IMT für primäre Clostridium-difficile-Infektion

Bei bis zu einem Drittel der mit Antibiotika behandelten Patienten mit einer Clostridium-difficile-Infektion treten innerhalb weniger Wochen rezidivierende oder rezidivierende Symptome auf. Auch bei anschließender antibiotischer Behandlung kommt es häufig zu multiplen Rezidiven/Rezidiven. Es hat sich gezeigt, dass die fäkale Mikrobiotatransplantation (FMT) bei der Heilung rezidivierender CDI signifikant wirksamer ist als eine wiederholte Antibiotikabehandlung. In aktuellen Leitlinien wird die FMT als Behandlungsoption nach multiplen Rezidiven/Rezidiven von CDI vorgeschlagen. Der Grund dafür, die Transplantation von Spenderkot wiederkehrenden und schwierigen Fällen von CDI vorzubehalten, ist ein mögliches Risiko der Übertragung von Krankheitserregern und der umständliche und kostspielige Prozess, einen Spender zu finden und auf übertragbare Krankheiten zu untersuchen. Die Wirkung von FMT bei rezidivierendem CDI deutet jedoch darauf hin, dass diese Therapie auch bei primärem CDI wirksamer sein könnte als Antibiotika, um eine dauerhafte Heilung herbeizuführen.

Unser Ziel ist es, eine anaerob kultivierte menschliche Darmmikrobiota (ACHIM) zu verwenden, die ausgiebig auf Krankheitserreger getestet wurde, von einem Spender, der auf übertragbare Krankheiten untersucht wurde, um die Notwendigkeit eines fallweisen Spenderscreenings zu vermeiden. Der Begriff Darmmikrobiota-Therapie (IMT) wird verwendet, um die ACHIM-Behandlung zu beschreiben.

Patienten mit einem ersten Auftreten von CDI, definiert durch Durchfall, wie von der Weltgesundheitsorganisation definiert, und einem positiven Stuhltest auf toxigenes Clostridium difficile werden 1:1 randomisiert entweder einer 10-tägigen Kur mit Metronidazol 400 mg t.i.d. oder eine rektale Instillation von 60 ml ACHIM-Suspension.

Die Patienten werden am Tag 4 von einem nicht verblindeten Prüfarzt und an den Tagen 35 und 70 von einem verblindeten Prüfarzt kontaktiert, um den Behandlungseffekt zu bewerten. Darüber hinaus registrieren die Patienten die Häufigkeit des Stuhlgangs an den Tagen 1-4, 7, 14 und 21.

Bei klinischer Verschlechterung werden geeignete Maßnahmen gemäß den aktuellen Leitlinien ergriffen.

Eine zweite Instillation der ACHIM-Suspension wird an Tag 4 in Betracht gezogen, wenn keine klinische Besserung eintritt.

Der primäre Endpunkt ist die Rate der primären Heilung von CDI und kein Anzeichen eines Rückfalls/Rezidivs innerhalb von 70 Tagen oder anhaltender Durchfall, der durch andere Ursachen erklärt werden könnte, mit drei aufeinanderfolgenden negativen Stuhltests für toxigenes Clostridium difficile.

Therapieversagen ist definiert als anhaltender Durchfall mit positivem Stuhltest auf toxigenes Clostridium difficile.

Rezidivierende oder rezidivierende CDI ist definiert als Durchfall und ein positiver Stuhltest auf toxigenes Clostridium difficile innerhalb von 70 Tagen nach Behandlungsbeginn nach anfänglichem Abklingen des Durchfalls.

Die vorläufige Stichprobengröße wird anhand einer Hypothese einer primären Heilungsrate ohne Rezidiv innerhalb von 70 Tagen von 75 % mit Metronidazol gegenüber 87,5 % mit IMT geschätzt.

Nach Einschluss der ersten 40 Patienten ist eine Zwischenanalyse geplant, um die endgültige Stichprobengröße zu schätzen.

Die Patienten werden in sechs Krankenhäusern in Südostnorwegen rekrutiert.

Vor Beginn der Pilotphase wurde ein unabhängiges Datensicherheits- und Überwachungsgremium (DSMB) eingerichtet, um potenzielle unerwünschte Ereignisse zu überwachen und das Studienteam zu den Ergebnissen der Pilotphase der Studie im Hinblick auf Nutzen und Schaden zu beraten Behandlung, Rekrutierung und Organisation.

Wir haben während der Pilotphase der Studie eine langsamere Rekrutierung als erwartet festgestellt. Die langsame Rekrutierung war auf die derzeitige klinische Praxis der raschen Einleitung einer Antibiotikatherapie durch Kliniker zurückzuführen, bevor das Studienteam geeignete Patienten für die Aufnahme ermitteln konnte.

Nach dem Einschluss von 20 geeigneten Patienten mit abgeschlossener Nachbeobachtung im Januar 2018 traf sich das DSMB am 29. Januar (2018) mit den Prüfärzten der Studie, um die Ergebnisse der Pilotphase zu besprechen. Angesichts der Ergebnisse empfahl das DSMB, mit den Vorbereitungen für die Hauptphase der Studie zu beginnen, um das Ausmaß der Auswirkungen von FMT bei primärer CDI zu validieren. Darüber hinaus empfahl das DSMB aufgrund der Art der Ergebnisse des Pilotprojekts und seiner möglichen Auswirkungen auf die klinische Praxis die Veröffentlichung der Pilotdaten. Dies wurde auch für eine angemessene Rekrutierung der Hauptstudie als notwendig erachtet.