갑상선암의 돌연변이 및 종양유전자 지시 요법에서의 세리티닙

포함 기준:

1. Arm A에 대한 종양 표본의 시퀀싱에 의해 평가된 바와 같이 ALK 유전자의 돌연변이를 나타내는 역형성 갑상선암 또는 미분화 갑상선암의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단. Vysis를 사용하여 승인된 FISH 테스트(Abbott Molecular Inc)에 의해 검출된 기타 ALK 이상 분해 프로브(15% 이상의 양성 종양 세포로 정의됨); 또는 Ventana IHC 검사는 또한 ALK 이상 및 자격 요건 충족의 증거로 간주됩니다.
2. 환자는 방사선이나 수술과 같은 다른 치료 옵션이 없습니다.
3. WHO 수행 상태 0-2.
4. 18세 이상의 연령.
5. 세리티닙으로 치료를 시작하기 전에 병용 약물을 투여한 경우, 환자는 이전 항암 요법과 관련된 모든 독성에서 ≤ 2 등급(CTCAE v 4.03)으로 회복되어야 합니다. 이 기준에 대한 예외: 모든 등급의 탈모증이 있는 환자는 치료에 들어갈 수 있습니다.

6. 적절한 장기 기능: 다음 실험실 기준이 충족되었습니다.

   • 절대호중구수(ANC) 1.5 x 109/L 이상
   • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8g/dL
   • 혈소판 75 x 109/L 이상
   • 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN 및 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있는 길버트 증후군 환자를 제외하고 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
   • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) < 2.0 x ULN, 간 전이 환자는 제외, AST < 3 x ULN인 경우에만 포함됨; 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 2.0 x ULN, 단, ALT < 3 x ULN인 경우에만 포함되는 간 전이 환자는 제외
   • 30mL/min 이하로 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율(CrCL)

7. 환자는 다음과 같은 실험실 값을 갖거나 선별 시 정상 한계 내에 있도록 보충제로 보정된 다음 실험실 값을 가져야 합니다.

   • 칼륨 ≥ LLN
   • 마그네슘 ≥ LLN
   • 인 ≥ LLN
   • 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) ≥ LLN
8. 모든 스크리닝 절차 전에 프로토콜에 대한 서면 동의서를 얻어야 합니다.
9. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

• 적격 환자는 다음 기준을 충족하지 않아야 합니다.

  1. 세리티닙의 부형제(미정질 셀룰로오스, 만니톨, 크로스포비돈, 콜로이드성 이산화규소 및 스테아르산마그네슘)에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
  2. 신경학적으로 불안정하거나 CNS 증상을 관리하기 위해 연구 시작 전 1주 이내에 스테로이드 용량을 증가시켜야 하는 증후성 CNS 전이가 있는 환자.
  3. 세리티닙을 사용한 선행 요법.
  4. 지난 1년 이내에 진단 및/또는 치료가 필요하고 적극적인 항암 치료를 받고 있는 갑상선암 이외의 악성 질환의 존재 또는 병력. 이 제외에 대한 예외는 다음을 포함합니다: 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암, 그리고 완전히 절제된 모든 유형의 제자리 암종.
  5. 폐렴, 과민성 폐렴, 간질성 폐렴, 폐쇄 세기관지염 및 임상적으로 유의한 방사선 폐렴(즉, 일상 생활 활동에 영향을 미치거나 치료적 개입이 필요한 경우).

  6. 환자에게 다음과 같은 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 심장 사건(6개월 이내)이 있습니다.

     • 스크리닝 전 6개월 이내의 불안정 협심증;
     • 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색;
     • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕심장협회 기능 분류 III-IV);
     • 수축기 혈압(SBP) ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압, 항고혈압제 사용 여부
     • 항고혈압 약물(들)의 개시 또는 조정은 스크리닝 이전에 허용된다;
     • 심실 부정맥; 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥;
     • 약물로 조절되지 않는 기타 심장 부정맥;
     • 스크리닝 ECG에서 Fridericia 보정을 사용하여 보정된 QTc > 450msec
  7. 세리티닙의 흡수를 변경시킬 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환 또는 매일 최대 5개의 세리티닙 캡슐을 삼킬 수 없음.
  8. 진행 중인 GI 부작용 > 2등급(예: 메스꺼움, 구토 또는 설사) 연구 시작 시.

  9. 다음 기준 중 하나를 충족하고 세리티닙으로 치료를 시작하기 최소 1주 전 및 참여 기간 동안 중단할 수 없는 약물을 받고 있는 경우(부록 1 표 참조):

     • QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 약물(http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm 참조)
     • CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제(http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm 또는 http://www.druginteractioninfo.org 참조)
     • CYP3A4/5, CYP2C8 및/또는 CYP2C9에 의해 주로 대사되는 치료 지수가 낮은 약물(http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm 또는 http://www.druginteractioninfo.org 참조)
     • 치료 용량의 와파린 나트륨(쿠마딘) 또는 기타 쿠마딘 유래 항응고제. 와파린에서 파생되지 않은 항응고제는 허용됩니다(예: dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
     • 불안정하거나 증가하는 코르티코스테로이드 용량
     • 효소 유도 항 경련제
     • 허브 보충제
  10. 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트에 의해 확인됩니다.

  11. 가임 여성. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됩니다. 단, 투여 중 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않고 연구 치료제의 마지막 투여 후 3개월 동안 지속하는 데 동의합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

      • 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
      • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰술. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.
      • 사정에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서와 함께 남성 불임 수술(스크리닝 최소 6개월 전). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.

      • 다음 중 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c):

        1. 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 비슷한 효능(실패율 < 1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임법)을 사용합니다.
        2. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치.
        3. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).

      경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.

      여성이 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)과 함께 자연적(자발적) 무월경을 12개월 동안 겪었거나 외과적 양측 난소 절제술을 받은 적이 있는 경우(예: 자궁 적출술) 또는 난관 결찰술을 스크리닝 최소 6주 전에 시행합니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

  12. 약물을 복용하는 동안 성교 중에 콘돔을 사용하는 데 동의하고 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 지속하는 데 동의하지 않는 한 성적으로 활동적인 남성. 3개월 동안 남성 환자는 이 기간 동안 아이를 낳지 않아야 합니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.