中枢神经系统毒性患者依非韦伦转换为多替拉韦
一项 IV 期开放标签、多中心、随机、双臂、试点研究，以评估接受依非韦伦并持续中枢神经系统 (CNS) 毒性的个体转换为多替拉韦的可行性
这是一项 IV 期、开放标签、多中心试验，将在英国 (UK) 的 4 个地点进行。 依非韦伦与 Kivexa® 联合服用或作为联合药丸的一部分，Atripla® 是推荐用于治疗人类免疫缺陷病毒-1 (HIV-1) 感染的一线方案。 针对 HIV 病毒的治疗也称为抗逆转录病毒疗法。
毒性是一线治疗调整的最常见原因。 睡眠困难和恶梦等中枢神经系统 (CNS) 副作用是依法韦仑疗法的常见副作用，也是转换或停止高效抗逆转录病毒疗法的最常见原因之一。
Dolutegravir 属于一类在英国获得许可用于治疗 HIV 的新型抗逆转录病毒药物。 在其他临床研究中，与 Truvada® 联合使用时，与依非韦伦相比，它显示出更少的副作用，在这些研究中，患者是首次开始 HIV 治疗，或从其他药物转换而来。
该研究的目的是调查从 Eefavirenz（与 Kivexa® 联合使用或作为联合药丸 Atripla® 的一部分）转换为 Dolutegravir 对有 CNS 副作用（例如睡眠困难、做恶梦等）的患者的益处).
研究概览
详细说明
本研究的主要目的是调查在有中枢神经系统 (CNS) 副作用（例如睡眠困难）的患者中从依法韦仑（与 Kivexa® 联合服用或作为联合药丸 Atripla® 的一部分）转换的益处，噩梦等）。 该研究旨在调查在继续使用 Truvada（替诺福韦加恩曲他滨，Atripla 的两种成分）或 Kivexa 的同时，将依法韦仑换成多替拉韦的效果。 Dolutegravir 将是该组合中唯一的新成分。
除上述目的外，该研究还旨在：
研究切换到基于多替拉韦的联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 是否与切换后 12 周时 CNS 毒性的消退（通过 CNS 问卷确定）相关 研究持续的病毒学抑制水平
研究免疫激活生物标志物与基线和转换后犬尿氨酸/色氨酸比率之间的关系。
研究基线和转换后犬尿氨酸/色氨酸比率与 CNS 毒性和神经认知障碍测量值之间的关系。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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-
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London、英国、SW10 9TH
- Chelsea and Westminster Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 是年满 18 岁或以上的男性或女性
- 他们的医疗记录中是否记录了 HIV-1 感染
- 已自愿签署知情同意书
- 愿意遵守协议要求
- 目前正在接受至少 12 周的抗逆转录病毒治疗方案，其中至少包含三种获得许可的抗逆转录病毒药物，其中一种是 EFV
- 以前没有接触过整合酶抑制剂
- 筛选时有 HIV 血浆病毒载量
- 筛选时 CD4 细胞计数 >50 个细胞/mm3
- 估计肾小球滤过率 (MDRD) >50 毫升/分钟。
- 根据 ACTG 标准，具有至少 2 级与 EFV 相关的症状性 CNS 相关毒性
- 如果女性且有生育能力，正在使用有效的节育方法（经研究者同意）并愿意在试验期间和试验结束后至少 30 天内继续使用这些节育方法。
排除标准：
- 感染了 HIV-2
- 根据研究药物的 SPC，不允许使用任何伴随疗法
- 患有急性病毒性肝炎，包括但不限于甲型、乙型或丙型
- 受试者在筛选时乙型肝炎呈阳性 (+HBsAg)，或预计在研究期间需要丙型肝炎病毒 (HCV) 治疗
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 大于或等于正常上限 (ULN) 的 5 倍，或 ALT 大于或等于 3xULN 且胆红素大于或等于 1.5xULN（直接胆红素 >35%）
- 不稳定肝病（定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张或持续性黄疸）、已知胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
- 试验药物给药前 30 天内的任何研究药物
- 过去接受过多替拉韦
- 任何基线耐药突变的临床证据
- 对 DTG 或赋形剂（D-甘露醇、微晶纤维素、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酰富马酸钠、滑石粉、白色薄膜衣）有过敏史或存在过敏史
- 根据 Child-Pugh 分类确定的中度至重度肝功能损害（B 级或以上）的受试者
- 中度或重度肾功能损害（通过 Cockroft-Gault 法，肌酐清除率 < 50ml/min）
- 如果是女性，则她已怀孕或正在哺乳
- 根据艾滋病分部 (DAIDS) 分级量表筛查具有任何 3/4 级毒性的血液结果，除了：无症状的 3 级葡萄糖、淀粉酶或脂质升高或无症状的 4 级甘油三酯升高（允许重新测试）。
- 研究者认为干扰评估或完成试验的任何情况（包括药物/酒精滥用）或实验室结果。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 1
特鲁瓦达（替诺福韦 245 毫克/恩曲他滨 200 毫克）或 Kivexa（阿巴卡韦 600 毫克/拉米夫定 300 毫克）每天一次一粒加多替拉韦 50 毫克（一粒）每天一次
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第 1 组：立即（在基线时）将依非韦伦换成多替拉韦，持续 12 周 第 2 组：继续研究前方案（不变）4 周，然后将依非韦伦换成多替拉韦，持续 12 周
其他名称：
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实验性的：手臂 2
Atripla（依非韦伦 600 毫克、恩曲他滨 200 毫克、替诺福韦 245 毫克）每天一次一片，或 Truvada（替诺福韦 245 毫克/恩曲他滨 200 毫克）或 Kivexa（阿巴卡韦 600 毫克/拉米夫定 300 毫克）每天一次一次片加依非韦伦 600 毫克，每天一次一次，持续 4 周。
第 4 周时，依非韦伦换成多替拉韦 50 毫克（一片），每天一次
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第 1 组：立即（在基线时）将依非韦伦换成多替拉韦，持续 12 周 第 2 组：继续研究前方案（不变）4 周，然后将依非韦伦换成多替拉韦，持续 12 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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神经精神和中枢神经系统 (CNS) 毒性率
大体时间：转换后 4 周，第 1 天
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双 N(t)RTI 加 DTG 4 周后神经精神和中枢神经系统 (CNS) 毒性的发生率（通过基于 EFV 产品特征总结 (SPC) 的问卷测量并根据 ACTG 不良事件量表分级）治疗：
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转换后 4 周，第 1 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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神经精神和中枢神经系统 (CNS) 毒性率
大体时间：转换后 12 周，第 1 天
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双核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂 (N(t)RTI) 12 周后的神经精神和中枢神经系统 (CNS) 毒性率（通过基于 EFV SPC 的问卷测量并根据 ACTG 不良事件量表分级）加上 DTG 疗法：
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转换后 12 周，第 1 天
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病毒学抑制
大体时间：转换后 4 周和 12 周，第 1 天
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• 维持病毒学抑制的受试者比例
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转换后 4 周和 12 周，第 1 天
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CD4 细胞计数和 %
大体时间：转换后 4 周和 12 周，第 1 天
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与切换到双重 N(t)RTI 加 DTG 后 4 周和 12 周相比，CD4 细胞计数和基线百分比的变化
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转换后 4 周和 12 周，第 1 天
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生活质量
大体时间：转换后 4 周和 12 周，第 1 天
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在基线、转换后 4 周和 12 周时，通过生活质量 EuroQOL 问卷评估的生活质量变化
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转换后 4 周和 12 周，第 1 天
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中枢神经系统毒性
大体时间：转换后 4 周和 12 周，第 1 天
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转换为双重 N(t)RTI 加 DTG 治疗后 4 周和 12 周时通过医院焦虑和抑郁 (HADS) 评分测量的 CNS 毒性相对于基线的变化，每项均与基线相比
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转换后 4 周和 12 周，第 1 天
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睡觉
大体时间：转换后 4 周和 12 周，第 1 天
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根据匹兹堡睡眠评分确定的与转换为双重 N(t)RTI 加 DTG 治疗后第 4 周和第 12 周相比的睡眠从基线的变化
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转换后 4 周和 12 周，第 1 天
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坚持
大体时间：转换后 4 周和 12 周，第 1 天
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通过药物依从性自我报告清单 (M-MASRI) 调查问卷测量的双 N(t)RTI 加 DTG 治疗 4 周和 12 周后依从性从基线的变化
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转换后 4 周和 12 周，第 1 天
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神经认知评估
大体时间：转换后 4 周和 12 周，第 1 天
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4 周和 12 周双 N(t)RTI 加 DTG 治疗后神经认知 (NC) 功能相对于基线的变化，由计算机化 NC 评估 (CogState) 和日常生活工具活动 (IADL) 问卷确定
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转换后 4 周和 12 周，第 1 天
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胆固醇水平
大体时间：转换后 4 周和 12 周，第 1 天
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转换为双 N(t)RTI 加 DTG 治疗后第 4 周和第 12 周，中位空腹胆固醇（总、HDL、LDL 和总：HDL 比率）和甘油三酯相对于基线的变化
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转换后 4 周和 12 周，第 1 天
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实验室值
大体时间：转换后 4 周和 12 周，第 1 天
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与基线相比，双 N(t)RTI 加 DTG 治疗 4 周和 12 周后具有 2-4 级实验室参数（不包括脂质）的患者比例以及 4 周和 12 周后具有 2-4 级非中枢神经系统不良事件的患者比例与基线相比，双 N(t)RTI 加 DTG 治疗的周数
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转换后 4 周和 12 周，第 1 天
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依非韦伦血浆浓度和多替拉韦药代动力学
大体时间：切换后第 1、2 和 3 周，第 1 天
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转换后第 1、2 和 3 周依非韦伦血浆浓度衰减和 DTG 药代动力学 (PK)（Cmax、Cmin、AUC）
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切换后第 1、2 和 3 周，第 1 天
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蛋白质水平
大体时间：转换后 12 周，第 1 天
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评估基线/转换时血浆中色氨酸 (TRP)、犬尿酸 (KYN)、KYN/TRP 比率、新霉素 (NEO)、肿瘤坏死因子 (TNF-α) 和干扰素 (IFN-γ) 水平的变化所有患者在转换后 12 周。
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转换后 12 周，第 1 天
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2 臂之间的蛋白质水平差异
大体时间：转换后 12 周，第 1 天
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评估立即转换组和延迟转换组之间在基线/转换时间和 12 周后血浆中 TRP、KYN、KYN/TRP 比率、NEO、TNF-α 和 IFN-γ 水平变化的差异转变
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转换后 12 周，第 1 天
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免疫激活标志物与蛋白比值的关系
大体时间：基线和转换后，第 1 天
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研究 IA 生物标志物与基线和转换后 KYN/TRP 比率之间的关系。
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基线和转换后，第 1 天
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蛋白质比例与中枢神经系统毒性和神经认知障碍的关系
大体时间：基线和转换后，第 1 天
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调查 KYN/TRP 比率与 CNS 毒性和 NCI 在基线和转换后的测量值之间的关系。
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基线和转换后，第 1 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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