Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Замена эфавиренза на долутегравир у пациентов с токсическим действием на ЦНС

6 ноября 2014 г. обновлено: St Stephens Aids Trust

Открытое, многоцентровое, рандомизированное, двухгрупповое, пилотное исследование фазы IV для оценки возможности перевода лиц, получающих эфавиренз, с сохраняющейся токсичностью для центральной нервной системы (ЦНС), на долутегравир

Это открытое многоцентровое исследование фазы IV, которое будет проходить в 4 центрах Соединенного Королевства (Великобритания). Эфавиренз, который принимается в комбинации с Кивекса® или в составе комбинированных таблеток, Атрипла®, является рекомендуемой схемой первой линии для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1). Лечение против вируса ВИЧ также называют антиретровирусной терапией.

Токсичность является наиболее частой причиной модификации терапии первой линии. Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (ЦНС), такие как проблемы со сном и плохие сны, являются частыми побочными эффектами терапии на основе эфавиренза и являются одной из наиболее частых причин перехода на высокоактивную антиретровирусную терапию или ее прекращения.

Долутегравир относится к новому классу антиретровирусных препаратов, лицензированных в Великобритании для лечения ВИЧ. В сочетании с Truvada® он показал меньше побочных эффектов по сравнению с эфавиренцем в других клинических исследованиях, в которых пациенты впервые начинали лечение ВИЧ или переходили с других препаратов.

Цель исследования — изучить преимущества перехода с Эфавиренца (в комбинации с Кивекса® или в составе комбинированной таблетки Атрипла®) на Долутегравир у пациентов с побочными эффектами со стороны ЦНС (такими как проблемы со сном, плохие сны и т. д.). ).

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель этого исследования — изучить преимущества перехода с эфавиренза (принимаемого в комбинации с Кивекса® или в составе комбинированной таблетки Атрипла®) у пациентов с побочными эффектами со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (такими как проблемы со сном , плохие сны и др.). Исследование направлено на изучение эффекта замены эфавиренца на долутегравир при продолжении приема Трувады (тенофовир плюс эмтрицитабин, два компонента Атрипла) или Кивекса. Долутегравир будет единственным новым компонентом комбинации.

Помимо целей, указанных выше, исследование также преследует следующие цели:

Изучить, связан ли переход на комбинированную антиретровирусную терапию (кАРТ) на основе долутегравира с исчезновением токсичности ЦНС (определяемой с помощью опросника ЦНС) через 12 недель после перехода.

Исследовать взаимосвязь между биомаркерами иммунной активации и соотношением кинуренин/триптофан на исходном уровне и после переключения.

Исследовать взаимосвязь между соотношением кинуренин/триптофан и показателями токсичности ЦНС и нейрокогнитивных нарушений на исходном уровне и после переключения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

40

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше
  • Задокументирована ли инфекция ВИЧ-1 в их медицинских записях
  • добровольно подписал форму информированного согласия
  • Готов соблюдать требования протокола
  • В настоящее время проходит курс антиретровирусной терапии, включающий как минимум три лицензированных антиретровирусных препарата, одним из которых является EFV, в течение как минимум 12 недель.
  • Отсутствие предыдущего воздействия ингибиторов интегразы
  • Имеет вирусную нагрузку ВИЧ-плазмы при скрининге
  • Имеет количество клеток CD4 при скрининге > 50 клеток/мм3
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (MDRD) >50 мл/мин.
  • Имеет симптоматическую токсичность, связанную с ЦНС, связанную с EFV, по крайней мере, 2 степени по критериям ACTG.
  • Женщина, способная к деторождению, использует эффективные методы контроля рождаемости (по согласованию с исследователем) и готова продолжать применять эти методы контроля рождаемости во время исследования и в течение не менее 30 дней после окончания исследования.

Критерий исключения:

  • Зараженные ВИЧ-2
  • Использование любой сопутствующей терапии, запрещенной в соответствии с SPC для исследуемых препаратов.
  • Имеет острый вирусный гепатит, включая, помимо прочего, А, В или С.
  • Субъекты с положительным результатом на гепатит B при скрининге (+HBsAg) или предполагаемая потребность в терапии вируса гепатита C (HCV) во время исследования
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) больше или равна 5-кратной верхней границе нормы (ВГН), ИЛИ АЛТ больше или равна 3xВГН и билирубин больше или равен 1,5xВГН (при >35% прямого билирубина)
  • Нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи), известные нарушения желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
  • Любой исследуемый препарат в течение 30 дней до введения пробного препарата
  • Получал долутегравир в прошлом
  • Любые клинические признаки исходных мутаций резистентности
  • История или наличие аллергии на DTG или вспомогательные вещества (D-маннитол, микроцисталиновая целлюлоза, повидон, кроскармеллоза натрия, стеарилфумарат натрия, тальк, белое пленочное покрытие)
  • Субъекты с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой (класс B или выше) по классификации Чайлд-Пью.
  • Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 50 мл/мин по методу Кокрофта-Голта)
  • Если женщина, она беременна или кормит грудью
  • Результат скрининга крови с любой степенью токсичности 3/4 в соответствии со шкалой оценки Отдела СПИДа (DAIDS), за исключением: бессимптомного повышения уровня глюкозы, амилазы или липидов 3 степени или бессимптомного повышения уровня триглицеридов 4 степени (разрешено повторное тестирование).
  • Любое состояние (включая злоупотребление наркотиками/алкоголем) или результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, мешают оценке или завершению исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1
Трувада (тенофовир 245 мг/эмтрицитабин 200 мг) или Кивекса (абакавир 600 мг/ламивудин 300 мг) по одной таблетке один раз в день плюс долутегравир 50 мг (одна таблетка) один раз в день
Лекарство: Долутегравир, эфавиренз, эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир
Группа 1: Немедленный переход с эфавиренца на долутегравир (на исходном уровне) на 12 недель Группа 2: Продолжение режима до начала исследования (без изменений) в течение 4 недель, а затем замена эфавиренца на долутегравир на 12 недель
Другие имена:
  • Тивикай®, эфавиренц, Атрипла®
Экспериментальный: Рука 2
Атрипла (эфавиренц 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир 245 мг) по одной таблетке один раз в день, или Трувада (тенофовир 245 мг/эмтрицитабин 200 мг) или Кивекса (абакавир 600 мг/ламивудин 300 мг) по одной таблетке один раз в день плюс эфавиренц 600 мг по одной таблетке один раз в день в течение 4 недель. На 4-й неделе эфавиренц заменяют на долутегравир 50 мг (одна таблетка) 1 раз в сутки.
Лекарство: Долутегравир, эфавиренз, эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир
Группа 1: Немедленный переход с эфавиренца на долутегравир (на исходном уровне) на 12 недель Группа 2: Продолжение режима до начала исследования (без изменений) в течение 4 недель, а затем замена эфавиренца на долутегравир на 12 недель
Другие имена:
  • Тивикай®, эфавиренц, Атрипла®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень нейропсихиатрической и центральной нервной системы (ЦНС) токсичности
Временное ограничение: 4 недели после перехода, день 1

Уровень нейропсихиатрической токсичности и токсичности центральной нервной системы (ЦНС) (определяемый с помощью вопросника на основе Сводки характеристик продукта (SPC) EFV и оцениваемый на основе шкалы нежелательных явлений ACTG) после 4 недель двойного применения N(t)RTI плюс DTG терапия:

  • Сумма всех степеней нежелательных явлений со стороны ЦНС
  • Среднее число нежелательных явлений со стороны ЦНС 2-3 степени в группе клинических испытаний СПИДа (ACTG). Результаты Через 4 недели после перехода для каждой группы будут сравниваться с исходными результатами, а результаты через 4 недели будут сравниваться между группами (т.е. через 4 недели после перехода для группы 1 и день переключения на руку 2.).
4 недели после перехода, день 1

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень нейропсихиатрической и центральной нервной системы (ЦНС) токсичности
Временное ограничение: 12 недель после перехода, день 1

Уровень токсического воздействия на нервно-психическую систему и центральную нервную систему (ЦНС) (измеряемый с помощью опросника на основе SPC EFV и оцениваемый по шкале нежелательных явлений ACTG) после 12 недель приема двойного нуклеозидного/нуклеотидного ингибитора обратной транскриптазы (N(t)RTI) плюс терапия ДТГ:

  • Доля субъектов с событиями 2-3 степени по шкале ACTG
  • Сумма всех степеней нежелательных явлений со стороны ЦНС
  • Медиана числа нежелательных явлений со стороны ЦНС 2-3 степени по шкале ACTG. Результаты Через 12 недель после перехода для каждой группы будут сравниваться с исходными результатами.
12 недель после перехода, день 1
Вирусологическая супрессия
Временное ограничение: 4 и 12 недель после перехода, день 1
• Доля субъектов, сохраняющих вирусологическую супрессию, к
4 и 12 недель после перехода, день 1
Количество клеток CD4 и %
Временное ограничение: 4 и 12 недель после перехода, день 1
Изменение количества клеток CD4 и % от исходного уровня по сравнению с 4 и 12 неделями после перехода на двойную N(t)RTI плюс DTG
4 и 12 недель после перехода, день 1
Качество жизни
Временное ограничение: 4 и 12 недель после перехода, день 1
Изменения качества жизни, оцениваемые с помощью опросников качества жизни EuroQOL, на исходном уровне, через 4 и 12 недель после перехода
4 и 12 недель после перехода, день 1
Токсичность ЦНС
Временное ограничение: 4 и 12 недель после перехода, день 1
Изменение по сравнению с исходным уровнем токсичности ЦНС, измеренное по шкале госпитальной тревоги и депрессии (HADS) через 4 и 12 недель после перехода на двойную терапию N(t)RTI плюс DTG, каждая по сравнению с исходным уровнем
4 и 12 недель после перехода, день 1
Спать
Временное ограничение: 4 и 12 недель после перехода, день 1
Изменение сна по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 4-й и 12-й неделями после перехода на двойную терапию N(t)RTI плюс DTG, что определяется по шкале Pittsburgh Sleep Score.
4 и 12 недель после перехода, день 1
Приверженность
Временное ограничение: 4 и 12 недель после перехода, день 1
Изменение по сравнению с исходным уровнем приверженности через 4 и 12 недель двойной терапии N(t)RTI плюс DTG, измеренное с помощью опросника самооценки приверженности к лечению (M-MASRI)
4 и 12 недель после перехода, день 1
Нейрокогнитивная оценка
Временное ограничение: 4 и 12 недель после перехода, день 1
Изменение по сравнению с исходным уровнем нейрокогнитивной функции (NC) через 4 и 12 недель двойной терапии N(t)RTI плюс DTG по данным компьютеризированной оценки NC (CogState) и опросника инструментальной активности повседневной жизни (IADL)
4 и 12 недель после перехода, день 1
Уровни холестерина
Временное ограничение: 4 и 12 недель после перехода, день 1
Изменение среднего уровня холестерина натощак (общий, ЛПВП, ЛПНП и общий: соотношение ЛПВП) и триглицеридов по сравнению с исходным уровнем после перехода на двойную терапию N(t)RTI плюс DTG через 4 и 12 недель после перехода
4 и 12 недель после перехода, день 1
Лабораторные значения
Временное ограничение: 4 и 12 недель после перехода, день 1
Доля пациентов с лабораторными показателями 2-4 степени (исключая липиды) после 4 и 12 недель двойной терапии N(t)RTI плюс DTG по сравнению с исходным уровнем и доля пациентов с нежелательными явлениями 2-4 степени, не связанными с ЦНС, через 4 и 12 недель недель двойной терапии N(t)RTI плюс DTG по сравнению с исходным уровнем
4 и 12 недель после перехода, день 1
Концентрация эфавиренза в плазме и фармакокинетика долутегравира
Временное ограничение: 1, 2 и 3 недели после перехода, день 1
Снижение концентрации эфавиренза в плазме и фармакокинетика (ФК) DTG (Cmax, Cmin, AUC) через 1, 2 и 3 недели после перехода
1, 2 и 3 недели после перехода, день 1
Уровень белка
Временное ограничение: 12 недель после перехода, день 1
Для оценки изменений уровней триптофана (TRP), кинуренина (KYN), отношения KYN/TRP, неомицина (NEO), фактора некроза опухоли (TNF-α) и интерферона (IFN-γ) в плазме на исходном уровне/время переключения и 12 недель после переключения для всех пациентов.
12 недель после перехода, день 1
Разница в уровне белка между двумя группами
Временное ограничение: 12 недель после перехода, день 1
Оценить различия между группами немедленного и отсроченного переключения в отношении изменений уровней TRP, KYN, отношения KYN/TRP, NEO, TNF-α и IFN-γ в плазме на исходном уровне/во время переключения и через 12 недель после выключатель
12 недель после перехода, день 1
Взаимосвязь между маркерами иммунной активации и соотношением белков
Временное ограничение: Исходный уровень и постпереход, день 1
Исследовать взаимосвязь между биомаркерами IA и соотношением KYN/TRP в начале исследования и после переключения.
Исходный уровень и постпереход, день 1
Взаимосвязь между соотношением белков, токсичностью для ЦНС и нейрокогнитивными нарушениями
Временное ограничение: Исходный уровень и постпереход, день 1
Исследовать взаимосвязь между соотношением KYN/TRP и показателями токсичности ЦНС и NCI на исходном уровне и после переключения.
Исходный уровень и постпереход, день 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St Stephens Aids Trust

Соавторы

ViiV Healthcare

Следователи

  • Главный следователь: Mark Nelson, MD, St Stephen's AIDS Trust

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 марта 2015 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 ноября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 ноября 2014 г.

Последняя проверка

1 октября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SSAT 056

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться