IMT para Infecção Primária por Clostridium Difficile

Até um terço dos pacientes com infecção por Clostridium difficile tratados com antibióticos apresentam sintomas recorrentes ou recidivantes dentro de algumas semanas. Mesmo com tratamento antibiótico subsequente, múltiplas recorrências/recaídas são frequentes. O transplante de microbiota fecal (FMT) demonstrou ser significativamente mais eficaz na cura da CDI recorrente do que o tratamento antibiótico repetido. Nas diretrizes atuais, o FMT é proposto como uma opção de tratamento após múltiplas recorrências/recaídas de CDI. A justificativa para reservar o transplante de fezes de doadores para casos recorrentes e difíceis de CDI é um possível risco de transmissão de patógenos e o processo complicado e caro de encontrar um doador e rastrear doenças transmissíveis. O efeito do FMT para CDI recorrente, no entanto, sugere que esta terapia pode ser mais eficaz do que os antibióticos na indução de uma cura durável também para CDI primário.

Nosso objetivo é usar uma microbiota intestinal humana cultivada anaerobicamente (ACHIM) que foi extensivamente testada para patógenos, de um doador rastreado para doenças transmissíveis, para evitar a necessidade de uma triagem de doadores caso a caso. O termo Terapia da Microbiota Intestinal (IMT) será usado para descrever o tratamento ACHIM.

Os pacientes com uma primeira ocorrência de CDI definida por diarreia, conforme definido pela Organização Mundial da Saúde, e um teste de fezes positivo para Clostridium difficile toxigênico serão randomizados 1:1 para um curso de 10 dias de metronidazol 400 mg t.i.d. ou uma instilação rectal de 60 ml de suspensão de ACHIM.

Os pacientes serão contatados no dia 4 por um investigador do estudo não cego e nos dias 35 e 70 por um investigador do estudo cego para avaliar o efeito do tratamento. Além disso, os pacientes registrarão a frequência das evacuações nos dias 1-4, 7, 14 e 21.

No caso de deterioração clínica, serão tomadas medidas adequadas de acordo com as diretrizes atuais.

Uma segunda instilação da suspensão de ACHIM será considerada no dia 4 na ausência de melhora clínica.

O endpoint primário é a taxa de cura primária de CDI e nenhum sinal de recaída/recorrência em 70 dias, ou diarreia persistente que pode ser explicada por outras causas com três testes de fezes negativos consecutivos para Clostridium difficile toxigênico.

A falha do tratamento é definida como diarreia persistente com teste de fezes positivo para Clostridium difficile toxigênico.

CDI recidivante ou recorrente é definida como diarreia e um teste de fezes positivo para Clostridium difficile toxigênico dentro de 70 dias após o início do tratamento após a resolução inicial da diarreia.

O tamanho da amostra preliminar é estimado a partir da hipótese de uma taxa de cura primária sem recorrência em 70 dias de 75% com metronidazol versus 87,5% com IMT.

Uma análise interina é planejada após a inclusão dos primeiros 40 pacientes para orientar a estimativa final do tamanho da amostra.

Os pacientes serão recrutados em seis hospitais no sudeste da Noruega.

Antes do início da fase piloto, um conselho independente de segurança e monitoramento de dados (DSMB) foi estabelecido para monitorar possíveis eventos adversos e aconselhar a equipe de estudo sobre os resultados da fase piloto do estudo em relação aos benefícios e danos do tratamento, recrutamento e organização.

Reconhecemos um recrutamento mais lento do que o previsto durante a fase piloto do estudo. O recrutamento lento deveu-se à prática clínica atual de início rápido da antibioticoterapia pelos médicos, antes que a equipe do estudo pudesse determinar os pacientes elegíveis para inscrição.

Após a inclusão de 20 pacientes elegíveis com acompanhamento concluído em janeiro de 2018, o DSMB se reuniu com os investigadores do estudo em 29 de janeiro de 2018 para discutir os resultados da fase piloto. À luz dos resultados, o DSMB recomendou iniciar os preparativos para a fase principal do estudo para validar a magnitude dos efeitos do FMT no CDI primário. Além disso, devido à natureza dos resultados do piloto e suas possíveis implicações na prática clínica, o DSMB recomendou a publicação dos dados do piloto. Isso também foi considerado necessário para o recrutamento adequado do ensaio principal.