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Umstellung von Efavirenz auf Dolutegravir bei Patienten mit ZNS-Toxizität

6. November 2014 aktualisiert von: St Stephens Aids Trust

Eine offene, multizentrische, randomisierte, zweiarmige Pilotstudie der Phase IV zur Bewertung der Durchführbarkeit der Umstellung von Personen, die Efavirenz mit anhaltender Toxizität des zentralen Nervensystems (ZNS) erhalten, auf Dolutegravir

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-IV-Studie, die an 4 Standorten im Vereinigten Königreich (UK) durchgeführt wird. Efavirenz, das in Kombination mit Kivexa® oder als Teil der Kombinationspille Atripla® eingenommen wird, ist eine empfohlene Erstlinienbehandlung für die Behandlung einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus 1 (HIV-1). Die Behandlung gegen das HI-Virus wird auch als antiretrovirale Therapie bezeichnet.

Toxizität ist der häufigste Grund für eine Modifikation der Erstlinientherapie. Nebenwirkungen des Zentralnervensystems (ZNS) wie Schlafstörungen und schlechte Träume sind häufige Nebenwirkungen einer auf Efavirenz basierenden Therapie und einer der häufigsten Gründe für einen Wechsel oder Abbruch einer hochaktiven antiretroviralen Therapie.

Dolutegravir gehört zu einer neuen Klasse antiretroviraler Wirkstoffe, die im Vereinigten Königreich für die Behandlung von HIV zugelassen sind. In Kombination mit Truvada® zeigte es im Vergleich zu Efavirenz in anderen klinischen Studien, in denen die Patienten zum ersten Mal mit einer HIV-Behandlung begannen oder von anderen Wirkstoffen wechselten, weniger Nebenwirkungen.

Ziel der Studie ist es, den Nutzen einer Umstellung von Eefavirenz (in Kombination mit Kivexa® oder als Teil der Kombinationspille Atripla®) auf Dolutegravir bei Patienten mit ZNS-Nebenwirkungen (wie Schlafstörungen, schlechte Träume etc.) zu untersuchen ).

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Vorteile einer Umstellung von Efavirenz (eingenommen in Kombination mit Kivexa® oder als Teil der Kombinationspille Atripla®) bei Patienten mit Nebenwirkungen auf das zentrale Nervensystem (ZNS) (wie Schlafstörungen) zu untersuchen , schlechte Träume usw.). Ziel der Studie ist es, die Wirkung einer Umstellung von Efavirenz auf Dolutegravir bei gleichzeitiger Fortführung der Behandlung mit Truvada (Tenofovir plus Emtricitabin, zwei Bestandteile von Atripla) oder Kivexa zu untersuchen. Dolutegravir wird die einzige neue Komponente der Kombination sein.

Neben den oben genannten Zielen verfolgt die Studie auch folgende Ziele:

Um zu untersuchen, ob der Wechsel zu einer auf Dolutegravir basierenden antiretroviralen Kombinationstherapie (cART) mit einem Rückgang der ZNS-Toxizität (ermittelt durch einen ZNS-Fragebogen) 12 Wochen nach dem Wechsel verbunden ist

Untersuchung der Beziehung zwischen den Biomarkern der Immunaktivierung und dem Kynurenin/Tryptophan-Verhältnis zu Studienbeginn und nach der Umstellung.

Es sollte die Beziehung zwischen dem Kynurenin/Tryptophan-Verhältnis und den Maßen der ZNS-Toxizität und der neurokognitiven Beeinträchtigung zu Studienbeginn und nach der Umstellung untersucht werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

40

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Ist männlich oder weiblich im Alter von 18 Jahren oder älter
  • Hat eine HIV-1-Infektion, die in ihren Krankenakten dokumentiert ist
  • Hat die Einwilligungserklärung freiwillig unterschrieben
  • Ist bereit, die Protokollanforderungen einzuhalten
  • Befindet sich derzeit für mindestens 12 Wochen unter einem antiretroviralen Regime, das mindestens drei zugelassene antiretrovirale Wirkstoffe umfasst, von denen einer EFV ist
  • Keine vorherige Exposition gegenüber Integrase-Inhibitoren
  • Hat beim Screening eine HIV-Plasma-Viruslast
  • Hat beim Screening eine CD4-Zellzahl von >50 Zellen/mm3
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (MDRD) >50 ml/min.
  • Hat symptomatische ZNS-bezogene Toxizität im Zusammenhang mit EFV von mindestens Grad 2 nach ACTG-Kriterien
  • Wenn weiblich und im gebärfähigen Alter, wirksame Verhütungsmethoden anwendet (wie vom Prüfarzt vereinbart) und bereit ist, diese Verhütungsmethoden während der Studie und für mindestens 30 Tage nach dem Ende der Studie weiter zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

  • Infiziert mit HIV-2
  • Die Verwendung einer Begleittherapie, die gemäß SPC für die Studienmedikamente nicht zulässig ist
  • Hat eine akute Virushepatitis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf A, B oder C
  • Probanden, die beim Screening positiv auf Hepatitis B (+HBsAg) getestet wurden, oder voraussichtliche Notwendigkeit einer Therapie mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) während der Studie
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) größer oder gleich dem 5-fachen der oberen Normgrenze (ULN), ODER ALT größer oder gleich 3 x ULN und Bilirubin größer oder gleich 1,5 x ULN (mit > 35 % direktem Bilirubin)
  • Instabile Lebererkrankung (definiert durch Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht), bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
  • Jedes Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
  • Hat in der Vergangenheit Dolutegravir erhalten
  • Jeder klinische Hinweis auf Baseline-Resistenzmutationen
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Allergie gegen DTG oder Hilfsstoffe (D-Mannitol, mikrokristalline Cellulose, Povidon, Croscarmellose-Natrium, Natriumstearylfumarat, Talkum, weißer Filmüberzug)
  • Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse B oder höher) gemäß der Child-Pugh-Klassifikation
  • Mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 50 ml/min nach Cockroft-Gault-Methode)
  • Wenn sie weiblich ist, ist sie schwanger oder stillt
  • Screening-Blutergebnis mit einer Toxizität Grad 3/4 gemäß der Einstufungsskala der Division of AIDS (DAIDS), außer: asymptomatische Glukose-, Amylase- oder Lipiderhöhung Grad 3 oder asymptomatische Triglyceriderhöhung Grad 4 (erneuter Test zulässig).
  • Jeder Zustand (einschließlich Drogen-/Alkoholmissbrauch) oder Laborergebnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1
Truvada (Tenofovir 245 mg/Emtricitabin 200 mg) oder Kivexa (Abacavir 600 mg/Lamivudin 300 mg) einmal täglich eine Tablette plus Dolutegravir 50 mg (eine Tablette) einmal täglich
Arzneimittel: Dolutegravir, Efavirenz, Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
Arm 1: Umstellung von Efavirenz auf Dolutegravir sofort (zu Studienbeginn) für 12 Wochen. Arm 2: Fortführung des vor der Studie durchgeführten Regimes (unverändert) für 4 Wochen und dann Umstellung von Efavirenz auf Dolutegravir für 12 Wochen
Andere Namen:
  • Tivicay®, Efavirenz, Atripla®
Experimental: Arm 2
Atripla (Efavirenz 600 mg, Emtricitabin 200 mg, Tenofovir 245 mg) eine Tablette einmal täglich oder Truvada (Tenofovir 245 mg/Emtricitabin 200 mg) oder Kivexa (Abacavir 600 mg/Lamivudin 300 mg) eine Tablette einmal täglich plus Efavirenz 600 mg eine Tablette einmal täglich für 4 Wochen. In Woche 4 wird Efavirenz auf Dolutegravir 50 mg (eine Tablette) einmal täglich umgestellt
Arzneimittel: Dolutegravir, Efavirenz, Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
Arm 1: Umstellung von Efavirenz auf Dolutegravir sofort (zu Studienbeginn) für 12 Wochen. Arm 2: Fortführung des vor der Studie durchgeführten Regimes (unverändert) für 4 Wochen und dann Umstellung von Efavirenz auf Dolutegravir für 12 Wochen
Andere Namen:
  • Tivicay®, Efavirenz, Atripla®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der neuropsychiatrischen Toxizität und Toxizität des zentralen Nervensystems (ZNS).
Zeitfenster: 4 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1

Die Rate der neuropsychiatrischen Toxizität und Toxizität des zentralen Nervensystems (ZNS) (gemessen anhand eines Fragebogens basierend auf der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC) von EFV und bewertet basierend auf der ACTG-Skala für unerwünschte Ereignisse) nach 4 Wochen dualer N(t)RTI plus DTG Therapie:

  • Gesamtsumme aller Grade von ZNS-Nebenwirkungen
  • Mediane Anzahl von AIDS Clinical Trial Group (ACTG) Grad 2-3 ZNS-Nebenwirkungen Die Ergebnisse 4 Wochen nach der Umstellung werden für jeden Arm mit den Ausgangswerten verglichen, und die Ergebnisse von Woche 4 werden zwischen den Armen verglichen (d. h. 4 Wochen nach der Umstellung für Arm 1 und Arm 1). Schalttag für Arm 2.).
4 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der neuropsychiatrischen Toxizität und Toxizität des zentralen Nervensystems (ZNS).
Zeitfenster: 12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1

Die Rate der neuropsychiatrischen Toxizität und Toxizität des zentralen Nervensystems (ZNS) (gemessen anhand eines Fragebogens basierend auf EFV SPC und bewertet basierend auf der ACTG-Nebenwirkungsskala) nach 12 Wochen dualer Nukleosid/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (N(t)RTI) plus DTG-Therapie:

  • Anteil der Fächer mit Ereignissen der ACTG-Grade 2-3
  • Gesamtsumme aller Grade von ZNS-Nebenwirkungen
  • Mediane Anzahl von ZNS-Nebenwirkungen ACTG-Grad 2-3 Die Ergebnisse 12 Wochen nach der Umstellung werden für jeden Arm mit den Ausgangswerten verglichen.
12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
Virologische Unterdrückung
Zeitfenster: 4 und 12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
• Anteil der Probanden, die eine virologische Suppression aufrechterhalten
4 und 12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
CD4-Zellzahl und %
Zeitfenster: 4 und 12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
Veränderung der CD4-Zellzahl und % vom Ausgangswert im Vergleich zu 4 und 12 Wochen nach Umstellung auf duales N(t)RTI plus DTG
4 und 12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
Lebensqualität
Zeitfenster: 4 und 12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
Veränderungen der Lebensqualität, wie anhand der EuroQOL-Fragebögen zur Lebensqualität zu Studienbeginn, 4 und 12 Wochen nach der Umstellung bewertet
4 und 12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
ZNS-Toxizität
Zeitfenster: 4 und 12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
Veränderung der ZNS-Toxizität gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des HADS-Scores (Hospital Anxiety and Depression) 4 und 12 Wochen nach der Umstellung auf eine duale N(t)RTI plus DTG-Therapie, jeweils im Vergleich zum Ausgangswert
4 und 12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
Schlafen
Zeitfenster: 4 und 12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
Veränderung des Schlafs gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu den Wochen 4 und 12 nach der Umstellung auf die duale N(t)RTI-plus-DTG-Therapie, wie durch den Pittsburgh Sleep Score bestimmt
4 und 12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
Adhärenz
Zeitfenster: 4 und 12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
Änderung der Adhärenz gegenüber dem Ausgangswert nach 4 und 12 Wochen dualer N(t)RTI plus DTG-Therapie, gemessen anhand des Fragebogens Medication Adherence Self-Report Inventory (M-MASRI).
4 und 12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
Neurokognitive Bewertung
Zeitfenster: 4 und 12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
Veränderung der neurokognitiven (NC) Funktion gegenüber dem Ausgangswert nach 4 und 12 Wochen dualer N(t)RTI plus DTG-Therapie, bestimmt durch computergestützte NC-Beurteilung (CogState) und Instrumental Activities of Daily Life (IADL)-Fragebogen
4 und 12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
Cholesterinspiegel
Zeitfenster: 4 und 12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
Veränderung des mittleren Nüchterncholesterins (Gesamt-, HDL-, LDL- und Gesamt:HDL-Verhältnis) und der Triglyceride gegenüber dem Ausgangswert nach Umstellung auf eine duale N(t)RTI plus DTG-Therapie 4 und 12 Wochen nach der Umstellung
4 und 12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
Laborwerte
Zeitfenster: 4 und 12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
Anteil der Patienten mit Laborparametern Grad 2–4 (ohne Lipide) nach 4 und 12 Wochen einer dualen N(t)RTI- plus DTG-Therapie im Vergleich zum Ausgangswert und Anteil der Patienten mit nicht-ZNS-Nebenwirkungen Grad 2–4 nach 4 und 12 Wochen dualer N(t)RTI plus DTG-Therapie im Vergleich zum Ausgangswert
4 und 12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
Plasmakonzentration von Efavirenz und Pharmakokinetik von Dolutegravir
Zeitfenster: 1, 2 und 3 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
Plasmakonzentrationsabfall von Efavirenz und DTG-Pharmakokinetik (PK) (Cmax, Cmin, AUC) in den Wochen 1, 2 und 3 nach der Umstellung
1, 2 und 3 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
Proteingehalt
Zeitfenster: 12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
Zur Beurteilung der Veränderungen der Spiegel von Triptophan (TRP), Kynurenic (KYN), KYN/TRP-Verhältnis, Neomycin (NEO), Tumornekrosefaktor (TNF-α) und Interferon (IFN-γ) im Plasma zu Studienbeginn/Zeitpunkt der Umstellung und 12 Wochen nach dem Wechsel für alle Patienten.
12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
Unterschied im Proteingehalt zwischen den beiden Armen
Zeitfenster: 12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
Bewertung der Unterschiede zwischen den Gruppen mit sofortiger Umstellung und verzögerter Umstellung in Bezug auf Änderungen der Spiegel von TRP, KYN, KYN/TRP-Verhältnis, NEO, TNF-α und IFN-γ im Plasma zu Studienbeginn/Zeitpunkt der Umstellung und 12 Wochen nach der Umstellung Schalter
12 Wochen nach dem Wechsel, Tag 1
Beziehung zwischen Immunaktivierungsmarkern und Proteinverhältnis
Zeitfenster: Baseline und Post-Switch, Tag 1
Untersuchung der Beziehung zwischen den IA-Biomarkern und dem KYN/TRP-Verhältnis zu Studienbeginn und nach dem Wechsel.
Baseline und Post-Switch, Tag 1
Beziehung zwischen Proteinverhältnis und ZNS-Toxizität und neurokognitiver Beeinträchtigung
Zeitfenster: Baseline und Post-Switch, Tag 1
Untersuchung der Beziehung zwischen dem KYN/TRP-Verhältnis und Maßen der ZNS-Toxizität und NCI zu Studienbeginn und nach der Umstellung.
Baseline und Post-Switch, Tag 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St Stephens Aids Trust

Mitarbeiter

ViiV Healthcare

Ermittler

  • Hauptermittler: Mark Nelson, MD, St Stephen's AIDS Trust

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. März 2015

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. November 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. November 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

7. November 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. November 2014

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SSAT 056

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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