급성 심근경색에서 고섬유소원혈증에 대한 Bezafibrate (BEZAFIBRAMI)

Century XXI(멕시코 시티) 심장병 병원의 심혈관 집중 치료실에 입원하고 ST 분절 상승 급성관상동맥증후군(ACS) 및 증상 발현 72시간 이내에 고섬유소원혈증 진단을 받은 18세 이상의 환자 포함되었다. 급성 심근경색증(AMI)은 CPK 합계 >150% 기저값 또는 트로포닌 I ≥1 ng/ml와 같은 높은 심근 괴사 마커가 발견되고 다음 중 하나가 더해졌을 때 진단되었습니다. , 메스꺼움, 구토 또는 2개 이상의 연속 리드 또는 왼쪽 번들 분기 블록에서 ST 세그먼트 상승 >1mm, 새롭거나 새 것으로 추정됩니다. 고섬유소원혈증은 진화 72시간에 섬유소원 농도가 >500 mg/dl에 도달한 후에 진단되었습니다. 모든 환자는 연구에 참여하기 위해 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.

알려진 베자피브레이트 알레르기가 있는 환자, 이전에 피브레이트 치료를 받은 환자, 심인성 쇼크, 간부전, 신부전, 신생물 질환의 병력, 만성 염증 질환 또는 활성 감염 과정, 항염증 또는 면역억제 요법, 스트렙토키나제를 사용한 섬유소 용해 및 트리글리세리드 농도가 있는 환자 > 150 mg/dl은 제외되었습니다.

환자들은 두 그룹으로 분류되었다: 그룹 I, 24시간마다 베자피브레이트 400mg 용량과 기존의 항허혈 요법을 받은 환자; 및 그룹 II, 통상적인 항허혈 요법만 받은 환자. 난수 표를 사용하여 환자를 각 그룹에 할당했습니다. 기존의 항허혈 보조요법은 사례에 따라 이중항혈소판제, 항혈전제, 베타차단제, 스타틴, 안지오텐신전환효소억제제 등을 사용하였다. 12-리드 ECG는 매일 그리고 재발성 허혈성 사건 하에 수행되었다. 심장 효소, 지질 프로파일 및 CRP를 포함한 실험실 테스트도 수행되었습니다.

우리의 목표는 베자피브레이트 요법과 기존의 항허혈 요법을 결합한 요법이 피브리노겐 수치를 감소시키는지 확인하는 것이었습니다. 1차 종점은 재경색 또는 경색 후 협심증 및 좌심실 부전과 같은 재발성 허혈성 사건이었습니다. 2차 종료점은 사망, 혈관재생술의 필요성 및 무작위 배정 후 환자 퇴원 전에 제시될 복합 임상 종료점이었습니다.

혈액 샘플은 상지에서 정맥 천자에 의해 모든 환자에서 채취되었습니다(베나 바실리카, 두부 또는 모든 세금). top) 응고 시간과 피브리노겐을 결정하는 데 사용됩니다. 및 다른 7ml는 진공 테이너 튜브 건조(빨간색 캡)에 수집됩니다. 샘플을 2000rpm에서 10분 동안 원심분리하고 획득한 혈청을 200ul 분취량으로 나누어 후속 생화학적 결정을 위해 -70°C로 유지합니다. 이 절차는 심혈관 집중 치료실에 입원하고 무작위화 5일, 7일 및 30일에 수행됩니다. 퇴원 후 모든 환자는 무작위화 후 30일에 전화로 혈액 샘플 채취 및 임상 평가.피브리노겐 측정 모든 정맥혈 샘플(4.5ml)은 상지(기정맥, 두정맥 또는 이들의 지류)에서 채취되고 0.5ml 나트륨이 있는 Vacutainer(Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ) 튜브에 수집됩니다. 질산염 완충액(9:1) 0.129M 3.8%(파란색 상단). 이 절차는 퇴원 시 또는 환자가 장기간 입원한 경우 7일 후에 반복되었습니다. PT-Fibrinogen HS Plus 키트(Beckman Coulter, Brea, CA)를 사용했습니다. 여기에는 프로트롬빈 시간과 피브리노겐을 결정하고 자동 분석기 ACL-800(Cobas, Roche Diagnostics, Indianapolis, IN)을 사용하여 구연산 인간 혈장에서 외인성 응고 경로를 평가하기 위한 고감도 칼슘 트롬보플라스틴이 포함되어 있습니다. 여기서 피브리노겐 수준은 탁도법을 통해 결정됩니다. 테스트 척도 상관관계는 r = 0.95였습니다. 피브리노겐에 대해 보고된 단위는 mg/dl이고 표준 대조군은 선형성이 700 mg/dl인 273 mg/dl입니다.

c) 임상 평가 무작위 배정 후 임상 추적 평가를 위해 재발성 심혈관 사건의 존재가 2차 종점으로 간주됩니다: 협심증, 재경색 또는 무증상 허혈의 존재 중 재발성 허혈의 사건, 절차의 필요성 응급 심근 혈관재생술 좌심실 실패, 쇼크 및 사망, 무작위 배정에서 이벤트 표시까지의 시간, 발생하는 심전도 또는 생화학적 변화를 나타냅니다. 퇴원 당시와 마찬가지로 입원 기간 동안 치료 의사의 평가를 고려하여 병력, 신체 검사 및 검사실, 임상 기록을 통해 직접 데이터를 얻었고 데이터 수집 시트에 기록했습니다.

사이토카인 분석 사이토카인(IL-8, IL-1β, IL-6, IL-10, TNF e IL-12)의 농도는 인터루킨의 서로 다른 에피토프에 대한 두 개의 서로 다른 단클론 항체, 비오티닐화된 검출기를 사용하여 ELISA 시스템(Biosource)으로 측정했습니다. 항체, 복합 Streptavidin-HRP(SAV) 완충액, 발색체 기질 및 정지 용액. 혈장 샘플과 상청액이 동결 해제되면 모든 표준 및 샘플을 표준 희석 분석 완충액으로 희석했습니다. 100μl의 표준, 샘플, 상청액 및 대조군을 이중 시험에 의해 코팅된 마이크로타이터 플레이트에 첨가하고 1시간 동안 배양하였다. 비오티닐화된 검출기 항체를 완충액으로 희석하고 빈 발색체를 제외한 각 웰에 50μl 내지 100μl를 첨가한 다음, 37℃에서 1시간 동안 배양하였다. 접시를 세척하고; 완충액으로 희석된 SAV 100μl를 각 웰에 첨가하고 추가로 45분 동안 배양하였다. 마이크로타이터 플레이트를 다시 세척하였다. 테트라메틸벤지딘 기질을 첨가하고(각 웰당 100 μl) 실온의 암실에서 15분 이상 배양하였다. 마지막으로 정지 용액 50~100μl를 사용했습니다. 자동 마이크로플레이트 판독기에서 490nm에서 30분 후에 플레이트를 판독했습니다.

통계 분석 연속 변수는 분포(평균 ± 표준 편차, 중앙값 및 백분위수)에 따라 설명되었습니다. 모집단의 인구통계학적 특성은 빈도 백분율로 표현되었습니다. Student t-distribution은 연속 변수의 이변량 분석과 정규 분포를 가진 매개 변수에 대한 그룹 비교에 사용되었고 비정규 분포를 가진 매개 변수에 대해서는 Mann-Whitney U 테스트를 사용했습니다. Wilcoxon 테스트는 각 그룹 내 피브리노겐 농도 차이를 분석하는 데 사용되었습니다. 이분형 변수는 기대값에 따라 X2와 Fisher의 정확 검정을 사용하여 검정했습니다. 상대 위험도(RR)와 95% 신뢰 구간(CI)을 계산했습니다. 잠재적 교란 요인에 대해 조정된 다변량 분석이 수행됩니다. 치료에 필요한 수의 계산과 치료 의도 분석이 이루어집니다. 상대 위험과 95%의 신뢰 구간이 계산됩니다. 0.05 이하의 값 p는 중요한 것으로 간주됩니다. SPSS v.20.0 소프트웨어는 데이터 분석에 사용됩니다.

윤리적 고려 사항 이 연구는 승인을 위해 연구 위원회와 UMAE 심장병 병원 국립 의료 센터 Siglo XXI의 지역 연구 윤리에 의해 평가됩니다. 이 연구는 헬싱키 선언, 우리나라 연구의 일반 보건법 규칙 및 International Conference on Harmonization의 Good Clinical Practice에서 정한 표준을 준수합니다.

최소 위험 이상을 고려한 이 연구의 주요 목적은 ST 분절 상승이 있는 급성 관상동맥 증후군 환자에서 기존의 항허혈제 요법에 대한 베자피브레이트의 부가 효과를 평가하는 것입니다.

베자피브레이트는 제도적 기본 목록에 있는 약물로 이상지질혈증 환자, 특히 고중성지방혈증 환자의 치료에 사용됩니다. 연구 기간 동안 치료 의사가 처방한 표준 치료에 대한 변경이나 개입이 없었으며 ST 분절 상승이 있는 급성 관상 동맥 증후군 환자 치료에 대한 임상 진료 지침에 따라 이점이 입증되었습니다.

Belmont Report의 조항에 따라 치료의 안전성과 유효성을 평가하도록 설계되었기 때문에 이러한 환자들에게 사용되는 일반적인 치료 관행과 함께 수행할 수 있지만 순서대로 정식 조사를 받아야 합니다. 관련된 사람들을 보호하기 위해 안전성과 유효성을 결정합니다.

일반적으로 보고된 부작용은 드물고 일시적이며 경미하거나 중간 정도의 강도입니다. 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 식욕부진(약 1.8%); 드물게(베자피브레이트 복용 환자 1,000명 중 1건) 복통, 메스꺼움 설사, 위 팽만감, 발기 부전, 현기증, 위장 장애, 탈모, 두통, 실험실 검사 결과 이상, 아나필락시스 반응, 과민 반응, 가려움증, 신장 문제, 근육 약화, 경련, 통증 또는 압통을 포함한 근육 문제, 광과민성 피부 반응, 피부 발진 또는 발진, 두드러기. 다른 흔하지 않은 부작용(베자피브레이트를 복용하는 10,000명 중 1명 이상)은 사지의 신경병증, 췌장염, 감각이상입니다. 현기증,. 혈액 문제, 다형 홍반, 담석, 폐 문제, 횡문근 융해증, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사, 설명할 수 없거나 쉽게 멍이 드는 피부 또는 점막이 베자피브레이트를 투여받은 환자 10,000명 중 1명 미만으로 매우 드물게 보고되었습니다.

연구 기간 동안 환자는 휴식 시 12-유도 심전도, 심장초음파, X-레이 및 실험실 테스트에 대한 기존 연구 외에도 피브리노겐, C 반응성 단백질 및 혈청 전염증성 사이토카인의 연속 측정을 위해 정맥혈 샘플이 필요합니다. 무작위화 후 7일 및 30일.

선택 기준을 충족하는 환자가 포함됩니다. 위독한 상태나 혈역학적 대상부전 환자는 포함되지 않았다. 모든 환자는 치료의 잠재적 위험과 이점을 설명한 후 정보에 입각한 동의서에 서명하도록 요청받았습니다. 환자의 연구 참여, 수행할 평가 프로세스 및 모니터링, 부작용 발생 시 수행할 조치에 대해 자세히 설명했습니다. 참여 초대 및 서명된 동의 신청서는 치료 의사가 아닌 다른 의사가 요청할 것입니다. 그것은 환자에게 연구 참여가 완전히 자발적이며 그러한 경우 언제든지 연구에서 철회할 수 있음을 명확히 할 것입니다. 환자에게 부작용이 있는 경우 병원 UMAE의 응급실에서 즉시 처리될 수 있습니다. 심장학. 모든 부작용에 대한 해당 보고서는 약물 감시 위원회(병원 위원회), VENCER 시스템(모든 부작용, 부작용 및 약리학적 상호 작용 보고를 위한 기관 시스템) 및 COFEPRIS(즉, 전국위원회). 부작용은 약물 안전성 평가를 위한 연구 분석의 일부입니다. 환자는 치료 시간 동안 발생하는 부작용 또는 부작용을 로그에 기록하고 베자피브레이트로 치료받는 6개월 동안 하루 24시간 의사와 연락할 수 있는 전화번호와 연구 기간을 제공해야 합니다. 환자는 또한 연구에 관한 질문이 있는 경우 의사에게 연락할 수 있습니다.

환자 데이터는 기밀로 처리되며 결과 배포 및 공개 시 환자를 식별할 수 있는 개인 정보는 사용되지 않습니다. 모든 환자는 후속 평가에서 그를 식별하기 위해 연구 입력 시간에 따라 일련 번호가 할당됩니다.

사용된 약물이 IMSS의 기본 목록의 일부이기 때문에 연구자 간에 이해 충돌이 없습니다.