IMT dla pierwotnego zakażenia Clostridium Difficile

Nawet jedna trzecia pacjentów z zakażeniem Clostridium difficile leczonych antybiotykami doświadcza nawrotów lub nawrotów objawów w ciągu kilku tygodni. Nawet po późniejszej antybiotykoterapii często dochodzi do wielokrotnych nawrotów/nawrotów. Wykazano, że przeszczep mikroflory kałowej (FMT) jest znacznie skuteczniejszy w leczeniu nawracającego CDI niż wielokrotne leczenie antybiotykami. W aktualnych wytycznych proponuje się FMT jako opcję leczenia po wielokrotnych nawrotach/nawrotach CDI. Uzasadnieniem zarezerwowania przeszczepu kału dawcy dla nawracających i trudnych przypadków CDI jest możliwe ryzyko przeniesienia patogenu oraz uciążliwy i kosztowny proces znalezienia dawcy i badań przesiewowych pod kątem choroby zakaźnej. Wpływ FMT na nawracające CDI sugeruje jednak, że terapia ta może być skuteczniejsza niż antybiotyki w wywoływaniu trwałego wyleczenia również pierwotnego CDI.

Naszym celem jest wykorzystanie ludzkiej mikroflory jelitowej hodowanej w warunkach beztlenowych (ACHIM), która została gruntownie przebadana pod kątem patogenów, pobrana od dawcy przebadanego pod kątem chorób zakaźnych, aby uniknąć konieczności przeprowadzania indywidualnych badań przesiewowych dawcy. Termin Terapia mikrobiomem jelitowym (IMT) będzie używany do opisania leczenia ACHIM.

Pacjenci z pierwszym wystąpieniem ZCD zdefiniowanego jako biegunka, zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia, oraz z dodatnim wynikiem testu kału na toksyczne Clostridium difficile zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej przez 10 dni metronidazol w dawce 400 mg trzy razy dziennie. lub wkroplenie doodbytnicze 60 ml zawiesiny ACHIM.

Z pacjentami skontaktuje się w 4. dniu badacz prowadzący badanie bez zaślepienia, aw dniach 35. i 70. zaślepiony badacz prowadzący badanie w celu oceny efektu leczenia. Dodatkowo pacjenci będą rejestrować częstotliwość wypróżnień w dniach 1-4, 7, 14 i 21.

W przypadku pogorszenia stanu klinicznego zostaną podjęte odpowiednie działania zgodnie z aktualnymi wytycznymi.

Drugie wkroplenie zawiesiny ACHIM zostanie rozważone w dniu 4 w przypadku braku poprawy klinicznej.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wskaźnik pierwotnego wyleczenia z CDI i brak oznak nawrotu/nawrotu w ciągu 70 dni lub uporczywa biegunka, którą można wytłumaczyć innymi przyczynami, z trzema kolejnymi ujemnymi wynikami testów kału na toksyczną Clostridium difficile.

Niepowodzenie leczenia definiuje się jako uporczywą biegunkę z dodatnim wynikiem testu kału na toksyczną Clostridium difficile.

Nawracające lub nawracające CDI definiuje się jako biegunkę i dodatni wynik testu kału na toksyczną Clostridium difficile w ciągu 70 dni od rozpoczęcia leczenia po początkowym ustąpieniu biegunki.

Wstępną wielkość próby oszacowano na podstawie hipotezy, że odsetek wyleczeń pierwotnych bez nawrotów w ciągu 70 dni wynosi 75% w przypadku metronidazolu w porównaniu z 87,5% w przypadku IMT.

Analiza tymczasowa jest planowana po włączeniu pierwszych 40 pacjentów, aby pokierować ostatecznym oszacowaniem wielkości próby.

Pacjenci będą rekrutowani w sześciu szpitalach w południowo-wschodniej Norwegii.

Przed rozpoczęciem fazy pilotażowej powołano niezależną radę ds. bezpieczeństwa i monitorowania danych (DSMB) w celu monitorowania potencjalnych zdarzeń niepożądanych oraz doradzania zespołowi badawczemu w sprawie wyników fazy pilotażowej badania w odniesieniu do korzyści i szkód wynikających z leczenia, rekrutacji i organizacji.

Zauważyliśmy wolniejszą niż oczekiwano rekrutację podczas fazy pilotażowej badania. Powolna rekrutacja była spowodowana obecną praktyką kliniczną polegającą na szybkim rozpoczynaniu antybiotykoterapii przez klinicystów, zanim zespół badawczy mógł ustalić kwalifikujących się pacjentów do rejestracji.

Po włączeniu 20 kwalifikujących się pacjentów z zakończoną obserwacją w styczniu 2018 r. DSMB spotkało się z badaczami badania 29 stycznia (2018 r.), aby omówić wyniki fazy pilotażowej. W świetle wyników DSMB zaleciła rozpoczęcie przygotowań do głównej fazy badania w celu walidacji skali efektów FMT w pierwotnym CDI. Ponadto, ze względu na charakter wyników pilotażu i jego potencjalny wpływ na praktykę kliniczną, DSMB zaleciła publikację danych pilotażowych. Uznano to również za konieczne dla odpowiedniej rekrutacji do głównego procesu.