原发性艰难梭菌感染的 IMT

接受抗生素治疗的艰难梭菌感染患者中，多达三分之一的患者会在数周内出现反复或复发的症状。 即使随后进行抗生素治疗，多次复发/复发也很常见。 粪便微生物群移植 (FMT) 已被证明在治愈复发性 CDI 方面比重复抗生素治疗更有效。 在目前的指南中，FMT 被提议作为 CDI 多次复发/复发后的治疗选择。 为 CDI 的复发和疑难病例保留供体粪便移植的基本原理是病原体传播的可能风险以及寻找供体和筛查传染病的繁琐且昂贵的过程。 然而，FMT 对复发性 CDI 的影响表明，这种疗法可能比抗生素更有效地诱导原发性 CDI 的持久治愈。

我们的目标是使用厌氧培养的人类肠道微生物群 (ACHIM)，该微生物群已经过广泛的病原体测试，来自接受过传染病筛查的供体，以避免需要逐个进行供体筛查。 术语肠道微生物群疗法 (IMT) 将用于描述 ACHIM 治疗。

首次发生由世界卫生组织定义的腹泻定义的 CDI 以及产毒梭状芽孢杆菌粪便检测呈阳性的患者将按 1:1 的比例随机分配至 10 天疗程的甲硝唑 400 mg t.i.d.或直肠滴注 60 毫升 ACHIM 悬浮液。

非盲研究调查员将在第 4 天联系患者，盲法研究调查员将在第 35 天和第 70 天联系患者以评估治疗效果。 此外，患者将记录第 1-4、7、14 和 21 天的排便频率。

在临床恶化的情况下，将根据现行指南采取适当的措施。

如果没有临床改善，将在第 4 天考虑第二次滴注 ACHIM 悬浮液。

主要终点是 CDI 的初级治愈率，并且在 70 天内没有复发/复发的迹象，或者可以用其他原因解释的持续性腹泻，连续三次对产毒梭菌进行阴性粪便检测。

治疗失败被定义为持续性腹泻，粪便试验中产毒艰难梭菌呈阳性。

复发性或复发性 CDI 被定义为腹泻，并且在腹泻初步缓解后开始治疗后 70 天内，产毒艰难梭菌粪便试验呈阳性。

初步样本量是根据甲硝唑 75% 与 IMT 87.5% 的 70 天内无复发的主要治愈率假设估算的。

计划在纳入前 40 名患者后进行中期分析，以指导最终样本量估计。

患者将在挪威东南部的六家医院招募。

在试验阶段开始之前，建立了一个独立的数据安全和监测委员会 (DSMB) 来监测潜在的不良事件，并就试验阶段的结果向研究团队提供关于该药物的益处和危害的建议。治疗、招募和组织。

我们认识到试验试验阶段的招募速度比预期的要慢。 招募缓慢是由于目前的临床实践是临床医生在试验小组确定符合入组条件的患者之前就迅速开始抗生素治疗。

在 2018 年 1 月纳入 20 名符合条件并完成随访的患者后，DSMB 于 1 月 29 日（2018 年）与试验研究者会面，讨论试验阶段的结果。 根据结果​​，DSMB 建议开始准备试验的主要阶段，以验证 FMT 在初级 CDI 中的影响程度。 此外，由于试点结果的性质及其对临床实践的潜在影响，DSMB 建议公布试点数据。 这也被认为对于充分招募主要试验是必要的。