Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Efavirenz naar Dolutegravir Switch bij patiënten met CZS-toxiciteit

6 november 2014 bijgewerkt door: St Stephens Aids Trust

Een fase IV open-label, multicentrische, gerandomiseerde, tweearmige pilotstudie om de haalbaarheid te beoordelen van het overstappen van personen die efavirenz krijgen met aanhoudende toxiciteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) op dolutegravir

Dit is een fase IV, open label, multicenter studie die zal plaatsvinden op 4 locaties in het Verenigd Koninkrijk (VK). Efavirenz, dat wordt ingenomen in combinatie met Kivexa® of als onderdeel van de combinatiepil, Atripla® is een aanbevolen eerstelijnsregime voor de behandeling van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus-1 (hiv-1). Behandeling tegen het hiv-virus wordt ook wel antiretrovirale therapie genoemd.

Toxiciteit is de meest voorkomende reden voor aanpassing van de eerstelijnstherapie. Bijwerkingen van het centraal zenuwstelsel (CZS), zoals moeite met slapen en nare dromen, zijn vaak voorkomende bijwerkingen van op efavirenz gebaseerde therapie en is een van de meest voorkomende redenen om over te schakelen op of te stoppen met zeer actieve antiretrovirale therapie.

Dolutegravir behoort tot een nieuwe klasse van antiretrovirale middelen die in het VK zijn goedgekeurd voor de behandeling van hiv. In combinatie met Truvada® vertoonde het minder bijwerkingen in vergelijking met Efavirenz in andere klinische onderzoeken, waarbij patiënten voor het eerst met hiv-behandeling begonnen of overstapten van andere middelen.

Het doel van de studie is om de voordelen te onderzoeken van het overstappen van Eefavirenz (in combinatie met Kivexa® of als onderdeel van de combinatiepil, Atripla®) op Dolutegravir bij patiënten met CZS-bijwerkingen (zoals moeite met slapen, nare dromen enz. ).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het hoofddoel van deze studie is het onderzoeken van de voordelen van het overstappen van Efavirenz (in combinatie met Kivexa® of als onderdeel van de combinatiepil, Atripla®) bij patiënten met bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (zoals slaapproblemen). , nare dromen enz.). De studie heeft tot doel het effect te onderzoeken van het overschakelen van Efavirenz op Dolutegravir terwijl Truvada (tenofovir plus emtricitabine, twee bestanddelen van Atripla) of Kivexa wordt voortgezet. Dolutegravir zal de enige nieuwe component van de combinatie zijn.

Naast de bovengenoemde doelen heeft het onderzoek ook tot doel:

Onderzoeken of het overschakelen op antiretrovirale combinatietherapie (cART) op basis van dolutegravir geassocieerd is met het verdwijnen van de CZS-toxiciteit (bepaald aan de hand van de CZS-vragenlijst) 12 weken na de overschakeling.

Onderzoeken van de relatie tussen de biomarkers voor immuunactivatie en de kynurenine/tryptofaan-ratio bij aanvang en na de omschakeling.

Onderzoeken van de relatie tussen de kynurenine/tryptofaan-ratio en metingen van CZS-toxiciteit en neurocognitieve stoornissen bij baseline en postswitch.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Is een man of vrouw van 18 jaar of ouder
  • Heeft HIV-1-infectie gedocumenteerd in hun medische notities
  • Het formulier voor geïnformeerde toestemming vrijwillig heeft ondertekend
  • Is bereid om te voldoen aan de protocolvereisten
  • Staat momenteel op een antiretroviraal regime dat bestaat uit ten minste drie goedgekeurde antiretrovirale middelen, waarvan er één EFV is, gedurende ten minste 12 weken
  • Geen eerdere blootstelling aan integraseremmers
  • Heeft een HIV-plasma viral load bij screening
  • Heeft een CD4-celgetal bij screening >50 cellen/mm3
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (MDRD) >50 ml/min.
  • Heeft symptomatische CZS-gerelateerde toxiciteit geassocieerd met EFV van ten minste graad 2 volgens ACTG-criteria
  • Als een vrouw en in de vruchtbare leeftijd effectieve anticonceptiemethoden gebruikt (zoals overeengekomen door de onderzoeker) en bereid is om deze anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na het einde van het onderzoek te blijven toepassen.

Uitsluitingscriteria:

  • Geïnfecteerd met HIV-2
  • Het gebruik van een gelijktijdige therapie is niet toegestaan ​​volgens de samenvatting van de productkenmerken voor de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Heeft acute virale hepatitis, waaronder, maar niet beperkt tot, A, B of C
  • Proefpersonen positief voor Hepatitis B bij screening (+HBsAg), of verwachte behoefte aan Hepatitis C-virus (HCV)-therapie tijdens het onderzoek
  • Alanineaminotransferase (ALAT) groter dan of gelijk aan 5 keer de bovengrens van normaal (ULN), OF ALAT groter dan of gelijk aan 3xULN en bilirubine groter dan of gelijk aan 1,5xULN (met >35% direct bilirubine)
  • Instabiele leverziekte (zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen of aanhoudende geelzucht), bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
  • Elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het proefgeneesmiddel
  • Heeft in het verleden dolutegravir gekregen
  • Elk klinisch bewijs van basislijnresistentiemutaties
  • Geschiedenis of aanwezigheid van allergie voor DTG of hulpstoffen (D-mannitol, microkristallijne cellulose, povidon, natriumcroscarmellose, natriumstearylfumaraat, talk, witte filmomhulling)
  • Proefpersonen met matige tot ernstige leverinsufficiëntie (klasse B of hoger) zoals bepaald door de Child-Pugh-classificatie
  • Matige of ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 50 ml/min volgens de Cockroft-Gault-methode)
  • Als ze een vrouw is, is ze zwanger of geeft ze borstvoeding
  • Screening van bloedresultaten met elke graad 3/4 toxiciteit volgens de indelingsschaal van de afdeling AIDS (DAIDS), behalve: asymptomatische graad 3 glucose-, amylase- of lipideverhoging of asymptomatische graad 4 triglycerideverhoging (hertest toegestaan).
  • Elke aandoening (inclusief drugs-/alcoholmisbruik) of laboratoriumresultaten die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordelingen of voltooiing van het onderzoek verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
Truvada (tenofovir 245 mg/emtricitabine 200 mg) of Kivexa (abacavir 600 mg/lamivudine 300 mg) eenmaal daags één tablet plus Dolutegravir 50 mg (één tablet) eenmaal daags
Geneesmiddel: Dolutegravir, efavirenz, efavirenz/emtricitabine/tenofovir
Arm 1: schakel efavirenz onmiddellijk over op dolutegravir (bij baseline) gedurende 12 weken Arm 2: ga door met het pre-studieschema (ongewijzigd) gedurende 4 weken en schakel vervolgens efavirenz over op dolutegravir gedurende 12 weken
Andere namen:
  • Tivicay®, efavirenz, Atripla®
Experimenteel: Arm 2
Atripla (efavirenz 600 mg, emtricitabine 200 mg, tenofovir 245 mg) één tablet eenmaal per dag, of Truvada (tenofovir 245 mg/emtricitabine 200 mg) of Kivexa (abacavir 600 mg/lamivudine 300 mg) één tablet eenmaal per dag plus efavirenz 600 mg één tablet eenmaal per dag gedurende 4 weken. In week 4 wordt efavirenz overgezet op Dolutegravir 50 mg (één tablet) eenmaal daags
Geneesmiddel: Dolutegravir, efavirenz, efavirenz/emtricitabine/tenofovir
Arm 1: schakel efavirenz onmiddellijk over op dolutegravir (bij baseline) gedurende 12 weken Arm 2: ga door met het pre-studieschema (ongewijzigd) gedurende 4 weken en schakel vervolgens efavirenz over op dolutegravir gedurende 12 weken
Andere namen:
  • Tivicay®, efavirenz, Atripla®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van neuropsychiatrische en centrale zenuwstelsel (CZS) toxiciteit
Tijdsspanne: 4 weken na de omschakeling, dag 1

De mate van neuropsychiatrische toxiciteit en toxiciteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) (zoals gemeten met een vragenlijst op basis van de EFV-samenvatting van de productkenmerken (SPC) en gerangschikt op basis van de ACTG-schaal voor bijwerkingen) na 4 weken dubbele N(t)RTI plus DTG behandeling:

  • Som van alle graden van CZS-bijwerkingen
  • Mediaan aantal AIDS Clinical Trial Group (ACTG) graad 2-3 bijwerkingen op het CZS De resultaten 4 weken na de omschakeling voor elke arm zullen worden vergeleken met de uitgangsresultaten en de resultaten van week 4 zullen tussen de armen worden vergeleken (dwz 4 weken na de omschakeling voor arm 1 en dag van omschakeling voor arm 2.).
4 weken na de omschakeling, dag 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van neuropsychiatrische en centrale zenuwstelsel (CZS) toxiciteit
Tijdsspanne: 12 weken na de overstap, dag 1

De mate van neuropsychiatrische toxiciteit en toxiciteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) (zoals gemeten met een vragenlijst op basis van EFV SPC en beoordeeld op basis van de ACTG-bijwerkingenschaal) na 12 weken dubbele Nucleoside/Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitor (N(t)RTI) plus DTG-therapie:

  • Percentage proefpersonen met ACTG graad 2-3 events
  • Som van alle graden van CZS-bijwerkingen
  • Mediaan aantal ACTG-graad 2-3 CZS-bijwerkingen De resultaten 12 weken na de omschakeling voor elke arm zullen worden vergeleken met de uitgangsresultaten.
12 weken na de overstap, dag 1
Virologische onderdrukking
Tijdsspanne: 4 en 12 weken na de overstap, dag 1
• Percentage proefpersonen dat virologische onderdrukking handhaaft
4 en 12 weken na de overstap, dag 1
Aantal CD4-cellen en%
Tijdsspanne: 4 en 12 weken na de overstap, dag 1
Verandering in aantal CD4-cellen en % ten opzichte van de uitgangswaarde vergeleken met 4 en 12 weken na de overstap naar dubbele N(t)RTI plus DTG
4 en 12 weken na de overstap, dag 1
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 4 en 12 weken na de overstap, dag 1
Veranderingen in kwaliteit van leven zoals beoordeeld door kwaliteit van leven EuroQOL-vragenlijsten bij baseline, 4 en 12 weken na de overstap
4 en 12 weken na de overstap, dag 1
CZS-toxiciteit
Tijdsspanne: 4 en 12 weken na de overstap, dag 1
Verandering ten opzichte van baseline van CZS-toxiciteit zoals gemeten door Hospital Anxiety and Depression (HADS)-score op 4 en 12 weken na overschakeling op dubbele N(t)RTI plus DTG-therapie, elk vergeleken met baseline
4 en 12 weken na de overstap, dag 1
Slaap
Tijdsspanne: 4 en 12 weken na de overstap, dag 1
Verandering in slaap ten opzichte van baseline vergeleken met week 4 en 12 na de overstap naar dubbele N(t)RTI plus DTG-therapie, zoals bepaald door de Pittsburgh Sleep Score
4 en 12 weken na de overstap, dag 1
Aanhankelijkheid
Tijdsspanne: 4 en 12 weken na de overstap, dag 1
Verandering ten opzichte van baseline in therapietrouw na 4 en 12 weken dubbele N(t)RTI plus DTG-therapie zoals gemeten met de Medication Adherence Self-Report Inventory (M-MASRI) vragenlijst
4 en 12 weken na de overstap, dag 1
Neurocognitieve beoordeling
Tijdsspanne: 4 en 12 weken na de overstap, dag 1
Verandering ten opzichte van baseline in neurocognitieve (NC) functie na 4 en 12 weken dubbele N(t)RTI plus DTG-therapie, zoals bepaald door geautomatiseerde NC-beoordeling (CogState) en instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (IADL) vragenlijst
4 en 12 weken na de overstap, dag 1
Cholesterol niveaus
Tijdsspanne: 4 en 12 weken na de overstap, dag 1
Verandering ten opzichte van baseline in mediane nuchtere cholesterol (totaal, HDL, LDL en totaal:HDL-ratio) en triglyceriden na overschakeling op duale N(t)RTI plus DTG-therapie 4 en 12 weken na de omschakeling
4 en 12 weken na de overstap, dag 1
Laboratorium waarden
Tijdsspanne: 4 en 12 weken na de overstap, dag 1
Percentage patiënten met graad 2-4 laboratoriumparameters (exclusief lipiden) na 4 en 12 weken dubbele N(t)RTI plus DTG-therapie vergeleken met baseline en percentage patiënten met graad 2-4 niet-CZS-bijwerkingen na 4 en 12 weken dubbele N(t)RTI plus DTG-therapie vergeleken met baseline
4 en 12 weken na de overstap, dag 1
Efavirenz plasmaconcentratie en dolutegravir farmacokinetiek
Tijdsspanne: 1, 2 en 3 weken na de overstap, dag 1
Afname van de plasmaconcentratie van efavirenz en DTG-farmacokinetiek (PK) (Cmax, Cmin, AUC) in week 1, 2 en 3 na de omschakeling
1, 2 en 3 weken na de overstap, dag 1
Eiwit niveaus
Tijdsspanne: 12 weken na de overstap, dag 1
Om veranderingen in de niveaus van Triptophan (TRP), Kynurenic (KYN), KYN/TRP ratio, neomycine (NEO), Tumor Necrosis Factor (TNF-α) en Interferon (IFN-γ) in plasma te beoordelen bij baseline/tijd van overschakeling en 12 weken na de overstap voor alle patiënten.
12 weken na de overstap, dag 1
Verschil in eiwitgehalte tussen de 2 armen
Tijdsspanne: 12 weken na de overstap, dag 1
Om verschillen te beoordelen tussen de groepen met onmiddellijke overstap en groepen met vertraagde overstap met betrekking tot veranderingen in de niveaus van TRP, KYN, KYN/TRP-ratio, NEO, TNF-α en IFN-γ in plasma bij baseline/tijd van overschakeling en 12 weken na schakelaar
12 weken na de overstap, dag 1
Relatie tussen markers voor immuunactivatie en eiwitratio
Tijdsspanne: Baseline en post-switch, dag 1
Onderzoeken van de relatie tussen de IA-biomarkers en de KYN/TRP-ratio bij baseline en post-switch.
Baseline en post-switch, dag 1
Verband tussen eiwitverhouding en CZS-toxiciteit en neurocognitieve stoornissen
Tijdsspanne: Baseline en post-switch, dag 1
Onderzoeken van de relatie tussen de KYN/TRP-ratio en metingen van CZS-toxiciteit en NCI bij aanvang en na de omschakeling.
Baseline en post-switch, dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St Stephens Aids Trust

Medewerkers

ViiV Healthcare

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark Nelson, MD, St Stephen's AIDS Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2015

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

7 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 november 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 november 2014

Laatst geverifieerd

1 oktober 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SSAT 056

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren