Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Skift fra efavirenz til dolutegravir hos patienter med CNS-toksicitet

6. november 2014 opdateret af: St Stephens Aids Trust

Et fase IV åbent, multicenter, randomiseret, dobbeltarmet pilotstudie for at vurdere muligheden for at skifte individer, der modtager efavirenz med fortsat toksicitet i centralnervesystemet (CNS), til dolutegravir

Dette er et fase IV, åbent, multicenterforsøg, der vil finde sted på 4 steder i Det Forenede Kongerige (UK). Efavirenz, som tages i kombination med Kivexa® eller som en del af kombinationspillen, Atripla® er et anbefalet førstevalgsregime til behandling af Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) infektion. Behandling mod HIV-virus kaldes også antiretroviral terapi.

Toksicitet er den mest almindelige årsag til ændring af førstelinjebehandling. Bivirkninger fra centralnervesystemet (CNS) såsom søvnbesvær og dårlige drømme er almindelige bivirkninger ved Efavirenz-baseret behandling og er en af ​​de hyppigste årsager til at skifte eller afbryde højaktiv antiretroviral behandling.

Dolutegravir er inden for en ny klasse af antiretrovirale midler, der er godkendt i Storbritannien til behandling af HIV. I kombination med Truvada® viste det færre bivirkninger sammenlignet med Efavirenz i andre kliniske undersøgelser, hvor patienter startede HIV-behandling for første gang eller skiftede fra andre midler.

Formålet med undersøgelsen er at undersøge fordelene ved at skifte væk fra Eefavirenz (i kombination med Kivexa® eller som en del af kombinationspillen, Atripla®) til Dolutegravir hos patienter med CNS-bivirkninger (såsom søvnbesvær, dårlige drømme mv. ).

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedformålet med denne undersøgelse er at undersøge fordelene ved at skifte fra Efavirenz (taget i kombination med Kivexa® eller som en del af kombinationspillen Atripla®) hos patienter med bivirkninger fra centralnervesystemet (såsom søvnbesvær) , dårlige drømme osv.). Studiet har til formål at undersøge effekten af ​​at skifte Efavirenz til Dolutegravir, mens Truvada (tenofovir plus emtricitabin, to bestanddele af Atripla) eller Kivexa fortsættes. Dolutegravir vil være den eneste nye komponent i kombinationen.

Ud over de ovenfor anførte mål sigter undersøgelsen også:

For at undersøge, om skift til dolutegravir-baseret kombination antiretroviral terapi (cART) er forbundet med opløsning af CNS-toksicitet (bestemt ved CNS-spørgeskema) 12 uger efter skift. For at undersøge fortsat virologisk suppression ved niveauer af

At undersøge forholdet mellem immunaktiveringsbiomarkørerne og kynurenin/tryptofan-forholdet ved baseline og efter skift.

At undersøge forholdet mellem kynurenin/tryptofan-forholdet og målinger af CNS-toksicitet og neurokognitiv svækkelse ved baseline og efter skift.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Er mand eller kvinde på 18 år eller ældre
  • Har HIV-1 infektion dokumenteret i deres lægenotater
  • Har frivilligt underskrevet den informerede samtykkeformular
  • Er villig til at overholde protokolkravene
  • Er i øjeblikket på et antiretroviralt regime omfattende mindst tre licenserede antiretrovirale midler, hvoraf den ene er EFV, i mindst 12 uger
  • Ingen tidligere eksponering for integrasehæmmere
  • Har en HIV-plasma viral belastning ved screening
  • Har et CD4-celletal ved screening >50 celler/mm3
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (MDRD) >50 ml/min.
  • Har symptomatisk CNS-relateret toksicitet forbundet med EFV mindst grad 2 efter ACTG-kriterier
  • Hvis en kvinde og i den fødedygtige alder, bruger effektive præventionsmetoder (som aftalt af investigator) og er villig til at fortsætte med at praktisere disse præventionsmetoder under forsøget og i mindst 30 dage efter forsøgets afslutning.

Ekskluderingskriterier:

  • Inficeret med HIV-2
  • Anvendelse af enhver form for samtidig behandling er ikke tilladt i henhold til produktresuméet for undersøgelseslægemidlerne
  • Har akut viral hepatitis, herunder, men ikke begrænset til, A, B eller C
  • Forsøgspersoner positive for hepatitis B ved screening (+HBsAg) eller forventet behov for hepatitis C-virus (HCV) behandling under undersøgelsen
  • Alaninaminotransferase (ALT) større end eller lig med 5 gange den øvre grænse for normal (ULN), ELLER ALT større end eller lig med 3xULN og bilirubin større end eller lig med 1,5xULN (med >35% direkte bilirubin)
  • Ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), kendte galdesygdomme (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
  • Ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før forsøgslægemidlets administration
  • Har tidligere fået dolutegravir
  • Ethvert klinisk bevis for baseline-resistensmutationer
  • Anamnese eller tilstedeværelse af allergi over for DTG eller hjælpestoffer (D-Mannitol, Mikrokrystallinsk Cellulose, Povidon, Croscarmellose Sodium, Sodium Stearyl Fumarate, Talcum, hvid filmcoat)
  • Personer med moderat til svær leverinsufficiens (klasse B eller større) som bestemt ved Child-Pugh klassificering
  • Moderat eller svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 50 ml/min ved Cockroft-Gault-metoden)
  • Hvis hun er kvinde, er hun gravid eller ammer
  • Screening af blodresultater med enhver grad 3/4 toksicitet i henhold til Division of AIDS (DAIDS) graderingsskala, undtagen: asymptomatisk grad 3 glucose, amylase eller lipidforhøjelse eller asymptomatisk grad 4 triglyceridforhøjelse (gentest tilladt).
  • Enhver tilstand (herunder stof-/alkoholmisbrug) eller laboratorieresultater, som efter efterforskerens mening forstyrrer vurderinger eller afslutning af forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
Truvada (tenofovir 245mg/emtricitabin 200mg) eller Kivexa (abacavir 600mg/lamivudin 300mg) en tablet én gang dagligt plus Dolutegravir 50mg (én tablet) én gang dagligt
Medicin: Dolutegravir, efavirenz, efavirenz/emtricitabin/tenofovir
Arm 1: Skift efavirenz til dolutegravir med det samme (ved baseline) i 12 uger. Arm 2: Fortsæt med præ-undersøgelsesregimen (uændret) i 4 uger og skift derefter efavirenz til dolutegravir i 12 uger
Andre navne:
  • Tivicay®, efavirenz, Atripla®
Eksperimentel: Arm 2
Atripla (efavirenz 600 mg, emtricitabin 200 mg, tenofovir 245 mg) én tablet én gang dagligt, eller Truvada (tenofovir 245 mg/emtricitabin 200 mg) eller Kivexa (abacavir 600 mg/lamivudin én gang dagligt) én tablet én gang dagligt 300 mg én gang dagligt 300 mg/ugen, én tablet én gang om ugen, 300mg. I uge 4 skiftes efavirenz til Dolutegravir 50 mg (én tablet) én gang dagligt
Medicin: Dolutegravir, efavirenz, efavirenz/emtricitabin/tenofovir
Arm 1: Skift efavirenz til dolutegravir med det samme (ved baseline) i 12 uger. Arm 2: Fortsæt med præ-undersøgelsesregimen (uændret) i 4 uger og skift derefter efavirenz til dolutegravir i 12 uger
Andre navne:
  • Tivicay®, efavirenz, Atripla®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af neuropsykiatrisk og centralnervesystem (CNS) toksicitet
Tidsramme: 4 uger efter skift, dag 1

Hyppigheden af ​​neuropsykiatrisk og centralnervesystem (CNS) toksicitet (målt med et spørgeskema baseret på EFV produktresumé (SPC) og graderet baseret på ACTG-bivirkningsskalaen) efter 4 uger med dobbelt N(t)RTI plus DTG terapi:

  • Summen af ​​alle grader af CNS-bivirkninger
  • Medianantal af AIDS Clinical Trial Group (ACTG) grad 2-3 CNS bivirkninger Resultater 4 uger efter skift for hver arm vil blive sammenlignet med baseline resultater og uge 4 resultater vil blive sammenlignet mellem arme (dvs. 4 uger efter skift for arm 1 og dag for omskiftning for arm 2.).
4 uger efter skift, dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af neuropsykiatrisk og centralnervesystem (CNS) toksicitet
Tidsramme: 12 uger efter skift, dag 1

Hyppigheden af ​​neuropsykiatrisk og centralnervesystem (CNS) toksicitet (målt med et spørgeskema baseret på EFV SPC og graderet baseret på ACTG-bivirkningsskalaen) efter 12 uger med dobbelt nukleosid/nukleotid revers transkriptasehæmmer (N(t)RTI) plus DTG terapi:

  • Andel af fag med ACTG klasse 2-3 arrangementer
  • Summen af ​​alle grader af CNS-bivirkninger
  • Medianantal af ACTG grad 2-3 CNS bivirkninger Resultater 12 uger efter skift for hver arm vil blive sammenlignet med baseline resultater.
12 uger efter skift, dag 1
Virologisk suppression
Tidsramme: 4 og 12 uger efter skift, dag 1
• Andel af forsøgspersoner, der opretholder virologisk suppression til
4 og 12 uger efter skift, dag 1
CD4-celleantal og %
Tidsramme: 4 og 12 uger efter skift, dag 1
Ændring i CD4-celletal og % fra baseline sammenlignet med 4 og 12 uger efter skift til dobbelt N(t)RTI plus DTG
4 og 12 uger efter skift, dag 1
Livskvalitet
Tidsramme: 4 og 12 uger efter skift, dag 1
Ændringer i livskvalitet vurderet ved livskvalitet EuroQOL spørgeskemaer ved baseline, 4 og 12 uger efter skift
4 og 12 uger efter skift, dag 1
CNS toksicitet
Tidsramme: 4 og 12 uger efter skift, dag 1
Ændring fra baseline for CNS-toksicitet målt ved hospitalsangst og depression (HADS) score 4 og 12 uger efter skift til dobbelt N(t)RTI plus DTG-behandling, hver sammenlignet med baseline
4 og 12 uger efter skift, dag 1
Søvn
Tidsramme: 4 og 12 uger efter skift, dag 1
Ændring i søvn fra baseline sammenlignet med uge 4 og 12 efter skift til dobbelt N(t)RTI plus DTG-terapi, som bestemt af Pittsburgh Sleep Score
4 og 12 uger efter skift, dag 1
Overholdelse
Tidsramme: 4 og 12 uger efter skift, dag 1
Ændring fra baseline i adhærens efter 4 og 12 ugers dobbelt N(t)RTI plus DTG-behandling målt ved M-MASRI-spørgeskemaet (Medication Adherence Self-Report Inventory)
4 og 12 uger efter skift, dag 1
Neurokognitiv vurdering
Tidsramme: 4 og 12 uger efter skift, dag 1
Ændring fra baseline i neurokognitiv (NC) funktion efter 4 og 12 ugers dobbelt N(t)RTI plus DTG-terapi som bestemt ved computeriseret NC-vurdering (CogState) og Instrumental Activities of Daily Life (IADL) spørgeskema
4 og 12 uger efter skift, dag 1
Kolesterolniveauer
Tidsramme: 4 og 12 uger efter skift, dag 1
Ændring fra baseline i median fastende kolesterol (total, HDL, LDL og total:HDL-forhold) og triglycerider efter skift til dobbelt N(t)RTI plus DTG-behandling 4 og 12 uger efter skift
4 og 12 uger efter skift, dag 1
Laboratorieværdier
Tidsramme: 4 og 12 uger efter skift, dag 1
Andel af patienter med grad 2-4 laboratorieparametre (eksklusive lipider) efter 4 og 12 ugers dobbelt N(t)RTI plus DTG behandling sammenlignet med baseline og andelen af ​​patienter med grad 2-4 ikke-CNS bivirkninger efter 4 og 12 uger med dobbelt N(t)RTI plus DTG-behandling sammenlignet med baseline
4 og 12 uger efter skift, dag 1
Efavirenz plasmakoncentration og Dolutegravirs farmakokinetik
Tidsramme: 1, 2 og 3 uger efter skift, dag 1
Fald i plasmakoncentrationen af ​​efavirenz og DTG-farmakokinetik (PK) (Cmax, Cmin, AUC) i uge 1, 2 og 3 efter skiftet
1, 2 og 3 uger efter skift, dag 1
Proteinniveauer
Tidsramme: 12 uger efter skift, dag 1
At vurdere ændringer i niveauerne af Triptophan (TRP), Kynurenic (KYN), KYN/TRP-forhold, neomycin (NEO), Tumor Necrosis Factor (TNF-α) og Interferon (IFN-γ) i plasma ved baseline/tidspunkt for skift og 12 uger efter skift for alle patienter.
12 uger efter skift, dag 1
Forskel i proteinniveauer mellem de 2 arme
Tidsramme: 12 uger efter skift, dag 1
At vurdere forskelle mellem grupperne med øjeblikkelig skift og forsinket skift med hensyn til ændringer i niveauerne af TRP, KYN, KYN/TRP-forhold, NEO, TNF-α og IFN-γ i plasma ved baseline/tidspunkt for skift og 12 uger efter- kontakt
12 uger efter skift, dag 1
Forholdet mellem immunaktiveringsmarkører og proteinforhold
Tidsramme: Baseline og post switch, dag 1
At undersøge forholdet mellem IA-biomarkørerne og KYN/TRP-forholdet ved baseline og post-switch.
Baseline og post switch, dag 1
Sammenhæng mellem proteinforhold og CNS-toksicitet og neurokognitiv svækkelse
Tidsramme: Baseline og post switch, dag 1
At undersøge forholdet mellem KYN/TRP-forholdet og mål for CNS-toksicitet og NCI ved baseline og efter skift.
Baseline og post switch, dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St Stephens Aids Trust

Samarbejdspartnere

ViiV Healthcare

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark Nelson, MD, St Stephen's AIDS Trust

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. marts 2015

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. november 2014

Først opslået (Skøn)

7. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. november 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. november 2014

Sidst verificeret

1. oktober 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SSAT 056

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med Dolutegravir, efavirenz, efavirenz/emtricitabin/tenofovir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner