IMT voor primaire Clostridium Difficile-infectie

Tot een derde van de patiënten met een Clostridium difficile-infectie die met antibiotica worden behandeld, ervaart binnen enkele weken terugkerende of terugkerende symptomen. Zelfs met daaropvolgende antibioticabehandeling komen meerdere recidieven/recidieven vaak voor. Het is aangetoond dat fecale microbiota-transplantatie (FMT) significant effectiever is bij het genezen van recidiverende CDI dan herhaalde antibioticabehandeling. In de huidige richtlijnen wordt FMT voorgesteld als behandelingsoptie na meerdere recidieven/recidieven van CDI. De grondgedachte om transplantatie van donorfaeces te reserveren voor terugkerende en moeilijke gevallen van CDI is een mogelijk risico van overdracht van ziekteverwekkers en het omslachtige en kostbare proces van het vinden van een donor en het screenen op overdraagbare ziekten. Het effect van FMT voor recidiverende CDI suggereert echter dat deze therapie effectiever kan zijn dan antibiotica bij het induceren van een duurzame genezing, ook voor primaire CDI.

We streven ernaar een anaëroob gekweekte menselijke darmmicrobiota (ACHIM) te gebruiken die uitgebreid is getest op ziekteverwekkers, van een donor die is gescreend op overdraagbare ziekten, om de noodzaak van een donorscreening per geval te voorkomen. De term Intestinal Microbiota Therapy (IMT) zal worden gebruikt om de ACHIM-behandeling te beschrijven.

Patiënten met een eerste optreden van CDI gedefinieerd door diarree, zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie, en een positieve ontlastingstest voor toxigene Clostridium difficile zullen 1:1 gerandomiseerd worden naar ofwel een 10-daagse kuur met metronidazol 400 mg driemaal daags. of een rectale instillatie van 60 ml ACHIM-suspensie.

Patiënten zullen op dag 4 worden gecontacteerd door een niet-geblindeerde onderzoeksonderzoeker en op dag 35 en 70 door een geblindeerde onderzoeksonderzoeker om het behandelingseffect te evalueren. Daarnaast registreren de patiënten de frequentie van stoelgang op dag 1-4, 7, 14 en 21.

In het geval van klinische verslechtering zullen passende maatregelen worden genomen volgens de huidige richtlijnen.

Een tweede instillatie van ACHIM-suspensie zal worden overwogen op dag 4 bij gebrek aan klinische verbetering.

Het primaire eindpunt is de mate van primaire genezing van CDI en geen teken van terugval/recidief binnen 70 dagen, of aanhoudende diarree die kan worden verklaard door andere oorzaken met drie opeenvolgende negatieve ontlastingstesten voor toxigene Clostridium difficile.

Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als aanhoudende diarree met een positieve ontlastingstest voor toxigene Clostridium difficile.

Recidiverende of recidiverende CDI wordt gedefinieerd als diarree en een positieve ontlastingstest voor toxigene Clostridium difficile binnen 70 dagen na aanvang van de behandeling nadat de diarree in eerste instantie is verdwenen.

De voorlopige steekproefomvang wordt geschat op basis van een hypothese van een primair genezingspercentage zonder recidief binnen 70 dagen van 75% met metronidazol vs. 87,5% met IMT.

Een tussentijdse analyse is gepland na opname van de eerste 40 patiënten om de uiteindelijke schatting van de steekproefomvang te bepalen.

Patiënten zullen worden geworven in zes ziekenhuizen in Zuidoost-Noorwegen.

Voor de start van de pilotfase werd een onafhankelijke data safety and monitoring board (DSMB) opgericht om mogelijke bijwerkingen te monitoren en om het onderzoeksteam te adviseren over de resultaten van de pilotfase van de studie met betrekking tot de voor- en nadelen van de behandeling, werving en organisatie.

Tijdens de pilotfase van de proef herkenden we een tragere rekrutering dan verwacht. De trage rekrutering was te wijten aan de huidige klinische praktijk van snelle start van antibiotische therapie door clinici, voordat het onderzoeksteam kon vaststellen welke patiënten in aanmerking kwamen voor inschrijving.

Na de opname van 20 in aanmerking komende patiënten met afgeronde follow-up in januari 2018, ontmoette de DSMB op 29 januari (2018) de onderzoeksonderzoekers om de resultaten van de pilotfase te bespreken. In het licht van de resultaten adviseerde de DSMB om voorbereidingen te treffen voor de hoofdfase van de studie om de omvang van de effecten van FMT bij primaire CDI te valideren. Verder adviseerde de DSMB, vanwege de aard van de resultaten van de pilot en de mogelijke implicaties ervan voor de klinische praktijk, publicatie van de pilotgegevens. Dit werd ook noodzakelijk geacht voor een adequate werving van de hoofdproef.