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Passaggio da efavirenz a dolutegravir nei pazienti con tossicità a carico del sistema nervoso centrale

6 novembre 2014 aggiornato da: St Stephens Aids Trust

Uno studio pilota di fase IV in aperto, multicentrico, randomizzato, a doppio braccio, per valutare la fattibilità del passaggio di individui che ricevono efavirenz con tossicità continua del sistema nervoso centrale (SNC) a dolutegravir

Si tratta di uno studio di fase IV, in aperto, multicentrico che si svolgerà in 4 siti nel Regno Unito (Regno Unito). Efavirenz che viene assunto in combinazione con Kivexa® o come parte della pillola combinata, Atripla® è un regime di prima linea raccomandato per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1). Il trattamento contro il virus dell'HIV è indicato anche come terapia antiretrovirale.

La tossicità è la ragione più comune per la modifica della terapia di prima linea. Gli effetti collaterali del Sistema Nervoso Centrale (SNC) come la difficoltà a dormire e i brutti sogni sono effetti collaterali comuni della terapia a base di Efavirenz ed è uno dei motivi più frequenti per cambiare o interrompere la terapia antiretrovirale altamente attiva.

Dolutegravir fa parte di una nuova classe di agenti antiretrovirali autorizzati nel Regno Unito per il trattamento dell'HIV. In combinazione con Truvada®, ha mostrato meno effetti collaterali rispetto a Efavirenz in altri studi clinici, in cui i pazienti stavano iniziando il trattamento per l'HIV per la prima volta o passando da altri agenti.

Lo scopo dello studio è indagare i benefici del passaggio da Eefavirenz (in combinazione con Kivexa® o come parte della pillola combinata, Atripla®) a Dolutegravir in pazienti con effetti collaterali del sistema nervoso centrale (come difficoltà a dormire, brutti sogni ecc. ).

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo principale di questo studio è indagare i benefici del passaggio da Efavirenz (assunto in combinazione con Kivexa® o come parte della pillola combinata, Atripla®) in pazienti con effetti collaterali del sistema nervoso centrale (SNC) (come difficoltà a dormire , brutti sogni ecc.). Lo studio mira a indagare l'effetto del passaggio da Efavirenz a Dolutegravir continuando con Truvada (tenofovir più emtricitabina, due componenti di Atripla) o Kivexa. Dolutegravir sarà l'unico nuovo componente della combinazione.

Oltre alle finalità sopra indicate, lo studio si propone anche di:

Indagare se il passaggio alla terapia antiretrovirale di combinazione basata su dolutegravir (cART) è associato alla risoluzione della tossicità del SNC (determinata dal questionario sul SNC) a 12 settimane dopo il passaggio Indagare sulla continua soppressione virologica a livelli di

Per studiare la relazione tra i biomarcatori di attivazione immunitaria e il rapporto chinurenina/triptofano al basale e dopo il passaggio.

Per studiare la relazione tra il rapporto chinurenina/triptofano e le misure di tossicità del SNC e compromissione neurocognitiva al basale e dopo il passaggio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

40

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SW10 9TH
        • Chelsea And Westminster Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • È maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni
  • Ha l'infezione da HIV-1 documentata nelle loro note mediche
  • Ha firmato volontariamente il modulo di consenso informato
  • È disposto a rispettare i requisiti del protocollo
  • È attualmente in regime antiretrovirale comprendente almeno tre agenti antiretrovirali autorizzati, uno dei quali è EFV, per almeno 12 settimane
  • Nessuna precedente esposizione agli inibitori dell'integrasi
  • Ha una carica virale plasmatica dell'HIV allo screening
  • Ha una conta di cellule CD4 allo screening >50 cellule/mm3
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (MDRD) >50 ml/min.
  • Presenta tossicità sintomatica correlata al SNC associata a EFV di almeno Grado 2 secondo i criteri ACTG
  • Se femmina e in età fertile, utilizza metodi di controllo delle nascite efficaci (come concordato dallo sperimentatore) ed è disposto a continuare a praticare questi metodi di controllo delle nascite durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo la fine dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Infettato da HIV-2
  • Utilizzo di qualsiasi terapia concomitante non consentita come da SPC per i farmaci in studio
  • Ha un'epatite virale acuta inclusa, ma non limitata a, A, B o C
  • Soggetti positivi per l'epatite B allo screening (+HBsAg) o necessità anticipata di terapia con virus dell'epatite C (HCV) durante lo studio
  • Alanina aminotransferasi (ALT) maggiore o uguale a 5 volte il limite superiore della norma (ULN), OPPURE ALT maggiore o uguale a 3xULN e bilirubina maggiore o uguale a 1,5xULN (con >35% di bilirubina diretta)
  • Malattia epatica instabile (definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
  • Qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco sperimentale
  • Ha ricevuto dolutegravir in passato
  • Qualsiasi evidenza clinica di mutazioni di resistenza al basale
  • Anamnesi o presenza di allergia al DTG o agli eccipienti (D-mannitolo, cellulosa microcistallina, povidone, sodio croscarmelloso, sodio stearil fumarato, talco, rivestimento bianco)
  • Soggetti con compromissione epatica da moderata a grave (Classe B o superiore) come determinato dalla classificazione Child-Pugh
  • Compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina < 50 ml/min secondo il metodo di Cockroft-Gault)
  • Se femmina, è incinta o sta allattando
  • Risultati del sangue dello screening con qualsiasi tossicità di grado 3/4 secondo la scala di classificazione della divisione dell'AIDS (DAIDS), ad eccezione di: aumento asintomatico di glucosio, amilasi o lipidi di grado 3 o aumento asintomatico di trigliceridi di grado 4 (riesame consentito).
  • Qualsiasi condizione (incluso l'abuso di droghe/alcool) o risultati di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferiscono con le valutazioni o il completamento della sperimentazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1
Truvada (tenofovir 245 mg/emtricitabina 200 mg) o Kivexa (abacavir 600 mg/lamivudina 300 mg) una compressa una volta al giorno più Dolutegravir 50 mg (una compressa) una volta al giorno
Droga: Dolutegravir, efavirenz, efavirenz/emtricitabina/tenofovir
Braccio 1: passare immediatamente da efavirenz a dolutegravir (al basale) per 12 settimane Braccio 2: continuare con il regime pre-studio (invariato) per 4 settimane e quindi passare da efavirenz a dolutegravir per 12 settimane
Altri nomi:
  • Tivicay®, efavirenz, Atripla®
Sperimentale: Braccio 2
Atripla (efavirenz 600 mg, emtricitabina 200 mg, tenofovir 245 mg) una compressa una volta al giorno, o Truvada (tenofovir 245 mg/emtricitabina 200 mg) o Kivexa (abacavir 600 mg/lamivudina 300 mg) una compressa una volta al giorno più efavirenz 600 mg una compressa una volta al giorno per 4 settimane. Alla settimana 4, efavirenz passa a Dolutegravir 50 mg (una compressa) una volta al giorno
Droga: Dolutegravir, efavirenz, efavirenz/emtricitabina/tenofovir
Braccio 1: passare immediatamente da efavirenz a dolutegravir (al basale) per 12 settimane Braccio 2: continuare con il regime pre-studio (invariato) per 4 settimane e quindi passare da efavirenz a dolutegravir per 12 settimane
Altri nomi:
  • Tivicay®, efavirenz, Atripla®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di tossicità neuropsichiatrica e del sistema nervoso centrale (SNC).
Lasso di tempo: 4 settimane dopo il passaggio, giorno 1

Il tasso di tossicità neuropsichiatrica e del sistema nervoso centrale (SNC) (misurato da un questionario basato sul riassunto delle caratteristiche del prodotto (SPC) di EFV e classificato in base alla scala degli eventi avversi ACTG) dopo 4 settimane di doppio N(t)RTI più DTG terapia:

  • Somma totale di tutti i gradi di eventi avversi del sistema nervoso centrale
  • Numero mediano di eventi avversi del SNC di grado 2-3 del gruppo di sperimentazione clinica AIDS (ACTG) I risultati 4 settimane dopo il passaggio per ciascun braccio saranno confrontati con i risultati basali e i risultati della settimana 4 saranno confrontati tra i bracci (ovvero 4 settimane dopo il passaggio per il braccio 1 e giorno di passaggio per il braccio 2.).
4 settimane dopo il passaggio, giorno 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di tossicità neuropsichiatrica e del sistema nervoso centrale (SNC).
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il passaggio, giorno 1

Il tasso di tossicità neuropsichiatrica e del sistema nervoso centrale (SNC) (misurato da un questionario basato su EFV SPC e classificato in base alla scala degli eventi avversi ACTG) dopo 12 settimane di doppio inibitore nucleosidico/nucleotidico della trascrittasi inversa (N(t)RTI) più terapia DTG:

  • Proporzione di soggetti con eventi ACTG di grado 2-3
  • Somma totale di tutti i gradi di eventi avversi del sistema nervoso centrale
  • Numero mediano di eventi avversi del sistema nervoso centrale di grado 2-3 ACTG I risultati 12 settimane dopo il passaggio per ciascun braccio saranno confrontati con i risultati al basale.
12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Soppressione virologica
Lasso di tempo: 4 e 12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
• Proporzione di soggetti che mantengono la soppressione virologica a
4 e 12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Conteggio delle cellule CD4 e %
Lasso di tempo: 4 e 12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Variazione della conta delle cellule CD4 e % rispetto al basale rispetto a 4 e 12 settimane dopo il passaggio al doppio N(t)RTI più DTG
4 e 12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Qualità della vita
Lasso di tempo: 4 e 12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Cambiamenti nella qualità della vita valutati dai questionari EuroQOL sulla qualità della vita al basale, 4 e 12 settimane dopo il passaggio
4 e 12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Tossicità del SNC
Lasso di tempo: 4 e 12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Variazione rispetto al basale della tossicità del SNC misurata dal punteggio HADS (Hospital Anxiety and Depression) a 4 e 12 settimane dopo il passaggio alla doppia terapia N(t)RTI più DTG, ciascuna rispetto al basale
4 e 12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Dormire
Lasso di tempo: 4 e 12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Variazione del sonno rispetto al basale rispetto alle settimane 4 e 12 dopo il passaggio alla doppia terapia N(t)RTI più DTG, come determinato dal Pittsburgh Sleep Score
4 e 12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Aderenza
Lasso di tempo: 4 e 12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Variazione rispetto al basale nell'aderenza dopo 4 e 12 settimane di doppia terapia N(t)RTI più DTG misurata dal questionario M-MASRI (Medication Adherence Self-Report Inventory)
4 e 12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Valutazione neurocognitiva
Lasso di tempo: 4 e 12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Variazione rispetto al basale della funzione neurocognitiva (NC) dopo 4 e 12 settimane di doppia terapia N(t)RTI più DTG, come determinato dalla valutazione NC computerizzata (CogState) e dal questionario sulle attività strumentali della vita quotidiana (IADL)
4 e 12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Livelli di colesterolo
Lasso di tempo: 4 e 12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Variazione rispetto al basale della mediana del colesterolo a digiuno (totale, HDL, LDL e rapporto totale:HDL) e dei trigliceridi dopo il passaggio alla doppia terapia N(t)RTI più DTG a 4 e 12 settimane dopo il passaggio
4 e 12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Valori di laboratorio
Lasso di tempo: 4 e 12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Percentuale di pazienti con parametri di laboratorio di grado 2-4 (esclusi i lipidi) dopo 4 e 12 settimane di doppia terapia N(t)RTI più DTG rispetto al basale e percentuale di pazienti con eventi avversi non-SNC di grado 2-4 dopo 4 e 12 settimane di doppia terapia N(t)RTI più DTG rispetto al basale
4 e 12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Concentrazione plasmatica di efavirenz e farmacocinetica di dolutegravir
Lasso di tempo: 1, 2 e 3 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Decadimento della concentrazione plasmatica di efavirenz e farmacocinetica DTG (PK) (Cmax, Cmin, AUC) alle settimane 1, 2 e 3 dopo il passaggio
1, 2 e 3 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Livelli di proteine
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Valutare le variazioni dei livelli di triptofano (TRP), chinurenico (KYN), rapporto KYN/TRP, neomicina (NEO), fattore di necrosi tumorale (TNF-α) e interferone (IFN-γ) nel plasma al basale/al momento del passaggio e 12 settimane dopo il passaggio per tutti i pazienti.
12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Differenza nei livelli proteici tra i 2 bracci
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Per valutare le differenze tra i gruppi di cambio immediato e di cambio ritardato per quanto riguarda i cambiamenti nei livelli di TRP, KYN, rapporto KYN/TRP, NEO, TNF-α e IFN-γ nel plasma al basale/tempo di passaggio e 12 settimane dopo la interruttore
12 settimane dopo il passaggio, giorno 1
Relazione tra marcatori di attivazione immunitaria e rapporto proteico
Lasso di tempo: Linea di base e post cambio, giorno 1
Per studiare la relazione tra i biomarcatori IA e il rapporto KYN/TRP al basale e dopo il passaggio.
Linea di base e post cambio, giorno 1
Relazione tra rapporto proteico e tossicità del SNC e compromissione neurocognitiva
Lasso di tempo: Linea di base e post cambio, giorno 1
Per studiare la relazione tra il rapporto KYN/TRP e le misure di tossicità del SNC e NCI al basale e dopo il passaggio.
Linea di base e post cambio, giorno 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St Stephens Aids Trust

Collaboratori

ViiV Healthcare

Investigatori

  • Investigatore principale: Mark Nelson, MD, St Stephen's AIDS Trust

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 marzo 2015

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 novembre 2014

Primo Inserito (Stima)

7 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

7 novembre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 novembre 2014

Ultimo verificato

1 ottobre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SSAT 056

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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