät virologisen suppression
4 ja 12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä1
CD4-solujen määrä ja %
Aikaikkuna: 4 ja 12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä1
Muutos CD4-solujen määrässä ja prosenteissa lähtötasosta verrattuna 4 ja 12 viikkoon siirtymisen jälkeen kaksois-N(t)RTI plus DTG:hen
4 ja 12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä1
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 4 ja 12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä1
Elämänlaadun muutokset arvioituna elämänlaatu EuroQOL -kyselylomakkeilla lähtötilanteessa, 4 ja 12 viikkoa vaihdon jälkeen
4 ja 12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä1
CNS-toksisuus
Aikaikkuna: 4 ja 12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä1
Muutos keskushermostotoksisuuden lähtötasosta mitattuna sairaalan ahdistuneisuus ja masennus (HADS) -pisteillä 4 ja 12 viikon kuluttua siirtymisestä kaksois-N(t)RTI- ja DTG-hoitoon, kumpaakin verrattuna lähtötilanteeseen
4 ja 12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä1
Nukkua
Aikaikkuna: 4 ja 12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä1
Muutos unessa lähtötasosta verrattuna viikkoihin 4 ja 12 kaksois-N(t)RTI- ja DTG-hoitoon siirtymisen jälkeen, määritetty Pittsburghin unipisteillä
4 ja 12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä1
Sitoutuminen
Aikaikkuna: 4 ja 12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä1
Muutos hoitoon sitoutumisessa lähtötasosta 4 ja 12 viikon kaksois-N(t)RTI- ja DTG-hoidon jälkeen mitattuna M-MASRI-kyselylomakkeella
4 ja 12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä1
Neurokognitiivinen arviointi
Aikaikkuna: 4 ja 12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä1
Neurokognitiivisen (NC) toiminnan muutos lähtötilanteesta 4 ja 12 viikon kaksois-N(t)RTI- ja DTG-hoidon jälkeen määritettynä tietokoneistetun NC-arvioinnin (CogState) ja päivittäisen elämän instrumentaalisen toiminnan (IADL) kyselylomakkeen avulla.
4 ja 12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä1
Kolesterolitasot
Aikaikkuna: 4 ja 12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä1
Mediaani paastokolesterolin (kokonais-, HDL-, LDL- ja kokonais:HDL-suhde) ja triglyseridien muutos lähtötasosta kaksois-N(t)RTI- ja DTG-hoitoon vaihdon jälkeen 4 ja 12 viikkoa vaihdon jälkeen
4 ja 12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä1
Laboratorioarvot
Aikaikkuna: 4 ja 12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä1
Niiden potilaiden osuus, joilla on asteen 2–4 laboratorioparametrit (lukuun ottamatta lipidejä) 4 ja 12 viikon kaksois-N(t)RTI- ja DTG-hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen ja niiden potilaiden osuus, joilla oli asteen 2–4 muita kuin keskushermostoon liittyviä haittavaikutuksia 4. ja 12. viikon jälkeen viikkojen kaksois-N(t)RTI plus DTG-hoito verrattuna lähtötilanteeseen
4 ja 12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä1
Efavirentsin pitoisuus plasmassa ja dolutegraviirin farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 1, 2 ja 3 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä1
Efavirentsin pitoisuus plasmassa laskee ja DTG-farmakokinetiikka (PK) (Cmax, Cmin, AUC) viikoilla 1, 2 ja 3 vaihdon jälkeen
1, 2 ja 3 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä1
Proteiinitasot
Aikaikkuna: 12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä 1
Triptofaanin (TRP), kynurenic- (KYN), KYN/TRP-suhteen, neomysiinin (NEO), tuumorinekroositekijän (TNF-α) ja interferonin (IFN-γ) pitoisuuksien muutosten arvioimiseksi plasmassa lähtötilanteessa/vaihdon aikana ja 12 viikkoa vaihdon jälkeen kaikille potilaille.
12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä 1
Ero proteiinitasoissa kahden haaran välillä
Aikaikkuna: 12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä 1
Arvioida eroja välittömän ja viivästyneen vaihdon ryhmien välillä suhteessa TRP-, KYN-, KYN/TRP-suhteen, NEO-, TNF-α- ja IFN-y-tasojen muutoksiin plasmassa lähtötilanteessa/vaihdon aikana ja 12 viikkoa vaihdon jälkeen vaihtaa
12 viikkoa vaihdon jälkeen, päivä 1
Immuuniaktivaatiomarkkerien ja proteiinisuhteen välinen suhde
Aikaikkuna: Perustaso ja jälkivaihto, päivä1
Tutkia IA-biomarkkerien ja KYN/TRP-suhteen välistä suhdetta lähtötilanteessa ja vaihdon jälkeen.
Perustaso ja jälkivaihto, päivä1
Proteiinisuhteen ja keskushermostotoksisuuden sekä neurokognitiivisen heikentymisen välinen suhde
Aikaikkuna: Perustaso ja jälkivaihto, päivä1
Tutkia KYN/TRP-suhteen sekä keskushermostotoksisuuden ja NCI:n välistä suhdetta lähtötilanteessa ja vaihdon jälkeen.
Perustaso ja jälkivaihto, päivä1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St Stephens Aids Trust

Yhteistyökumppanit

ViiV Healthcare

Tutkijat

  • Päätutkija: Mark Nelson, MD, St Stephen's AIDS Trust

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. marraskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 7. marraskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 7. marraskuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. marraskuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SSAT 056

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa