IMT per infezione primaria da Clostridium Difficile

Fino a un terzo dei pazienti con infezione da Clostridium difficile trattati con antibiotici presenta sintomi ricorrenti o recidivanti entro poche settimane. Anche con il successivo trattamento antibiotico, sono frequenti recidive/ricadute multiple. Il trapianto di microbiota fecale (FMT) ha dimostrato di essere significativamente più efficace nel curare la CDI ricorrente rispetto al trattamento antibiotico ripetuto. Nelle attuali linee guida, l'FMT è proposto come opzione terapeutica dopo molteplici recidive/ricadute di CDI. Il razionale per riservare il trapianto di feci da donatore a casi ricorrenti e difficili di CDI è un possibile rischio di trasmissione di agenti patogeni e il processo ingombrante e costoso di trovare un donatore e lo screening per le malattie trasmissibili. L'effetto dell'FMT per le CDI ricorrenti, tuttavia, suggerisce che questa terapia potrebbe essere più efficace degli antibiotici nell'indurre una cura duratura anche per le CDI primarie.

Miriamo a utilizzare un microbiota intestinale umano coltivato in modo anaerobico (ACHIM) che è stato ampiamente testato per i patogeni, da un donatore sottoposto a screening per malattie trasmissibili, per evitare la necessità di uno screening del donatore caso per caso. Il termine terapia del microbiota intestinale (IMT) verrà utilizzato per descrivere il trattamento ACHIM.

I pazienti con una prima occorrenza di CDI definita da diarrea, come definito dall'Organizzazione Mondiale della Sanità, e un test delle feci positivo per Clostridium difficile tossigenico saranno randomizzati 1:1 a un ciclo di 10 giorni di metronidazolo 400 mg t.i.d. o un'instillazione rettale di 60 ml di sospensione ACHIM.

I pazienti verranno contattati il ​​giorno 4 da uno sperimentatore dello studio non in cieco e nei giorni 35 e 70 da uno sperimentatore dello studio in cieco per valutare l'effetto del trattamento. Inoltre, i pazienti registreranno la frequenza dei movimenti intestinali nei giorni 1-4, 7, 14 e 21.

In caso di deterioramento clinico, saranno intraprese misure appropriate secondo le linee guida attuali.

Una seconda instillazione della sospensione di ACHIM sarà presa in considerazione il giorno 4 in assenza di miglioramento clinico.

L'endpoint primario è il tasso di cura primaria da CDI e nessun segno di recidiva/recidiva entro 70 giorni, o diarrea persistente che potrebbe essere spiegata da altre cause con tre test consecutivi delle feci negativi per Clostridium difficile tossigenico.

Il fallimento del trattamento è definito come diarrea persistente con un test delle feci positivo per Clostridium difficile tossigenico.

La CDI recidivante o ricorrente è definita come diarrea e un test delle feci positivo per Clostridium difficile tossigenico entro 70 giorni dall'inizio del trattamento dopo una risoluzione iniziale della diarrea.

La dimensione del campione preliminare è stimata da un'ipotesi di un tasso di guarigione primaria senza recidiva entro 70 giorni del 75% con metronidazolo rispetto all'87,5% con IMT.

È prevista un'analisi ad interim dopo l'inclusione dei primi 40 pazienti per guidare la stima finale della dimensione del campione.

I pazienti saranno reclutati in sei ospedali nel sud-est della Norvegia.

Prima dell'inizio della fase pilota, è stato istituito un comitato indipendente per la sicurezza e il monitoraggio dei dati (DSMB) per monitorare i potenziali eventi avversi e consigliare il gruppo di studio sui risultati della fase pilota della sperimentazione per quanto riguarda i benefici e i danni del trattamento, reclutamento e organizzazione.

Abbiamo riconosciuto un reclutamento più lento del previsto durante la fase pilota della sperimentazione. Il lento reclutamento era dovuto all'attuale pratica clinica di rapido inizio della terapia antibiotica da parte dei medici, prima che il team di sperimentazione potesse accertare i pazienti idonei per l'arruolamento.

Dopo l'inclusione di 20 pazienti eleggibili con follow-up concluso nel gennaio 2018, il DSMB ha incontrato i ricercatori dello studio il 29 gennaio (2018), per discutere i risultati della fase pilota. Alla luce dei risultati, il DSMB ha raccomandato di avviare i preparativi per la fase principale della sperimentazione per convalidare l'entità degli effetti della FMT nella CDI primaria. Inoltre, a causa della natura dei risultati del progetto pilota e delle sue potenziali implicazioni sulla pratica clinica, il DSMB ha raccomandato la pubblicazione dei dati pilota. Ciò è stato ritenuto necessario anche per un adeguato reclutamento della sperimentazione principale.