Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přechod efavirenzu na dolutegravir u pacientů s CNS toxicitou

6. listopadu 2014 aktualizováno: St Stephens Aids Trust

Fáze IV otevřená, multicentrická, randomizovaná, dvouramenná, pilotní studie k posouzení proveditelnosti přechodu jedinců užívajících efavirenz s pokračující toxicitou centrálního nervového systému (CNS) na dolutegravir

Toto je fáze IV, otevřená, multicentrická studie, která bude probíhat na 4 místech ve Spojeném království (UK). Efavirenz, který se užívá v kombinaci s Kivexou® nebo jako součást kombinované pilulky, Atripla® je doporučeným režimem první volby pro léčbu infekce virem lidské imunodeficience-1 (HIV-1). Léčba proti viru HIV se také označuje jako antiretrovirová terapie.

Toxicita je nejčastějším důvodem modifikace léčby první linie. Nežádoucí účinky na centrální nervový systém (CNS), jako jsou potíže se spánkem a špatné sny, jsou častým vedlejším účinkem léčby založené na efavirenzu a jsou jedním z nejčastějších důvodů pro změnu nebo ukončení vysoce aktivní antiretrovirové terapie.

Dolutegravir patří do nové třídy antiretrovirových látek licencovaných ve Spojeném království pro léčbu HIV. V kombinaci s přípravkem Truvada® vykazoval méně nežádoucích účinků ve srovnání s přípravkem Efavirenz v jiných klinických studiích, kde pacienti poprvé zahajovali léčbu HIV nebo přecházeli z jiných léků.

Účelem studie je prozkoumat přínosy přechodu z Eefavirenzu (v kombinaci s Kivexou® nebo jako součást kombinované pilulky, Atripla®) na Dolutegravir u pacientů s vedlejšími účinky na CNS (jako jsou potíže se spánkem, špatné sny atd. ).

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavním cílem této studie je prozkoumat přínosy přechodu z Efavirenzu (užívaného v kombinaci s Kivexou® nebo jako součást kombinované pilulky, Atripla®) u pacientů s vedlejšími účinky centrálního nervového systému (CNS) (jako jsou potíže se spánkem , špatné sny atd.). Cílem studie je prozkoumat účinek převedení přípravku Efavirenz na Dolutegravir při současném pokračování léčby přípravkem Truvada (tenofovir plus emtricitabin, dvě složky přípravku Atripla) nebo přípravkem Kivexa. Dolutegravir bude jedinou novou složkou kombinace.

Kromě výše uvedených cílů se studie zaměřuje také na:

Zjistit, zda je přechod na kombinovanou antiretrovirovou terapii založenou na dolutegraviru (cART) spojen s ústupem toxicity CNS (stanovené pomocí dotazníku CNS) 12 týdnů po přechodu Zkoumání pokračující virologické suprese na úrovních

Prozkoumat vztah mezi biomarkery imunitní aktivace a poměrem kynurenin/tryptofan na začátku a po změně.

Prozkoumat vztah mezi poměrem kynurenin/tryptofan a mírou toxicity CNS a neurokognitivního poškození na začátku a po přepnutí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Je muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší
  • Mají infekci HIV-1 zdokumentovanou ve svých lékařských poznámkách
  • Dobrovolně podepsal formulář informovaného souhlasu
  • Je ochoten splnit požadavky protokolu
  • V současné době je na antiretrovirovém režimu zahrnujícím alespoň tři licencovaná antiretrovirová činidla, z nichž jedním je EFV, po dobu alespoň 12 týdnů
  • Žádná předchozí expozice inhibitorům integrázy
  • Při screeningu má HIV-plazmatickou virovou zátěž
  • Má počet buněk CD4 při screeningu >50 buněk/mm3
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (MDRD) >50 ml/min.
  • Má symptomatickou toxicitu související s CNS spojenou s EFV nejméně 2. stupně podle kritérií ACTG
  • Pokud je žena a je ve fertilním věku, používá účinné antikoncepční metody (podle souhlasu zkoušejícího) a je ochotna pokračovat v praktikování těchto antikoncepčních metod během studie a alespoň 30 dnů po skončení studie.

Kritéria vyloučení:

  • Infikovaný HIV-2
  • Použití jakékoli souběžné terapie nepovolené podle SPC pro studované léky
  • Má akutní virovou hepatitidu včetně, ale bez omezení, A, B nebo C
  • Subjekty pozitivní na hepatitidu B při screeningu (+HBsAg) nebo předpokládanou potřebu terapie virem hepatitidy C (HCV) během studie
  • Alaninaminotransferáza (ALT) větší nebo rovna 5násobku horní hranice normálu (ULN), NEBO ALT větší nebo rovna 3xULN a bilirubin větší nebo roven 1,5xULN (s >35 % přímého bilirubinu)
  • Nestabilní onemocnění jater (definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémií, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky), známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
  • Jakýkoli zkoumaný lék během 30 dnů před podáním zkušebního léku
  • V minulosti dostával dolutegravir
  • Jakýkoli klinický důkaz mutací základní rezistence
  • Anamnéza nebo přítomnost alergie na DTG nebo pomocné látky (D-mannitol, mikrokrystalická celulóza, povidon, sodná sůl kroskarmelózy, stearylfumarát sodný, mastek, bílý filmový povlak)
  • Subjekty se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater (třída B nebo vyšší) podle Child-Pugh klasifikace
  • Středně těžké nebo těžké poškození ledvin (clearance kreatininu < 50 ml/min podle Cockroft-Gaultovy metody)
  • Pokud je žena, je těhotná nebo kojí
  • Screening krevních výsledků s jakýmkoli stupněm toxicity 3/4 podle klasifikační stupnice Division of AIDS (DAIDS), kromě: asymptomatického zvýšení hladiny glukózy, amylázy nebo lipidů stupně 3 nebo asymptomatického zvýšení triglyceridů stupně 4 (opakování testu povoleno).
  • Jakýkoli stav (včetně zneužívání drog/alkoholu) nebo laboratorní výsledky, které podle názoru zkoušejícího narušují hodnocení nebo dokončení studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
Truvada (tenofovir 245 mg/emtricitabin 200 mg) nebo Kivexa (abakavir 600 mg/lamivudin 300 mg) jedna tableta jednou denně plus Dolutegravir 50 mg (jedna tableta) jednou denně
Lék: Dolutegravir, efavirenz, efavirenz/emtricitabin/tenofovir
Rameno 1: Ihned přepněte efavirenz na dolutegravir (ve výchozím stavu) po dobu 12 týdnů Rameno 2: Pokračujte v režimu před zahájením studie (beze změny) po dobu 4 týdnů a poté převeďte efavirenz na dolutegravir po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
  • Tivicay®, efavirenz, Atripla®
Experimentální: Rameno 2
Atripla (efavirenz 600 mg, emtricitabin 200 mg, tenofovir 245 mg) jedna tableta jednou denně, nebo Truvada (tenofovir 245 mg/emtricitabin 200 mg) nebo Kivexa (abakavir 600 mg/lamivudin forem 4 týdny) jedna tableta jednou denně 300 mg jedna tableta denně 0. Ve 4. týdnu je efavirenz převeden na Dolutegravir 50 mg (jedna tableta) jednou denně
Lék: Dolutegravir, efavirenz, efavirenz/emtricitabin/tenofovir
Rameno 1: Ihned přepněte efavirenz na dolutegravir (ve výchozím stavu) po dobu 12 týdnů Rameno 2: Pokračujte v režimu před zahájením studie (beze změny) po dobu 4 týdnů a poté převeďte efavirenz na dolutegravir po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
  • Tivicay®, efavirenz, Atripla®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra neuropsychiatrické toxicity a toxicity centrálního nervového systému (CNS).
Časové okno: 4 týdny po výměně, den 1

Míra neuropsychiatrické toxicity a toxicity centrálního nervového systému (CNS) (měřená pomocí dotazníku založeného na EFV Souhrnu údajů o přípravku (SPC) a hodnocená na základě ACTG stupnice nežádoucích účinků) po 4 týdnech duální N(t)RTI plus DTG terapie:

  • Součet všech stupňů nežádoucích účinků CNS
  • Střední počet nežádoucích příhod CNS stupně 2-3 skupiny AIDS Clinical Trial (ACTG) Výsledky 4 týdny po změně pro každé rameno budou porovnány s výchozími výsledky a výsledky týdne 4 budou porovnány mezi skupinami (tj. 4 týdny po změně pro skupinu 1 a den výměny za rameno 2.).
4 týdny po výměně, den 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra neuropsychiatrické toxicity a toxicity centrálního nervového systému (CNS).
Časové okno: 12 týdnů po výměně, den 1

Míra neuropsychiatrické toxicity a toxicity centrálního nervového systému (CNS) (měřená dotazníkem na základě EFV SPC a klasifikovaná na základě ACTG stupnice nežádoucích účinků) po 12 týdnech podávání duálního nukleosidového/nukleotidového inhibitoru reverzní transkriptázy (N(t)RTI) plus DTG terapie:

  • Podíl subjektů s událostmi ACTG stupně 2-3
  • Součet všech stupňů nežádoucích účinků CNS
  • Střední počet nežádoucích příhod CNS stupně 2-3 ACTG Výsledky 12 týdnů po změně pro každé rameno budou porovnány s výchozími výsledky.
12 týdnů po výměně, den 1
Virologická suprese
Časové okno: 4 a 12 týdnů po změně, den 1
• Podíl subjektů udržujících virologickou supresi k
4 a 12 týdnů po změně, den 1
Počet buněk CD4 a %
Časové okno: 4 a 12 týdnů po změně, den 1
Změna počtu CD4 buněk a % oproti výchozí hodnotě ve srovnání s 4 a 12 týdny po přechodu na duální N(t)RTI plus DTG
4 a 12 týdnů po změně, den 1
Kvalita života
Časové okno: 4 a 12 týdnů po změně, den 1
Změny v kvalitě života hodnocené dotazníky kvality života EuroQOL na začátku, 4 a 12 týdnů po změně
4 a 12 týdnů po změně, den 1
Toxicita CNS
Časové okno: 4 a 12 týdnů po změně, den 1
Změna od výchozí hodnoty toxicity CNS měřená skóre nemocniční úzkosti a deprese (HADS) 4 a 12 týdnů po přechodu na duální terapii N(t)RTI plus DTG, každá ve srovnání s výchozí hodnotou
4 a 12 týdnů po změně, den 1
Spát
Časové okno: 4 a 12 týdnů po změně, den 1
Změna spánku oproti výchozí hodnotě ve srovnání s týdny 4 a 12 po přechodu na duální terapii N(t)RTI plus DTG, jak bylo stanoveno pomocí skóre Pittsburgh Sleep Score
4 a 12 týdnů po změně, den 1
Přilnavost
Časové okno: 4 a 12 týdnů po změně, den 1
Změna adherence od výchozí hodnoty po 4 a 12 týdnech duální terapie N(t)RTI plus DTG měřená dotazníkem Medication Adherence Self-Report Inventory (M-MASRI)
4 a 12 týdnů po změně, den 1
Neurokognitivní hodnocení
Časové okno: 4 a 12 týdnů po změně, den 1
Změna od výchozí hodnoty v neurokognitivní (NC) funkci po 4 a 12 týdnech duální terapie N(t)RTI plus DTG, jak bylo stanoveno počítačovým hodnocením NC (CogState) a dotazníkem Instrumental Activities of Daily Life (IADL)
4 a 12 týdnů po změně, den 1
Hladiny cholesterolu
Časové okno: 4 a 12 týdnů po změně, den 1
Změna střední hodnoty cholesterolu nalačno (celkový, HDL, LDL a poměr celkový:HDL) a triglyceridů od výchozí hodnoty po přechodu na duální terapii N(t)RTI plus DTG 4 a 12 týdnů po přechodu
4 a 12 týdnů po změně, den 1
Laboratorní hodnoty
Časové okno: 4 a 12 týdnů po změně, den 1
Podíl pacientů s laboratorními parametry stupně 2-4 (kromě lipidů) po 4 a 12 týdnech duální terapie N(t)RTI plus DTG ve srovnání s výchozím stavem a podíl pacientů s nežádoucími účinky mimo CNS stupně 2-4 po 4. a 12. týdnů duální terapie N(t)RTI plus DTG ve srovnání s výchozí hodnotou
4 a 12 týdnů po změně, den 1
Plazmatická koncentrace efavirenzu a farmakokinetika dolutegraviru
Časové okno: 1, 2 a 3 týdny po výměně, den 1
Pokles plazmatické koncentrace efavirenzu a farmakokinetika DTG (PK) (Cmax, Cmin, AUC) v týdnech 1, 2 a 3 po změně
1, 2 a 3 týdny po výměně, den 1
Hladiny bílkovin
Časové okno: 12 týdnů po výměně, den 1
K posouzení změn hladin triptofanu (TRP), kynureniku (KYN), poměru KYN/TRP, neomycinu (NEO), faktoru nekrotizujícího nádory (TNF-α) a interferonu (IFN-γ) v plazmě na začátku/v době přechodu a 12 týdnů po výměně pro všechny pacienty.
12 týdnů po výměně, den 1
Rozdíl v hladinách bílkovin mezi 2 rameny
Časové okno: 12 týdnů po výměně, den 1
Posoudit rozdíly mezi skupinami s okamžitým a odloženým přechodem, pokud jde o změny v hladinách TRP, KYN, poměru KYN/TRP, NEO, TNF-α a IFN-γ v plazmě na začátku/době přechodu a 12 týdnů po přepínač
12 týdnů po výměně, den 1
Vztah mezi markery imunitní aktivace a poměrem proteinů
Časové okno: Přepnutí základní linie a příspěvku, 1. den
Prozkoumat vztah mezi biomarkery IA a poměrem KYN/TRP na začátku a po přechodu.
Přepnutí základní linie a příspěvku, 1. den
Vztah mezi poměrem proteinů a toxicitou CNS a neurokognitivní poruchou
Časové okno: Přepnutí základní linie a příspěvku, 1. den
Prozkoumat vztah mezi poměrem KYN/TRP a mírami toxicity CNS a NCI na začátku a po přechodu.
Přepnutí základní linie a příspěvku, 1. den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St Stephens Aids Trust

Spolupracovníci

ViiV Healthcare

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mark Nelson, MD, St Stephen's AIDS Trust

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. března 2015

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhad)

7. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. listopadu 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2014

Naposledy ověřeno

1. října 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SSAT 056

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Klinické studie na Dolutegravir, efavirenz, efavirenz/emtricitabin/tenofovir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit