원발성 클로스트리디움 디피실 감염에 대한 IMT
원발성 클로스트리디움 디피실 감염에 대한 장내 미생물군 치료와 메트로니다졸 비교: 무작위 대조 시험
연구 개요
상세 설명
클로스트리디움 디피실 감염 환자의 최대 1/3이 항생제 치료를 받으면 몇 주 내에 재발 또는 재발하는 증상을 경험합니다. 후속 항생제 치료에도 다발성 재발/재발이 빈번합니다. 대변 미생물군 이식(FMT)은 반복적인 항생제 치료보다 재발성 CDI 치료에 훨씬 더 효과적인 것으로 나타났습니다. 현재 지침에서 FMT는 CDI의 여러 재발/재발 후 치료 옵션으로 제안됩니다. 재발성 및 어려운 CDI 사례에 대해 기증자 대변의 이식을 예약하는 근거는 병원체 전파의 위험 가능성과 기증자를 찾고 전염성 질병을 선별하는 번거롭고 비용이 많이 드는 과정입니다. 그러나 재발성 CDI에 대한 FMT의 효과는 이 치료법이 1차 CDI에 대해서도 내구성 있는 치료를 유도하는 데 항생제보다 더 효과적일 수 있음을 시사합니다.
우리는 사례별 기증자 선별의 필요성을 피하기 위해 전염성 질병에 대해 선별된 기증자로부터 병원체에 대해 광범위하게 테스트된 혐기성 배양 인간 장내 미생물군(ACHIM)을 사용하는 것을 목표로 합니다. 장내 미생물 치료(IMT)라는 용어는 ACHIM 치료를 설명하는 데 사용됩니다.
세계보건기구(WHO)에서 정의한 설사로 정의된 CDI가 처음 발생하고 독성 클로스트리디움 디피실리균에 대한 양성 대변 검사를 받은 환자는 메트로니다졸 400mg t.i.d의 10일 과정에 1:1로 무작위 배정됩니다. 또는 60 ml ACHIM 현탁액의 직장 점적.
치료 효과를 평가하기 위해 맹검되지 않은 연구 조사자가 4일째에, 맹검 연구 조사자가 35일 및 70일에 환자에게 연락할 것입니다. 또한 환자는 1-4일, 7일, 14일 및 21일에 배변 빈도를 등록합니다.
임상적 악화의 경우 현행 지침에 따라 적절한 조치를 취한다.
ACHIM 현탁액의 두 번째 점적은 임상적 개선이 없는 경우 4일째에 고려됩니다.
1차 평가변수는 CDI의 1차 치유율과 70일 이내에 재발/재발 징후가 없거나 독성 클로스트리디움 디피실균에 대한 3회 연속 음성 대변 검사에서 다른 원인으로 설명될 수 있는 지속적인 설사입니다.
치료 실패는 독소를 유발하는 Clostridium difficile에 대한 대변 검사에서 양성인 지속적인 설사로 정의됩니다.
재발성 또는 재발성 CDI는 설사의 초기 해소 후 치료 개시 70일 이내에 설사 및 독성 클로스트리디움 디피실균에 대한 양성 대변 검사로 정의됩니다.
예비 표본 크기는 메트로니다졸의 경우 75% 대 IMT의 경우 87.5%의 70일 이내에 재발 없는 1차 치료율이라는 가설로부터 추정됩니다.
최종 샘플 크기 추정을 안내하기 위해 처음 40명의 환자를 포함시킨 후 중간 분석을 계획합니다.
노르웨이 남동부의 6개 병원에서 환자를 모집할 예정입니다.
파일럿 단계가 시작되기 전에 잠재적인 부작용을 모니터링하고 임상시험의 이점과 피해에 대해 연구 팀에 조언하기 위해 독립적인 데이터 안전 및 모니터링 위원회(DSMB)가 설립되었습니다. 치료, 모집 및 조직.
시험의 파일럿 단계에서 예상보다 느린 모집을 인식했습니다. 느린 모집은 시험 팀이 등록할 적격 환자를 확인하기 전에 임상의가 항생제 치료를 신속하게 시작하는 현재의 임상 관행 때문이었습니다.
DSMB는 2018년 1월 후속 조치가 완료된 20명의 적격 환자를 포함시킨 후 파일럿 단계의 결과를 논의하기 위해 2018년 1월 29일 시험 조사관을 만났습니다. 결과에 비추어 DSMB는 기본 CDI에서 FMT 효과의 크기를 검증하기 위한 시험의 주요 단계에 대한 준비를 시작할 것을 권장했습니다. 또한 파일럿 결과의 특성과 임상 실습에 대한 잠재적 영향으로 인해 DSMB는 파일럿 데이터의 게시를 권장했습니다. 이는 본심의 적절한 모집을 위해서도 필요하다고 판단되었다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Kristiansand, 노르웨이
- Sørlandet Hospital HF
-
Oslo, 노르웨이
- Oslo University Hospital
-
Oslo, 노르웨이
- Diakonhjemmet Hospital
-
Oslo, 노르웨이
- Lovisenberg sykehus
-
Skien, 노르웨이
- Telemark Hospital HF
-
Tønsberg, 노르웨이
- Sykehuset I Vestfold
-
-
Gjettum
-
Sandvika, Gjettum, 노르웨이, 1346
- Vestre Viken HF, Bærum Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 세계보건기구에서 정의한 설사(3회 이상의 묽은 변 또는 액체 변(즉, 용기의 모양을 취하거나 Bristol 대변 차트 유형 5-7)에 해당하거나 하루에 개인에게 정상적인 것보다 더 자주, 그리고
- 독성 클로스트리디움 디피실균에 대한 대변 검사 양성, 그리고
- 전년도에 CDI의 증거가 없습니다.
제외 기준:
- 설사를 유발하는 것으로 알려진 다른 대변 병원균의 알려진 존재.
- 임신과 간호.
- 최소 12시간 동안 중단할 수 없는 다른 감염에 대해 항생제 치료를 진행 중인 환자.
- 염증성 장 질환.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 환자.
- 기대 수명이 3개월 미만인 환자.
- 화학요법 또는 기타 약물로 인한 심각한 면역결핍.
- 활성 면역 저하 질환.
- 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없는 환자.
- 미국 마취학회(ASA) 신체 상태 분류 IV 및 V에 해당하는 집중 치료가 필요한 환자.
- Metronidazole에 알려진 과민증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 장내 미생물 치료
이 그룹에 할당된 환자는 직장 카테터를 통해 혐기성으로 배양된 인간 장내 미생물군 60ml를 받게 됩니다.
|
ACHIM 현탁액 60ml를 직장관을 통해 투여합니다.
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 메트로니다졸
이 그룹에 할당된 환자는 메트로니다졸 400mg t.i.d. 10일 동안
|
Peroral metronidazole 400 mg t.i.d. 열흘 동안
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
재발 없이 완치된 참여자 수
기간: 70일
|
70일 이내에 설사가 없고 재발성 CDI의 징후가 없음
|
70일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
설사가 없는 참가자 수
기간: 35일
|
설사 없음
|
35일
|
|
치료 변경이 필요한 참가자 수
기간: 4 일
|
1차 치료 실패 시 현행 지침에 따라 치료 전략 변경을 고려한다.
|
4 일
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
CDI 치료와 관련된 부작용이 있는 참가자 수
기간: 1-70일
|
치료와 관련된 부작용을 확인하기 위해 4, 35 및 70일에 환자에게 연락할 것입니다.
부작용이 의심되는 경우 환자는 언제든지 연구 담당자에게 연락할 수 있습니다.
|
1-70일
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Michael Bretthauer, Ph.d., University of Oslo
- 수석 연구원: Kjetil K Garborg, MD, Ph.d., Oslo University Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Jorup-Ronstrom C, Hakanson A, Sandell S, Edvinsson O, Midtvedt T, Persson AK, Norin E. Fecal transplant against relapsing Clostridium difficile-associated diarrhea in 32 patients. Scand J Gastroenterol. 2012 May;47(5):548-52. doi: 10.3109/00365521.2012.672587. Epub 2012 Apr 2.
- Kassam Z, Lee CH, Yuan Y, Hunt RH. Fecal microbiota transplantation for Clostridium difficile infection: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2013 Apr;108(4):500-8. doi: 10.1038/ajg.2013.59. Epub 2013 Mar 19.
- van Nood E, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 May 30;368(22):2145. doi: 10.1056/NEJMc1303919. No abstract available.
- Lund-Tonnesen S, Berstad A, Schreiner A, Midtvedt T. [Clostridium difficile-associated diarrhea treated with homologous feces]. Tidsskr Nor Laegeforen. 1998 Mar 10;118(7):1027-30. Norwegian.
- Garborg K, Waagsbo B, Stallemo A, Matre J, Sundoy A. Results of faecal donor instillation therapy for recurrent Clostridium difficile-associated diarrhoea. Scand J Infect Dis. 2010 Dec;42(11-12):857-61. doi: 10.3109/00365548.2010.499541. Epub 2010 Jul 22.
- Midtvedt T, Norin E, Benno P, Dahlgren AL. Response to Surawicz et al. Am J Gastroenterol. 2013 Dec;108(12):1931-2. doi: 10.1038/ajg.2013.280. No abstract available.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- IMT CDI
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .