IMT för primär Clostridium Difficile-infektion

Upp till en tredjedel av patienterna med clostridium difficile-infektion som behandlas med antibiotika upplever återkommande eller återfallande symtom inom några veckor. Även vid efterföljande antibiotikabehandling är flera recidiv/återfall frekventa. Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) har visat sig vara betydligt effektivare för att bota återkommande CDI än upprepad antibiotikabehandling. I nuvarande riktlinjer föreslås FMT som ett behandlingsalternativ efter flera recidiv/recidiv av CDI. Skälet att reservera transplantation av donatoravföring för återkommande och svåra fall av CDI är en möjlig risk för patogenöverföring och den besvärliga och kostsamma processen att hitta en donator och screena för smittsamma sjukdomar. Effekten av FMT för återkommande CDI tyder dock på att denna terapi kan vara mer effektiv än antibiotika för att inducera en varaktig botemedel även för primär CDI.

Vi strävar efter att använda en anaerobt odlad mänsklig tarmmikrobiota (ACHIM) som har testats omfattande för patogener, från en donator som screenats för smittsamma sjukdomar, för att undvika behovet av donatorscreening från fall till fall. Termen Intestinal Microbiota Therapy (IMT) kommer att användas för att beskriva ACHIM-behandlingen.

Patienter med en första förekomst av CDI definierad av diarré, enligt definitionen av Världshälsoorganisationen, och ett positivt avföringstest för toxigent Clostridium difficile kommer att randomiseras 1:1 till antingen en 10-dagars kur med metronidazol 400 mg t.i.d. eller en rektal instillation av 60 ml ACHIM-suspension.

Patienterna kommer att kontaktas på dag 4 av en oblindad studieutredare och på dagarna 35 och 70 av en blindad studieutredare för att utvärdera behandlingseffekten. Dessutom kommer patienterna att registrera frekvensen av tarmrörelser dag 1-4, 7, 14 och 21.

Vid klinisk försämring kommer lämpliga åtgärder att vidtas enligt gällande riktlinjer.

En andra instillation av ACHIM suspension kommer att övervägas på dag 4 i avsaknad av klinisk förbättring.

Det primära effektmåttet är graden av primär bot från CDI och inga tecken på återfall/återfall inom 70 dagar, eller ihållande diarré som kan förklaras av andra orsaker med tre på varandra följande negativa avföringstester för toxigen Clostridium difficile.

Behandlingssvikt definieras som ihållande diarré med ett positivt avföringstest för toxigen Clostridium difficile.

Återkommande eller återkommande CDI definieras som diarré och ett positivt avföringstest för toxigent Clostridium difficile inom 70 dagar efter behandlingsstart efter att diarrén har upphört.

Preliminär provstorlek uppskattas utifrån en hypotes om en primär botningsfrekvens utan återfall inom 70 dagar på 75 % med metronidazol vs. 87,5 % med IMT.

En interimsanalys planeras efter inkludering av de första 40 patienterna för att vägleda den slutliga uppskattningen av provstorleken.

Patienter kommer att rekryteras vid sex sjukhus i sydöstra Norge.

Innan pilotfasen startade inrättades en oberoende datasäkerhets- och övervakningsstyrelse (DSMB) för att övervaka potentiella negativa händelser och för att ge råd till studiegruppen om resultaten av försökets pilotfas med avseende på fördelar och skador med behandling, rekrytering och organisation.

Vi såg en långsammare rekrytering än väntat under försökets pilotfas. Den långsamma rekryteringen berodde på den nuvarande kliniska praxisen med snabb initiering av antibiotikabehandling av kliniker, innan försöksteamet kunde fastställa vilka patienter som var kvalificerade för registrering.

Efter inkluderingen av 20 kvalificerade patienter med avslutad uppföljning i januari 2018 träffade DSMB försöksutredarna den 29 januari (2018) för att diskutera resultaten av pilotfasen. Mot bakgrund av resultaten rekommenderade DSMB att påbörja förberedelserna för huvudfasen av försöket för att validera omfattningen av effekterna av FMT i primär CDI. På grund av resultaten av pilotprojektet och dess potentiella konsekvenser för klinisk praxis, rekommenderade DSMB dessutom publicering av pilotdata. Detta ansågs också nödvändigt för adekvat rekrytering av huvudförhandlingen.