IMT para la infección primaria por Clostridium difficile

Hasta un tercio de los pacientes con infección por Clostridium difficile tratados con antibióticos experimentan síntomas recurrentes o recurrentes en unas pocas semanas. Incluso con el tratamiento antibiótico posterior, son frecuentes las recurrencias/recaídas múltiples. Se ha demostrado que el trasplante de microbiota fecal (FMT) es significativamente más efectivo para curar la CDI recurrente que el tratamiento repetido con antibióticos. En las pautas actuales, FMT se propone como una opción de tratamiento después de múltiples recurrencias/recaídas de CDI. La justificación para reservar el trasplante de heces de donantes para casos recurrentes y difíciles de CDI es un posible riesgo de transmisión de patógenos y el proceso engorroso y costoso de encontrar un donante y detectar enfermedades transmisibles. Sin embargo, el efecto del FMT para la CDI recurrente sugiere que esta terapia puede ser más efectiva que los antibióticos para inducir una cura duradera también para la CDI primaria.

Nuestro objetivo es utilizar una microbiota intestinal humana cultivada anaeróbicamente (ACHIM) que ha sido ampliamente analizada en busca de patógenos, de un donante examinado para enfermedades transmisibles, para evitar la necesidad de una evaluación de donantes caso por caso. El término Terapia de Microbiota Intestinal (IMT) se utilizará para describir el tratamiento ACHIM.

Los pacientes con una primera aparición de CDI definida por diarrea, según la definición de la Organización Mundial de la Salud, y una prueba de heces positiva para Clostridium difficile toxigénico serán aleatorizados 1:1 a un curso de 10 días de metronidazol 400 mg t.i.d. o una instilación rectal de 60 ml de suspensión ACHIM.

Los pacientes serán contactados el día 4 por un investigador del estudio no cegado y los días 35 y 70 por un investigador del estudio cegado para evaluar el efecto del tratamiento. Además, los pacientes registrarán la frecuencia de las deposiciones los días 1-4, 7, 14 y 21.

En caso de deterioro clínico, se tomarán las medidas oportunas según las guías vigentes.

Se considerará una segunda instilación de la suspensión ACHIM el día 4 en ausencia de mejoría clínica.

El criterio principal de valoración es la tasa de curación primaria de CDI y ningún signo de recaída/recurrencia dentro de los 70 días, o diarrea persistente que podría explicarse por otras causas con tres pruebas de heces negativas consecutivas para Clostridium difficile toxigénico.

El fracaso del tratamiento se define como diarrea persistente con una prueba de heces positiva para Clostridium difficile toxigénico.

La CDI recidivante o recurrente se define como diarrea y una prueba de heces positiva para Clostridium difficile toxigénico dentro de los 70 días del inicio del tratamiento después de una resolución inicial de la diarrea.

El tamaño preliminar de la muestra se estima a partir de una hipótesis de una tasa de curación primaria sin recurrencia dentro de los 70 días del 75 % con metronidazol frente al 87,5 % con IMT.

Se planea un análisis intermedio después de la inclusión de los primeros 40 pacientes para guiar la estimación final del tamaño de la muestra.

Los pacientes serán reclutados en seis hospitales en el sureste de Noruega.

Antes del inicio de la fase piloto, se estableció una junta independiente de monitoreo y seguridad de datos (DSMB, por sus siglas en inglés) para monitorear posibles eventos adversos y asesorar al equipo de estudio sobre los resultados de la fase piloto del ensayo con respecto a los beneficios y daños de la trato, contratación y organización.

Reconocemos un reclutamiento más lento de lo previsto durante la fase piloto del ensayo. El lento reclutamiento se debió a la práctica clínica actual de inicio rápido de la terapia con antibióticos por parte de los médicos, antes de que el equipo del ensayo pudiera determinar los pacientes elegibles para la inscripción.

Después de la inclusión de 20 pacientes elegibles con seguimiento finalizado en enero de 2018, el DSMB se reunió con los investigadores del ensayo el 29 de enero (2018) para analizar los resultados de la fase piloto. A la luz de los resultados, el DSMB recomendó comenzar los preparativos para la fase principal del ensayo para validar la magnitud de los efectos del FMT en la CDI primaria. Además, debido a la naturaleza de los resultados del piloto y sus posibles implicaciones en la práctica clínica, el DSMB recomendó la publicación de los datos del piloto. Esto también se consideró necesario para el reclutamiento adecuado del ensayo principal.