IMT pro primární infekci Clostridium Difficile

Až u jedné třetiny pacientů s infekcí Clostridium difficile léčených antibiotiky se během několika týdnů objeví opakující se nebo recidivující příznaky. I při následné léčbě antibiotiky jsou časté mnohočetné recidivy/relapsy. Transplantace fekální mikrobioty (FMT) se ukázala být významně účinnější při léčbě recidivující CDI než opakovaná léčba antibiotiky. V současných doporučeních je FMT navržena jako možnost léčby po mnohočetných recidivách/relapsech CDI. Důvodem pro rezervaci transplantace výkalů dárců pro opakující se a obtížné případy CDI je možné riziko přenosu patogenů a těžkopádný a nákladný proces hledání dárce a screeningu na přenosné onemocnění. Účinek FMT na recidivující CDI však naznačuje, že tato terapie může být účinnější než antibiotika při navození trvalého vyléčení také primární CDI.

Naším cílem je použít anaerobně kultivovanou lidskou střevní mikroflóru (ACHIM), která byla rozsáhle testována na patogeny, od dárce vyšetřeného na přenosná onemocnění, abychom se vyhnuli nutnosti provádět screening dárců případ od případu. K popisu léčby ACHIM bude používán termín Intestinal Microbiota Therapy (IMT).

Pacienti s prvním výskytem CDI definovaným průjmem, jak je definováno Světovou zdravotnickou organizací, a pozitivním testem stolice na toxigenní Clostridium difficile budou randomizováni v poměru 1:1 buď do 10denní kúry metronidazolu 400 mg t.i.d. nebo rektální instilaci 60 ml suspenze ACHIM.

Pacienti budou kontaktováni v den 4 nezaslepeným výzkumným pracovníkem studie a ve dnech 35 a 70 zaslepeným výzkumným pracovníkem studie za účelem vyhodnocení účinku léčby. Kromě toho budou pacienti registrovat frekvenci stolice ve dnech 1-4, 7, 14 a 21.

V případě klinického zhoršení budou přijata příslušná opatření podle aktuálních pokynů.

Druhá instilace suspenze ACHIM bude zvážena 4. den, pokud nedojde ke klinickému zlepšení.

Primárním cílovým parametrem je míra primárního vyléčení z CDI a žádné známky relapsu/recidivy během 70 dnů nebo přetrvávající průjem, který by mohl být vysvětlen jinými příčinami se třemi po sobě jdoucími negativními testy stolice na toxigenní Clostridium difficile.

Selhání léčby je definováno jako přetrvávající průjem s pozitivním testem stolice na toxigenní Clostridium difficile.

Recidivující nebo recidivující CDI je definován jako průjem a pozitivní test stolice na toxigenní Clostridium difficile během 70 dnů od zahájení léčby po počátečním ústupu průjmu.

Předběžná velikost vzorku je odhadnuta z hypotézy primárního vyléčení bez recidivy během 70 dnů 75 % u metronidazolu vs. 87,5 % u IMT.

Po zahrnutí prvních 40 pacientů je plánována prozatímní analýza, která bude vodítkem pro konečný odhad velikosti vzorku.

Nábor pacientů bude probíhat v šesti nemocnicích v jihovýchodním Norsku.

Před zahájením pilotní fáze byla zřízena nezávislá komise pro bezpečnost dat a monitorování (DSMB), která má monitorovat potenciální nežádoucí účinky a radit studijnímu týmu ohledně výsledků pilotní fáze studie s ohledem na přínosy a poškození léčba, nábor a organizace.

Během pilotní fáze studie jsme zaznamenali pomalejší nábor, než se očekávalo. Pomalý nábor byl způsoben současnou klinickou praxí rychlého zahájení antibiotické terapie klinickými lékaři, než mohl zkušební tým zjistit vhodné pacienty pro zařazení.

Po zařazení 20 vhodných pacientů s ukončeným sledováním v lednu 2018 se DSMB sešel 29. ledna (2018) s vyšetřovateli studie, aby projednali výsledky pilotní fáze. Ve světle výsledků doporučil DSMB zahájit přípravy na hlavní fázi studie, aby se ověřila velikost účinků FMT na primární CDI. Dále, vzhledem k povaze výsledků pilotního projektu a jeho potenciálním dopadům na klinickou praxi, DSMB doporučil zveřejnění pilotních dat. To bylo rovněž považováno za nezbytné pro adekvátní nábor hlavního líčení.