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Passage de l'éfavirenz au dolutégravir chez les patients présentant une toxicité du SNC

6 novembre 2014 mis à jour par: St Stephens Aids Trust

Une étude pilote de phase IV, ouverte, multicentrique, randomisée, à deux bras pour évaluer la faisabilité du passage des personnes recevant de l'éfavirenz avec une toxicité persistante du système nerveux central (SNC) au dolutégravir

Il s'agit d'un essai multicentrique de phase IV, ouvert, qui se déroulera sur 4 sites au Royaume-Uni (UK). L'éfavirenz, pris en association avec Kivexa® ou dans le cadre de la pilule combinée, Atripla® est un traitement de première ligne recommandé pour le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1). Le traitement contre le virus VIH est également appelé thérapie antirétrovirale.

La toxicité est la raison la plus courante de modification du traitement de première ligne. Les effets secondaires du système nerveux central (SNC) tels que les troubles du sommeil et les mauvais rêves sont des effets secondaires courants du traitement à base d'éfavirenz et constituent l'une des raisons les plus fréquentes de changer ou d'arrêter un traitement antirétroviral hautement actif.

Le dolutégravir fait partie d'une nouvelle classe d'agents antirétroviraux autorisés au Royaume-Uni pour le traitement du VIH. En association avec Truvada®, il a montré moins d'effets secondaires par rapport à l'Efavirenz dans d'autres études cliniques, où les patients commençaient un traitement anti-VIH pour la première fois ou passaient d'autres agents.

Le but de l'étude est d'étudier les avantages du passage de l'Eefavirenz (en association avec Kivexa® ou dans le cadre de la pilule combinée, Atripla®) au Dolutegravir chez les patients présentant des effets secondaires sur le SNC (tels que des troubles du sommeil, de mauvais rêves, etc. ).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude est d'étudier les avantages du passage de l'éfavirenz (pris en association avec Kivexa® ou dans le cadre de la pilule combinée, Atripla®) chez les patients présentant des effets secondaires sur le système nerveux central (SNC) (tels que des difficultés à dormir , mauvais rêves, etc.). L'étude vise à étudier l'effet du passage de l'Efavirenz au Dolutegravir tout en continuant le Truvada (ténofovir plus emtricitabine, deux constituants de l'Atripla) ou le Kivexa. Le dolutégravir sera le seul nouveau composant de l'association.

Outre les objectifs énoncés ci-dessus, l'étude vise également à :

Étudier si le passage à la thérapie antirétrovirale combinée à base de dolutégravir (cART) est associé à la résolution de la toxicité du SNC (déterminée par le questionnaire du SNC) à 12 semaines après le changement Étudier la suppression virologique continue à des niveaux de

Étudier la relation entre les biomarqueurs d'activation immunitaire et le rapport kynurénine/tryptophane au départ et après le changement.

Étudier la relation entre le rapport kynurénine/tryptophane et les mesures de la toxicité du SNC et des troubles neurocognitifs au départ et après le changement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW10 9TH
        • Chelsea and Westminster Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Est un homme ou une femme âgé de 18 ans ou plus
  • A une infection au VIH-1 documentée dans ses notes médicales
  • A signé volontairement le formulaire de consentement éclairé
  • Est prêt à se conformer aux exigences du protocole
  • Est actuellement sous traitement antirétroviral comprenant au moins trois agents antirétroviraux autorisés, dont l'un est l'EFV, pendant au moins 12 semaines
  • Aucune exposition antérieure aux inhibiteurs de l'intégrase
  • A une charge virale plasmatique VIH au moment du dépistage
  • A un nombre de cellules CD4 lors du dépistage> 50 cellules / mm3
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (MDRD) > 50 ml/min.
  • A une toxicité symptomatique liée au SNC associée à l'EFV au moins de grade 2 selon les critères de l'ACTG
  • Si femme et en âge de procréer, utilise des méthodes de contraception efficaces (comme convenu par l'investigateur) et est disposée à continuer à pratiquer ces méthodes de contraception pendant l'essai et pendant au moins 30 jours après la fin de l'essai.

Critère d'exclusion:

  • Infecté par le VIH-2
  • Utilisation de toute thérapie concomitante interdite conformément au RCP pour les médicaments à l'étude
  • A une hépatite virale aiguë, y compris, mais sans s'y limiter, A, B ou C
  • - Sujets positifs pour l'hépatite B lors du dépistage (+ HBsAg), ou besoin anticipé d'un traitement contre le virus de l'hépatite C (VHC) pendant l'étude
  • Alanine aminotransférase (ALT) supérieure ou égale à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), OU ALT supérieure ou égale à 3 x LSN et bilirubine supérieure ou égale à 1,5 x LSN (avec > 35 % de bilirubine directe)
  • Maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant), anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
  • Tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'administration du médicament d'essai
  • A déjà reçu du dolutégravir
  • Toute preuve clinique de mutations de résistance de base
  • Antécédents ou présence d'allergie au DTG ou à des excipients (D-Mannitol, Microcystalline Cellulose, Povidone, Croscarmellose Sodium, Sodium Stearyl Fumarate, Talc, pelliculage blanc)
  • Sujets présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (classe B ou supérieure) telle que déterminée par la classification de Child-Pugh
  • Insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min selon la méthode Cockroft-Gault)
  • S'il s'agit d'une femme, elle est enceinte ou allaite
  • Résultat sanguin de dépistage avec toute toxicité de grade 3/4 selon l'échelle de notation de la Division of AIDS (DAIDS), sauf : élévation asymptomatique du glucose, de l'amylase ou des lipides de grade 3 ou élévation asymptomatique des triglycérides de grade 4 (re-test autorisé).
  • Toute condition (y compris l'abus de drogue / d'alcool) ou les résultats de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, interfèrent avec les évaluations ou l'achèvement de l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1
Truvada (ténofovir 245 mg/emtricitabine 200 mg) ou Kivexa (abacavir 600 mg/lamivudine 300 mg) un comprimé une fois par jour plus Dolutégravir 50 mg (un comprimé) une fois par jour
Médicament: Dolutégravir, éfavirenz, éfavirenz/emtricitabine/ténofovir
Groupe 1 : Passer de l'éfavirenz au dolutégravir immédiatement (au départ) pendant 12 semaines Groupe 2 : Continuer le schéma pré-étude (inchangé) pendant 4 semaines, puis passer de l'éfavirenz au dolutégravir pendant 12 semaines
Autres noms:
  • Tivicay®, éfavirenz, Atripla®
Expérimental: Bras 2
Atripla (éfavirenz 600 mg, emtricitabine 200 mg, ténofovir 245 mg) un comprimé une fois par jour, ou Truvada (ténofovir 245 mg/emtricitabine 200 mg) ou Kivexa (abacavir 600 mg/lamivudine 300 mg) un comprimé une fois par jour plus éfavirenz 600 mg un comprimé une fois par jour pendant 4 semaines. À la semaine 4, l'éfavirenz est remplacé par du dolutégravir 50 mg (un comprimé) une fois par jour
Médicament: Dolutégravir, éfavirenz, éfavirenz/emtricitabine/ténofovir
Groupe 1 : Passer de l'éfavirenz au dolutégravir immédiatement (au départ) pendant 12 semaines Groupe 2 : Continuer le schéma pré-étude (inchangé) pendant 4 semaines, puis passer de l'éfavirenz au dolutégravir pendant 12 semaines
Autres noms:
  • Tivicay®, éfavirenz, Atripla®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de toxicité neuropsychiatrique et du système nerveux central (SNC)
Délai: 4 semaines après le changement, jour 1

Le taux de toxicité neuropsychiatrique et du système nerveux central (SNC) (tel que mesuré par un questionnaire basé sur le résumé des caractéristiques du produit (RCP) de l'EFV et classé sur la base de l'échelle d'événements indésirables ACTG) après 4 semaines de double N(t)RTI plus DTG thérapie:

  • Somme totale de tous les grades d'événements indésirables au niveau du SNC
  • Nombre médian d'événements indésirables sur le SNC de grade 2-3 du AIDS Clinical Trial Group (ACTG) Les résultats 4 semaines après le changement pour chaque bras seront comparés aux résultats de base et les résultats de la semaine 4 seront comparés entre les bras jour du changement pour le bras 2.).
4 semaines après le changement, jour 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de toxicité neuropsychiatrique et du système nerveux central (SNC)
Délai: 12 semaines après le changement, jour 1

Le taux de toxicité neuropsychiatrique et du système nerveux central (SNC) (tel que mesuré par un questionnaire basé sur l'EFV SPC et classé sur la base de l'échelle d'événements indésirables ACTG) après 12 semaines de double inhibiteur nucléoside/nucléotide de la transcriptase inverse (N(t)RTI) plus thérapie DTG :

  • Proportion de sujets présentant des événements ACTG de grade 2-3
  • Somme totale de tous les grades d'événements indésirables au niveau du SNC
  • Nombre médian d'événements indésirables sur le SNC de grade ACTG 2-3 Les résultats 12 semaines après le changement pour chaque bras seront comparés aux résultats de base.
12 semaines après le changement, jour 1
Suppression virologique
Délai: 4 et 12 semaines après le changement, jour 1
• Proportion de sujets maintenant la suppression virologique à
4 et 12 semaines après le changement, jour 1
Numération des cellules CD4 et %
Délai: 4 et 12 semaines après le changement, jour 1
Changement du nombre de cellules CD4 et du pourcentage par rapport au départ par rapport à 4 et 12 semaines après le passage au double N(t)RTI plus DTG
4 et 12 semaines après le changement, jour 1
Qualité de vie
Délai: 4 et 12 semaines après le changement, jour 1
Modifications de la qualité de vie évaluées par les questionnaires EuroQOL sur la qualité de vie au départ, 4 et 12 semaines après le changement
4 et 12 semaines après le changement, jour 1
Toxicité du SNC
Délai: 4 et 12 semaines après le changement, jour 1
Changement par rapport à la ligne de base de la toxicité du SNC telle que mesurée par le score HADS (Hospital Anxiety and Depression) à 4 et 12 semaines après le passage à la double thérapie N(t)RTI plus DTG, chacune par rapport à la ligne de base
4 et 12 semaines après le changement, jour 1
Dormir
Délai: 4 et 12 semaines après le changement, jour 1
Changement du sommeil par rapport au départ par rapport aux semaines 4 et 12 après le passage à la double thérapie N(t)RTI plus DTG, tel que déterminé par le Pittsburgh Sleep Score
4 et 12 semaines après le changement, jour 1
Adhérence
Délai: 4 et 12 semaines après le changement, jour 1
Changement par rapport à l'état initial de l'observance après 4 et 12 semaines de traitement double N(t)RTI plus DTG, tel que mesuré par le questionnaire de l'inventaire d'auto-évaluation de l'observance des médicaments (M-MASRI)
4 et 12 semaines après le changement, jour 1
Évaluation neurocognitive
Délai: 4 et 12 semaines après le changement, jour 1
Changement par rapport au départ de la fonction neurocognitive (NC) après 4 et 12 semaines de traitement double N(t)RTI plus DTG, tel que déterminé par l'évaluation informatisée NC (CogState) et le questionnaire sur les activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL)
4 et 12 semaines après le changement, jour 1
Niveaux de cholestérol
Délai: 4 et 12 semaines après le changement, jour 1
Changement par rapport au départ du cholestérol médian à jeun (rapport total, HDL, LDL et total:HDL) et des triglycérides après le passage à la double thérapie N(t)RTI plus DTG à 4 et 12 semaines après le changement
4 et 12 semaines après le changement, jour 1
Valeurs de laboratoire
Délai: 4 et 12 semaines après le changement, jour 1
Proportion de patients présentant des paramètres de laboratoire de grade 2-4 (à l'exclusion des lipides) après 4 et 12 semaines de traitement double N(t)RTI plus DTG par rapport à la valeur initiale et proportion de patients présentant des événements indésirables non liés au SNC de grade 2-4 après 4 et 12 semaines semaines de thérapie double N(t)RTI plus DTG par rapport à la ligne de base
4 et 12 semaines après le changement, jour 1
Concentration plasmatique de l'éfavirenz et pharmacocinétique du dolutégravir
Délai: 1, 2 et 3 semaines après le changement, jour 1
Baisse de la concentration plasmatique d'éfavirenz et pharmacocinétique (PK) du DTG (Cmax, Cmin, ASC) aux semaines 1, 2 et 3 après le changement
1, 2 et 3 semaines après le changement, jour 1
Niveaux de protéines
Délai: 12 semaines après le changement, jour 1
Évaluer les modifications des niveaux de triptophan (TRP), de kynurénique (KYN), du rapport KYN/TRP, de la néomycine (NEO), du facteur de nécrose tumorale (TNF-α) et de l'interféron (IFN-γ) dans le plasma au départ/au moment du changement et 12 semaines après le changement pour tous les patients.
12 semaines après le changement, jour 1
Différence de taux de protéines entre les 2 bras
Délai: 12 semaines après le changement, jour 1
Évaluer les différences entre les groupes de changement immédiat et de changement retardé en ce qui concerne les changements dans les niveaux de TRP, KYN, rapport KYN/TRP, NEO, TNF-α et IFN-γ dans le plasma au départ/au moment du changement et 12 semaines après interrupteur
12 semaines après le changement, jour 1
Relation entre les marqueurs d'activation immunitaire et le rapport protéique
Délai: Ligne de base et post-commutation, jour 1
Étudier la relation entre les biomarqueurs IA et le rapport KYN/TRP au départ et après le changement.
Ligne de base et post-commutation, jour 1
Relation entre le rapport protéique et la toxicité du SNC et les troubles neurocognitifs
Délai: Ligne de base et post-commutation, jour 1
Étudier la relation entre le rapport KYN/TRP et les mesures de la toxicité du SNC et du NCI au départ et après le changement.
Ligne de base et post-commutation, jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St Stephens Aids Trust

Collaborateurs

ViiV Healthcare

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mark Nelson, MD, St Stephen's AIDS Trust

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2015

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2014

Première publication (Estimation)

7 novembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

7 novembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2014

Dernière vérification

1 octobre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SSAT 056

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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