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Cambio de efavirenz a dolutegravir en pacientes con toxicidad del SNC

6 de noviembre de 2014 actualizado por: St Stephens Aids Trust

Un estudio piloto de fase IV, abierto, multicéntrico, aleatorizado, de dos brazos, para evaluar la viabilidad de cambiar a las personas que reciben efavirenz con toxicidad continua en el sistema nervioso central (SNC) a dolutegravir

Este es un ensayo multicéntrico de fase IV, abierto, que se llevará a cabo en 4 sitios en el Reino Unido (RU). Efavirenz, que se toma en combinación con Kivexa® o como parte de la píldora combinada, Atripla® es un régimen de primera línea recomendado para el tratamiento de la infección por el Virus de inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1). El tratamiento contra el virus del VIH también se conoce como terapia antirretroviral.

La toxicidad es la razón más común para la modificación de la terapia de primera línea. Los efectos secundarios del sistema nervioso central (SNC), como dificultad para dormir y pesadillas, son efectos secundarios comunes de la terapia basada en Efavirenz y es una de las razones más frecuentes para cambiar o interrumpir la terapia antirretroviral altamente activa.

Dolutegravir pertenece a una nueva clase de agentes antirretrovirales autorizados en el Reino Unido para el tratamiento del VIH. En combinación con Truvada®, mostró menos efectos secundarios en comparación con Efavirenz en otros estudios clínicos, donde los pacientes iniciaban el tratamiento contra el VIH por primera vez o cambiaban de otros agentes.

El propósito del estudio es investigar los beneficios de cambiar Eefavirenz (en combinación con Kivexa® o como parte de la píldora combinada, Atripla®) a Dolutegravir en pacientes con efectos secundarios en el SNC (como dificultad para dormir, pesadillas, etc. ).

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal de este estudio es investigar los beneficios de cambiar de Efavirenz (tomado en combinación con Kivexa® o como parte de la píldora combinada, Atripla®) en pacientes con efectos secundarios del Sistema Nervioso Central (SNC) (como dificultad para dormir , pesadillas, etc.). El estudio tiene como objetivo investigar el efecto de cambiar Efavirenz por Dolutegravir mientras se continúa con Truvada (tenofovir más emtricitabina, dos componentes de Atripla) o Kivexa. Dolutegravir será el único componente nuevo de la combinación.

Además de los objetivos mencionados anteriormente, el estudio también pretende:

Investigar si el cambio a la terapia antirretroviral combinada basada en dolutegravir (TARc) se asocia con la resolución de la toxicidad del SNC (determinada por el cuestionario del SNC) a las 12 semanas posteriores al cambio Investigar la supresión virológica continua a niveles de

Investigar la relación entre los biomarcadores de activación inmunitaria y la proporción de quinurenina/triptófano al inicio y después del cambio.

Investigar la relación entre la proporción de quinurenina/triptófano y las medidas de toxicidad del SNC y deterioro neurocognitivo al inicio y después del cambio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

40

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW10 9TH
        • Chelsea and Westminster Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Es hombre o mujer de 18 años o más
  • Tiene la infección por VIH-1 documentada en sus notas médicas
  • Ha firmado el Consentimiento Informado voluntariamente
  • Está dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
  • Está actualmente en un régimen antirretroviral que comprende al menos tres agentes antirretrovirales autorizados, uno de los cuales es EFV, durante al menos 12 semanas
  • Sin exposición previa a inhibidores de la integrasa
  • Tiene una carga viral de VIH-plasma en la selección
  • Tiene un recuento de células CD4 en la selección >50 células/mm3
  • Tasa de filtración glomerular estimada (MDRD) > 50 ml/min.
  • Tiene toxicidad sintomática relacionada con el SNC asociada con EFV al menos Grado 2 según los criterios ACTG
  • Si es mujer y en edad fértil, está usando métodos anticonceptivos efectivos (según lo acordado por el investigador) y está dispuesta a continuar practicando estos métodos anticonceptivos durante el ensayo y durante al menos 30 días después del final del ensayo.

Criterio de exclusión:

  • Infectado con VIH-2
  • Uso de cualquier terapia concomitante no permitida según el RCP para los medicamentos del estudio
  • Tiene hepatitis viral aguda que incluye, entre otros, A, B o C
  • Sujetos positivos para hepatitis B en la selección (+HBsAg) o necesidad anticipada de terapia contra el virus de la hepatitis C (VHC) durante el estudio
  • Alanina aminotransferasa (ALT) superior o igual a 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), O ALT superior o igual a 3xULN y bilirrubina superior o igual a 1,5xLSN (con >35 % de bilirrubina directa)
  • Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
  • Cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco de prueba
  • Ha recibido dolutegravir en el pasado
  • Cualquier evidencia clínica de mutaciones de resistencia de referencia
  • Historia o presencia de alergia a DTG o excipientes (D-manitol, celulosa microcristalina, povidona, croscarmelosa sódica, estearilfumarato de sodio, talco, capa de película blanca)
  • Sujetos con insuficiencia hepática de moderada a grave (Clase B o mayor) según lo determinado por la clasificación de Child-Pugh
  • Insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min por método de Cockroft-Gault)
  • Si es mujer, está embarazada o amamantando
  • Resultado de análisis de sangre con cualquier toxicidad de grado 3/4 según la escala de clasificación de la División de SIDA (DAIDS), excepto: elevación asintomática de glucosa, amilasa o lípidos de grado 3 o elevación asintomática de triglicéridos de grado 4 (se permite volver a realizar la prueba).
  • Cualquier condición (incluido el abuso de drogas/alcohol) o resultados de laboratorio que, en opinión del investigador, interfieran con las evaluaciones o la finalización del ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1
Truvada (tenofovir 245 mg/emtricitabina 200 mg) o Kivexa (abacavir 600 mg/lamivudina 300 mg) una tableta una vez al día más Dolutegravir 50 mg (una tableta) una vez al día
Droga: Dolutegravir, efavirenz, efavirenz/emtricitabina/tenofovir
Grupo 1: cambiar de efavirenz a dolutegravir inmediatamente (al inicio) durante 12 semanas Grupo 2: continuar con el régimen previo al estudio (sin cambios) durante 4 semanas y luego cambiar de efavirenz a dolutegravir durante 12 semanas
Otros nombres:
  • Tivicay®, efavirenz, Atripla®
Experimental: Brazo 2
Atripla (efavirenz 600 mg, emtricitabina 200 mg, tenofovir 245 mg) una tableta una vez al día, o Truvada (tenofovir 245 mg/emtricitabina 200 mg) o Kivexa (abacavir 600 mg/lamivudina 300 mg) una tableta una vez al día más efavirenz 600 mg una tableta una vez al día durante 4 semanas. En la semana 4, efavirenz se cambia a Dolutegravir 50 mg (un comprimido) una vez al día.
Droga: Dolutegravir, efavirenz, efavirenz/emtricitabina/tenofovir
Grupo 1: cambiar de efavirenz a dolutegravir inmediatamente (al inicio) durante 12 semanas Grupo 2: continuar con el régimen previo al estudio (sin cambios) durante 4 semanas y luego cambiar de efavirenz a dolutegravir durante 12 semanas
Otros nombres:
  • Tivicay®, efavirenz, Atripla®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de toxicidad neuropsiquiátrica y del sistema nervioso central (SNC)
Periodo de tiempo: 4 semanas después del cambio, día 1

La tasa de toxicidad neuropsiquiátrica y del sistema nervioso central (SNC) (medida mediante un cuestionario basado en el Resumen de características del producto (SPC) de EFV y calificada según la escala de eventos adversos de ACTG) después de 4 semanas de N(t)RTI dual más DTG terapia:

  • Suma total de todos los grados de eventos adversos del SNC
  • Número medio de eventos adversos del SNC de grado 2-3 del Grupo de Ensayo Clínico del SIDA (ACTG) Los resultados 4 semanas después del cambio para cada brazo se compararán con los resultados iniciales y los resultados de la semana 4 se compararán entre brazos (es decir, 4 semanas después del cambio para el brazo 1 y día del cambio para el brazo 2.).
4 semanas después del cambio, día 1

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de toxicidad neuropsiquiátrica y del sistema nervioso central (SNC)
Periodo de tiempo: 12 semanas después del cambio, día 1

La tasa de toxicidad neuropsiquiátrica y del sistema nervioso central (SNC) (medida mediante un cuestionario basado en EFV SPC y calificada según la escala de eventos adversos ACTG) después de 12 semanas de inhibidor dual de la transcriptasa inversa nucleósido/nucleótido (N(t)RTI) más terapia DTG:

  • Proporción de sujetos con eventos ACTG grado 2-3
  • Suma total de todos los grados de eventos adversos del SNC
  • Mediana del número de eventos adversos del SNC de grado 2-3 de ACTG Los resultados 12 semanas después del cambio para cada brazo se compararán con los resultados iniciales.
12 semanas después del cambio, día 1
Supresión virológica
Periodo de tiempo: 4 y 12 semanas después del cambio, día 1
• Proporción de sujetos que mantienen la supresión virológica para
4 y 12 semanas después del cambio, día 1
Recuento de células CD4 y %
Periodo de tiempo: 4 y 12 semanas después del cambio, día 1
Cambio en el recuento de células CD4 y el % desde el inicio en comparación con 4 y 12 semanas posteriores al cambio a N(t)RTI dual más DTG
4 y 12 semanas después del cambio, día 1
Calidad de vida
Periodo de tiempo: 4 y 12 semanas después del cambio, día 1
Cambios en la calidad de vida según la evaluación de los cuestionarios EuroQOL de calidad de vida al inicio, 4 y 12 semanas después del cambio
4 y 12 semanas después del cambio, día 1
Toxicidad del SNC
Periodo de tiempo: 4 y 12 semanas después del cambio, día 1
Cambio desde el inicio de la toxicidad del SNC según lo medido por la puntuación de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS) a las 4 y 12 semanas posteriores al cambio a la terapia dual N(t)RTI más DTG, cada uno en comparación con el inicio
4 y 12 semanas después del cambio, día 1
Dormir
Periodo de tiempo: 4 y 12 semanas después del cambio, día 1
Cambio en el sueño desde el inicio en comparación con las semanas 4 y 12 después del cambio a la terapia dual N(t)RTI más DTG, según lo determinado por la puntuación de sueño de Pittsburgh
4 y 12 semanas después del cambio, día 1
Adherencia
Periodo de tiempo: 4 y 12 semanas después del cambio, día 1
Cambio desde el inicio en la adherencia después de 4 y 12 semanas de terapia dual N(t)RTI más DTG según lo medido por el cuestionario Inventario de autoinforme de adherencia a la medicación (M-MASRI)
4 y 12 semanas después del cambio, día 1
Evaluación neurocognitiva
Periodo de tiempo: 4 y 12 semanas después del cambio, día 1
Cambio desde el inicio en la función neurocognitiva (NC) después de 4 y 12 semanas de terapia dual N(t)RTI más DTG según lo determinado por la evaluación computarizada de NC (CogState) y el cuestionario de actividades instrumentales de la vida diaria (IADL)
4 y 12 semanas después del cambio, día 1
Niveles de colesterol
Periodo de tiempo: 4 y 12 semanas después del cambio, día 1
Cambio desde el inicio en la mediana del colesterol en ayunas (total, HDL, LDL y relación total: HDL) y triglicéridos después de cambiar a la terapia dual N(t)RTI más DTG a las 4 y 12 semanas después del cambio
4 y 12 semanas después del cambio, día 1
Valores de laboratorio
Periodo de tiempo: 4 y 12 semanas después del cambio, día 1
Proporción de pacientes con parámetros de laboratorio de grado 2-4 (excluidos los lípidos) después de 4 y 12 semanas de tratamiento dual con N(t)RTI más DTG en comparación con el valor inicial y proporción de pacientes con eventos adversos no relacionados con el SNC de grado 2-4 después de 4 y 12 semanas de tratamiento dual con N(t)RTI más DTG en comparación con el valor inicial
4 y 12 semanas después del cambio, día 1
Concentración plasmática de efavirenz y farmacocinética de dolutegravir
Periodo de tiempo: 1, 2 y 3 semanas después del cambio, día 1
Disminución de la concentración plasmática de efavirenz y farmacocinética de DTG (PK) (Cmax, Cmin, AUC) en las semanas 1, 2 y 3 posteriores al cambio
1, 2 y 3 semanas después del cambio, día 1
Niveles de proteína
Periodo de tiempo: 12 semanas después del cambio, día 1
Evaluar los cambios en los niveles de triptófano (TRP), quinurenico (KYN), relación KYN/TRP, neomicina (NEO), factor de necrosis tumoral (TNF-α) e interferón (IFN-γ) en plasma al inicio/momento del cambio y 12 semanas posteriores al cambio para todos los pacientes.
12 semanas después del cambio, día 1
Diferencia en los niveles de proteína entre los 2 brazos
Periodo de tiempo: 12 semanas después del cambio, día 1
Evaluar las diferencias entre los grupos de cambio inmediato y cambio tardío con respecto a los cambios en los niveles de TRP, KYN, cociente KYN/TRP, NEO, TNF-α e IFN-γ en plasma al inicio/momento del cambio y 12 semanas después del cambio. cambiar
12 semanas después del cambio, día 1
Relación entre marcadores de activación inmune y ratio de proteínas
Periodo de tiempo: Línea de base y post cambio, día 1
Investigar la relación entre los biomarcadores IA y la relación KYN/TRP al inicio y después del cambio.
Línea de base y post cambio, día 1
Relación entre la proporción de proteínas y la toxicidad del SNC y el deterioro neurocognitivo
Periodo de tiempo: Línea de base y post cambio, día 1
Investigar la relación entre la relación KYN/TRP y las medidas de toxicidad del SNC y NCI al inicio y después del cambio.
Línea de base y post cambio, día 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

St Stephens Aids Trust

Colaboradores

ViiV Healthcare

Investigadores

  • Investigador principal: Mark Nelson, MD, St Stephen's AIDS Trust

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2014

Finalización primaria (Anticipado)

1 de marzo de 2015

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de octubre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de noviembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

7 de noviembre de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2014

Última verificación

1 de octubre de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SSAT 056

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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