IMT primaariseen Clostridium Difficile -infektioon

Jopa kolmanneksella antibiooteilla hoidetuista Clostridium difficile -infektiota sairastavista potilaista ilmenee uusiutuvia tai uusiutuvia oireita muutaman viikon sisällä. Jopa myöhemmässä antibioottihoidossa useat uusiutumiset/relapset ovat yleisiä. Ulosteen mikrobiotasiirron (FMT) on osoitettu olevan merkittävästi tehokkaampi toistuvan CDI:n parantamisessa kuin toistuva antibioottihoito. Nykyisissä ohjeissa FMT:tä ehdotetaan hoitovaihtoehdoksi useiden CDI:n uusiutumisen/relapsien jälkeen. Luovuttajien ulosteiden siirron varaamiseen toistuviin ja vaikeisiin CDI-tapauksiin on syynä mahdollinen patogeenien siirtymisen riski ja vaivalloinen ja kallis prosessi luovuttajan löytämiseksi ja tartuntatautien seulomiseksi. FMT:n vaikutus toistuvaan CDI:hen viittaa kuitenkin siihen, että tämä hoito saattaa olla tehokkaampi kuin antibiootit kestävän parantumisen aikaansaamisessa myös primaariseen CDI:hen.

Pyrimme käyttämään anaerobisesti viljeltyä ihmisen suoliston mikrobiota (ACHIM), joka on laajasti testattu taudinaiheuttajien varalta, tartuntatautien varalta seulotulta luovuttajalta, jotta vältetään tapauskohtaisen luovuttajaseulonnan tarve. Termiä Intestinal Microbiota Therapy (IMT) käytetään kuvaamaan ACHIM-hoitoa.

Potilaat, joilla on ensimmäinen CDI-tauti, jonka määrittelee ripuli, kuten Maailman terveysjärjestö on määritellyt, ja positiivinen ulostetesti toksikogeenisen Clostridium difficilen varalta, satunnaistetaan 1:1 joko 10 päivän metronidatsolihoitoon 400 mg t.i.d. tai peräsuolen kautta tiputtamalla 60 ml ACHIM-suspensiota.

Potilaisiin ottaa yhteyttä päivänä 4 sokkoutettu tutkimustutkija ja päivinä 35 ja 70 sokkoutettu tutkimustutkija hoidon vaikutuksen arvioimiseksi. Lisäksi potilaat rekisteröivät ulostustiheyden päivinä 1-4, 7, 14 ja 21.

Kliinisen tilanteen heikkenemisen yhteydessä ryhdytään asianmukaisiin toimenpiteisiin nykyisten ohjeiden mukaisesti.

Toista ACHIM-suspension tiputtamista harkitaan päivänä 4, jos kliinistä paranemista ei tapahdu.

Ensisijainen päätetapahtuma on primaarisen parantumisen nopeus CDI:stä eikä merkkejä uusiutumisesta/uutumista 70 päivän kuluessa tai jatkuva ripuli, joka voidaan selittää muista syistä kolmella peräkkäisellä negatiivisella toksigeenisen Clostridium difficilen ulostetestillä.

Hoidon epäonnistuminen määritellään jatkuvaksi ripuliksi, jonka ulostetesti on positiivinen toksiseen Clostridium difficilen varalta.

Uusiutuva tai toistuva CDI määritellään ripuliksi ja positiiviseksi ulostetestiksi toksigeenisen Clostridium difficilen varalta 70 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta sen jälkeen, kun ripuli on parantunut.

Alustava otoskoko on arvioitu hypoteesilla, jonka mukaan primaarinen paranemisaste ilman uusiutumista 70 päivän sisällä on 75 % metronidatsolilla ja 87,5 % IMT:llä.

Välianalyysi suunnitellaan sen jälkeen, kun ensimmäiset 40 potilasta on otettu mukaan lopullisen otoskoon arvioinnin ohjaamiseksi.

Potilaita rekrytoidaan kuudessa sairaalassa Kaakkois-Norjassa.

Ennen pilottivaiheen alkua perustettiin riippumaton tietoturva- ja seurantalautakunta (DSMB), joka seuraa mahdollisia haittatapahtumia ja neuvoo tutkimusryhmää kokeen pilottivaiheen tuloksista kokeen hyötyjen ja haittojen suhteen. hoito, rekrytointi ja organisointi.

Huomasimme kokeilun pilottivaiheessa odotettua hitaamman rekrytoinnin. Hidas rekrytointi johtui nykyisestä kliinisestä käytännöstä, jonka mukaan kliinikot aloittivat antibioottihoidon nopeasti, ennen kuin tutkimusryhmä pystyi varmistamaan kelvolliset potilaat.

Sen jälkeen kun tammikuussa 2018 oli otettu mukaan 20 soveltuvaa potilasta, joiden seuranta saatiin päätökseen, DSMB tapasi tutkimuksen tutkijat 29. tammikuuta (2018) keskustellakseen pilottivaiheen tuloksista. Tulosten valossa DSMB suositteli aloittamaan valmistelut kokeen päävaihetta varten FMT:n vaikutusten suuruuden vahvistamiseksi primaarisessa CDI:ssä. Lisäksi pilotin tulosten luonteen ja sen mahdollisten kliiniseen käytäntöön liittyvien vaikutusten vuoksi DSMB suositteli pilottitietojen julkaisemista. Tämä katsottiin myös tarpeelliseksi pääoikeudenkäynnin riittävän rekrytoinnin kannalta.