IMT for primær Clostridium Difficile-infektion

Op til en tredjedel af patienter med clostridium difficile-infektion behandlet med antibiotika oplever tilbagevendende eller tilbagevendende symptomer inden for få uger. Selv ved efterfølgende antibiotikabehandling er flere recidiv/tilbagefald hyppige. Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) har vist sig at være betydeligt mere effektiv til at helbrede tilbagevendende CDI end gentagen antibiotikabehandling. I gældende retningslinjer foreslås FMT som behandlingsmulighed efter flere recidiv/tilbagefald af CDI. Begrundelsen for at reservere transplantation af donorfæces til tilbagevendende og vanskelige tilfælde af CDI er en mulig risiko for patogentransmission og den besværlige og kostbare proces med at finde en donor og screene for smitsom sygdom. Effekten af ​​FMT for tilbagevendende CDI antyder imidlertid, at denne terapi kan være mere effektiv end antibiotika til at inducere en holdbar kur også for primær CDI.

Vi sigter mod at bruge en anaerobt dyrket human tarmmikrobiota (ACHIM), der er blevet grundigt testet for patogener, fra en donor screenet for smitsomme sygdomme, for at undgå behovet for en donorscreening fra sag til sag. Udtrykket Intestinal Microbiota Therapy (IMT) vil blive brugt til at beskrive ACHIM-behandlingen.

Patienter med en første forekomst af CDI defineret ved diarré, som defineret af Verdenssundhedsorganisationen, og en positiv afføringstest for toksigen Clostridium difficile vil blive randomiseret 1:1 til enten en 10-dages kur med metronidazol 400 mg t.i.d. eller en rektal instillation af 60 ml ACHIM suspension.

Patienterne vil blive kontaktet på dag 4 af en ikke-blindet undersøgelsesforsker og på dag 35 og 70 af en blindet undersøgelsesinvestor for at evaluere behandlingseffekten. Derudover vil patienterne registrere hyppigheden af ​​afføring på dag 1-4, 7, 14 og 21.

I tilfælde af klinisk forværring vil passende foranstaltninger blive truffet i henhold til gældende retningslinjer.

En anden instillation af ACHIM suspension vil blive overvejet på dag 4 i fravær af klinisk forbedring.

Det primære endepunkt er hastigheden af ​​primær helbredelse fra CDI og ingen tegn på tilbagefald/genfald inden for 70 dage eller vedvarende diarré, der kan forklares af andre årsager med tre på hinanden følgende negative afføringstests for toksigen Clostridium difficile.

Behandlingssvigt er defineret som vedvarende diarré med en positiv afføringstest for toksigen Clostridium difficile.

Tilbagefaldende eller tilbagevendende CDI er defineret som diarré og en positiv afføringstest for toksigen Clostridium difficile inden for 70 dage efter behandlingsstart efter en indledende opløsning af diarré.

Foreløbig prøvestørrelse er estimeret ud fra en hypotese om en primær helbredelsesrate uden recidiv inden for 70 dage på 75 % med metronidazol vs. 87,5 % med IMT.

En foreløbig analyse er planlagt efter inklusion af de første 40 patienter for at vejlede den endelige prøvestørrelsesestimation.

Patienter vil blive rekrutteret på seks hospitaler i det sydøstlige Norge.

Før starten af ​​pilotfasen blev der etableret et uafhængigt datasikkerheds- og overvågningspanel (DSMB) til at overvåge potentielle uønskede hændelser og til at rådgive undersøgelsesteamet om resultaterne af forsøgets pilotfase med hensyn til fordele og skader ved behandling, rekruttering og organisering.

Vi erkendte en langsommere end forventet rekruttering i pilotfasen af ​​forsøget. Den langsomme rekruttering skyldtes den nuværende kliniske praksis med hurtig påbegyndelse af antibiotikabehandling af klinikere, før forsøgsteamet kunne fastslå kvalificerede patienter til optagelse.

Efter inklusion af 20 kvalificerede patienter med afsluttet opfølgning i januar 2018, mødtes DSMB med forsøgets efterforskere den 29. januar (2018) for at diskutere resultaterne af pilotfasen. I lyset af resultaterne anbefalede DSMB at påbegynde forberedelser til hovedfasen af ​​forsøget for at validere størrelsen af ​​virkningerne af FMT i primær CDI. På grund af arten af ​​resultaterne af pilotprojektet og dets potentielle implikationer for klinisk praksis anbefalede DSMB endvidere offentliggørelse af pilotdataene. Dette blev også anset for nødvendigt for tilstrækkelig rekruttering af hovedforsøg.