Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bytte fra efavirenz til dolutegravir hos pasienter med CNS-toksisitet

6. november 2014 oppdatert av: St Stephens Aids Trust

En fase IV åpen, multisenter, randomisert, toarms, pilotstudie for å vurdere muligheten for å bytte individer som mottar efavirenz med vedvarende sentralnervesystem (CNS) toksisitet, til dolutegravir

Dette er en fase IV, åpen, multisenterforsøk som vil finne sted på 4 steder i Storbritannia (Storbritannia). Efavirenz som tas i kombinasjon med Kivexa® eller som en del av kombinasjonspillen, Atripla® er et anbefalt førstelinjeregime for behandling av Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) infeksjon. Behandling mot HIV-viruset kalles også antiretroviral terapi.

Toksisitet er den vanligste årsaken til modifikasjon av førstelinjebehandling. Bivirkninger fra sentralnervesystemet (CNS) som søvnvansker og dårlige drømmer er vanlige bivirkninger av Efavirenz-basert behandling og er en av de hyppigste årsakene til å bytte eller avbryte høyaktiv antiretroviral behandling.

Dolutegravir er innenfor en ny klasse av antiretrovirale midler lisensiert i Storbritannia for behandling av HIV. I kombinasjon med Truvada® viste det færre bivirkninger sammenlignet med Efavirenz i andre kliniske studier, der pasienter startet HIV-behandling for første gang, eller byttet fra andre midler.

Formålet med studien er å undersøke fordelene ved å bytte bort fra Eefavirenz (i kombinasjon med Kivexa® eller som en del av kombinasjonspillen, Atripla®) til Dolutegravir hos pasienter med CNS-bivirkninger (som søvnvansker, vonde drømmer osv.) ).

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne studien er å undersøke fordelene ved å bytte fra Efavirenz (tatt i kombinasjon med Kivexa® eller som en del av kombinasjonspillen Atripla®) hos pasienter med bivirkninger fra sentralnervesystemet (som søvnvansker) , vonde drømmer osv.). Studien tar sikte på å undersøke effekten av å bytte Efavirenz til Dolutegravir mens man fortsetter med Truvada (tenofovir pluss emtricitabin, to bestanddeler av Atripla) eller Kivexa. Dolutegravir vil være den eneste nye komponenten i kombinasjonen.

I tillegg til målene nevnt ovenfor, tar studien også sikte på:

For å undersøke om bytte til dolutegravirbasert kombinasjon antiretroviral terapi (cART) er assosiert med oppløsning av CNS-toksisitet (bestemt ved CNS-spørreskjema) 12 uker etter bytte. For å undersøke fortsatt virologisk undertrykkelse ved nivåer av

For å undersøke forholdet mellom immunaktiveringsbiomarkørene og kynurenin/tryptofan-forholdet ved baseline og etter bytte.

For å undersøke forholdet mellom kynurenin/tryptofan-forholdet og mål på CNS-toksisitet og nevrokognitiv svekkelse ved baseline og etter bytte.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

40

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW10 9TH
        • Chelsea and Westminster Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Er mann eller kvinne i alderen 18 år eller eldre
  • Har HIV-1-infeksjon dokumentert i deres medisinske notater
  • Har signert skjemaet for informert samtykke frivillig
  • Er villig til å overholde protokollkravene
  • Er for tiden på et antiretroviralt regime som omfatter minst tre lisensierte antiretrovirale midler, hvorav ett er EFV, i minst 12 uker
  • Ingen tidligere eksponering for integrasehemmere
  • Har en HIV-plasma viral belastning ved screening
  • Har et CD4-celletall ved screening >50 celler/mm3
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (MDRD) >50 ml/min.
  • Har symptomatisk CNS-relatert toksisitet assosiert med EFV minst grad 2 etter ACTG-kriterier
  • Hvis kvinne og i fertil alder, bruker effektive prevensjonsmetoder (som avtalt av etterforskeren) og er villig til å fortsette å praktisere disse prevensjonsmetodene under forsøket og i minst 30 dager etter slutten av forsøket.

Ekskluderingskriterier:

  • Infisert med HIV-2
  • Bruk av enhver samtidig behandling som ikke er tillatt i henhold til SPC for studiemedikamentene
  • Har akutt viral hepatitt inkludert, men ikke begrenset til, A, B eller C
  • Personer som er positive for hepatitt B ved screening (+HBsAg), eller forventet behov for behandling med hepatitt C-virus (HCV) under studien
  • Alaninaminotransferase (ALT) større enn eller lik 5 ganger øvre normalgrense (ULN), ELLER ALT større enn eller lik 3xULN og bilirubin større enn eller lik 1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin)
  • Ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott), kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
  • Ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager før utprøvingsmedisinen
  • Har tidligere fått dolutegravir
  • Eventuelle kliniske bevis på baseline-resistensmutasjoner
  • Anamnese eller tilstedeværelse av allergi mot DTG eller hjelpestoffer (D-Mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, povidon, kroskarmellosenatrium, natriumstearylfumarat, talkum, hvit filmbelegg)
  • Personer med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse B eller høyere) som bestemt av Child-Pugh-klassifiseringen
  • Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 50 ml/min ved Cockroft-Gault-metoden)
  • Hvis hun er kvinne, er hun gravid eller ammer
  • Screening av blodresultater med enhver grad 3/4 toksisitet i henhold til Division of AIDS (DAIDS) graderingsskala, bortsett fra: asymptomatisk grad 3 glukose, amylase eller lipid økning eller asymptomatisk grad 4 triglyserid økning (re-test tillatt).
  • Enhver tilstand (inkludert narkotika-/alkoholmisbruk) eller laboratorieresultater som etter etterforskerens mening forstyrrer vurderinger eller fullføring av forsøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
Truvada (tenofovir 245mg/emtricitabin 200mg) eller Kivexa (abakavir 600mg/lamivudin 300mg) en tablett én gang daglig pluss Dolutegravir 50mg (én tablett) én gang daglig
Legemiddel: Dolutegravir, efavirenz, efavirenz/emtricitabin/tenofovir
Arm 1: Bytt efavirenz til dolutegravir umiddelbart (ved baseline) i 12 uker. Arm 2: Fortsett med pre-studieregime (uendret) i 4 uker og bytt deretter efavirenz til dolutegravir i 12 uker
Andre navn:
  • Tivicay®, efavirenz, Atripla®
Eksperimentell: Arm 2
Atripla (efavirenz 600mg, emtricitabin 200mg, tenofovir 245mg) en tablett én gang daglig, eller Truvada (tenofovir 245mg/emtricitabin 200mg) eller Kivexa (abakavir 600mg/lamivudin én gang daglig) én 0menz tablett én gang daglig, 400mg daglig, én 0mg per uke, én gang for 300mg per uke. Ved uke 4 byttes efavirenz til Dolutegravir 50 mg (én tablett) én gang daglig
Legemiddel: Dolutegravir, efavirenz, efavirenz/emtricitabin/tenofovir
Arm 1: Bytt efavirenz til dolutegravir umiddelbart (ved baseline) i 12 uker. Arm 2: Fortsett med pre-studieregime (uendret) i 4 uker og bytt deretter efavirenz til dolutegravir i 12 uker
Andre navn:
  • Tivicay®, efavirenz, Atripla®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av nevropsykiatrisk og sentralnervesystem (CNS) toksisitet
Tidsramme: 4 uker etter bytte, dag 1

Frekvensen av nevropsykiatrisk og sentralnervesystem (CNS) toksisitet (målt ved et spørreskjema basert på EFV-sammendrag av produktegenskaper (SPC) og gradert basert på ACTG-bivirkningsskalaen) etter 4 uker med dobbel N(t)RTI pluss DTG terapi:

  • Summen av alle grader av CNS-bivirkninger
  • Median antall AIDS Clinical Trial Group (ACTG) grad 2-3 CNS bivirkninger Resultater 4 uker etter bytte for hver arm vil bli sammenlignet med baseline resultater og uke 4 resultater vil bli sammenlignet mellom armene (dvs. 4 uker etter bytte for arm 1 og dag for bytte for arm 2.).
4 uker etter bytte, dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av nevropsykiatrisk og sentralnervesystem (CNS) toksisitet
Tidsramme: 12 uker etter bytte, dag 1

Frekvensen av nevropsykiatrisk og sentralnervesystem (CNS) toksisitet (målt med et spørreskjema basert på EFV SPC og gradert basert på ACTG-bivirkningsskalaen) etter 12 uker med dobbel nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmer (N(t)RTI) pluss DTG-terapi:

  • Andel fag med ACTG karakter 2-3 arrangementer
  • Summen av alle grader av CNS-bivirkninger
  • Median antall ACTG grad 2-3 CNS bivirkninger Resultater 12 uker etter bytte for hver arm vil bli sammenlignet med baseline resultater.
12 uker etter bytte, dag 1
Virologisk undertrykkelse
Tidsramme: 4 og 12 uker etter bytte, dag 1
• Andel av personer som opprettholder virologisk undertrykkelse til
4 og 12 uker etter bytte, dag 1
CD4-celletall og %
Tidsramme: 4 og 12 uker etter bytte, dag 1
Endring i CD4-celletall og % fra baseline sammenlignet med 4 og 12 uker etter bytte til dobbelt N(t)RTI pluss DTG
4 og 12 uker etter bytte, dag 1
Livskvalitet
Tidsramme: 4 og 12 uker etter bytte, dag 1
Endringer i livskvalitet som vurdert av livskvalitet EuroQOL spørreskjemaer ved baseline, 4 og 12 uker etter bytte
4 og 12 uker etter bytte, dag 1
CNS toksisitet
Tidsramme: 4 og 12 uker etter bytte, dag 1
Endring fra baseline av CNS-toksisitet målt ved sykehusangst og depresjon (HADS)-score 4 og 12 uker etter bytte til dobbel N(t)RTI pluss DTG-behandling, hver sammenlignet med baseline
4 og 12 uker etter bytte, dag 1
Søvn
Tidsramme: 4 og 12 uker etter bytte, dag 1
Endring i søvn fra baseline sammenlignet med uke 4 og 12 etter bytte til dobbel N(t)RTI pluss DTG-terapi, bestemt av Pittsburgh Sleep Score
4 og 12 uker etter bytte, dag 1
Binding
Tidsramme: 4 og 12 uker etter bytte, dag 1
Endring fra baseline i etterlevelse etter 4 og 12 uker med dobbel N(t)RTI pluss DTG-behandling målt ved spørreskjemaet M-MASRI (Medication Adherence Self-Report Inventory)
4 og 12 uker etter bytte, dag 1
Nevrokognitiv vurdering
Tidsramme: 4 og 12 uker etter bytte, dag 1
Endring fra baseline i nevrokognitiv (NC) funksjon etter 4 og 12 uker med dobbel N(t)RTI pluss DTG-terapi som bestemt ved datastyrt NC-vurdering (CogState) og Instrumental Activities of Daily Life (IADL) spørreskjema
4 og 12 uker etter bytte, dag 1
Kolestrolnivåer
Tidsramme: 4 og 12 uker etter bytte, dag 1
Endring fra baseline i median fastende kolesterol (totalt, HDL, LDL og total:HDL-forhold) og triglyserider etter bytte til dobbel N(t)RTI pluss DTG-behandling 4 og 12 uker etter bytte
4 og 12 uker etter bytte, dag 1
Laboratorieverdier
Tidsramme: 4 og 12 uker etter bytte, dag 1
Andel pasienter med grad 2-4 laboratorieparametre (ekskludert lipider) etter 4 og 12 uker med dobbel N(t)RTI pluss DTG-behandling sammenlignet med baseline og andel pasienter med grad 2-4 ikke-CNS-bivirkninger etter 4 og 12 uker med dobbel N(t)RTI pluss DTG-behandling sammenlignet med baseline
4 og 12 uker etter bytte, dag 1
Efavirenz plasmakonsentrasjon og Dolutegravir farmakokinetikk
Tidsramme: 1, 2 og 3 uker etter bytte, dag 1
Efavirenz-plasmakonsentrasjonsfall og DTG-farmakokinetikk (PK) (Cmax, Cmin, AUC) ved uke 1, 2 og 3 etter bytte
1, 2 og 3 uker etter bytte, dag 1
Proteinnivåer
Tidsramme: 12 uker etter bytte, dag 1
For å vurdere endringer i nivåene av Triptofan (TRP), Kynurenic (KYN), KYN/TRP-forhold, neomycin (NEO), Tumor Necrosis Factor (TNF-α) og Interferon (IFN-γ) i plasma ved baseline/tidspunkt for bytte og 12 uker etter bytte for alle pasienter.
12 uker etter bytte, dag 1
Forskjell i proteinnivåer mellom de 2 armene
Tidsramme: 12 uker etter bytte, dag 1
For å vurdere forskjeller mellom gruppene med umiddelbar bytte og forsinket bytte med hensyn til endringer i nivåene av TRP, KYN, KYN/TRP-forhold, NEO, TNF-α og IFN-γ i plasma ved baseline/tidspunkt for bytte og 12 uker etter- bytte om
12 uker etter bytte, dag 1
Forholdet mellom immunaktiveringsmarkører og proteinforhold
Tidsramme: Baseline og postbryter, dag1
For å undersøke forholdet mellom IA-biomarkørene og KYN/TRP-forholdet ved baseline og etter bytte.
Baseline og postbryter, dag1
Sammenheng mellom proteinforhold og CNS-toksisitet og nevrokognitiv svekkelse
Tidsramme: Baseline og postbryter, dag1
For å undersøke forholdet mellom KYN/TRP-forholdet og mål på CNS-toksisitet og NCI ved baseline og etter bytte.
Baseline og postbryter, dag1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St Stephens Aids Trust

Samarbeidspartnere

ViiV Healthcare

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mark Nelson, MD, St Stephen's AIDS Trust

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2015

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2014

Først lagt ut (Anslag)

7. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

7. november 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2014

Sist bekreftet

1. oktober 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SSAT 056

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere