IMT для первичной инфекции Clostridium difficile

До одной трети пациентов с инфекцией Clostridium difficile, получающих лечение антибиотиками, испытывают повторяющиеся или рецидивирующие симптомы в течение нескольких недель. Даже при последующем лечении антибиотиками часты множественные рецидивы/рецидивы. Было показано, что трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) значительно более эффективна в лечении рецидивирующей ИКД, чем повторное лечение антибиотиками. В текущих рекомендациях ТФМ предлагается в качестве варианта лечения после множественных рецидивов/рецидивов ИКД. Обоснованием резервирования трансплантации донорских фекалий для рецидивирующих и тяжелых случаев ИКД является возможный риск передачи возбудителя, а также громоздкий и дорогостоящий процесс поиска донора и скрининга на инфекционное заболевание. Однако эффект ТФМ на рецидивирующую ИКД предполагает, что эта терапия может быть более эффективной, чем антибиотики, в обеспечении стойкого излечения также и при первичной ИКД.

Мы стремимся использовать анаэробно культивируемую кишечную микробиоту человека (ACHIM), которая была тщательно протестирована на наличие патогенов, от донора, проверенного на инфекционные заболевания, чтобы избежать необходимости скрининга донора в каждом конкретном случае. Термин «Кишечная микробиота-терапия» (IMT) будет использоваться для описания лечения ACHIM.

Пациенты с первым случаем ИКД, определяемым диареей, согласно определению Всемирной организации здравоохранения, и положительным тестом кала на токсигенные Clostridium difficile будут рандомизированы в соотношении 1:1 либо на 10-дневный курс метронидазола по 400 мг три раза в день, либо на 10-дневный курс метронидазола по 400 мг три раза в день. или ректальное введение 60 мл суспензии АХИМ.

С пациентами свяжется на 4-й день открытый исследователь, а на 35-й и 70-й дни — слепой исследователь для оценки эффекта лечения. Кроме того, у пациентов будут регистрировать частоту дефекации на 1-4, 7, 14 и 21 дни.

В случае клинического ухудшения будут приняты соответствующие меры в соответствии с действующими рекомендациями.

Вторая инстилляция суспензии АХИМ будет рассмотрена на 4-й день при отсутствии клинического улучшения.

Первичной конечной точкой является частота первичного излечения от ИКД и отсутствие признаков рецидива/рецидива в течение 70 дней или персистирующая диарея, которая может быть объяснена другими причинами, при трех последовательных отрицательных тестах кала на токсигенные Clostridium difficile.

Неэффективность лечения определяется как персистирующая диарея с положительным тестом кала на токсигенные Clostridium difficile.

Рецидивирующая или рецидивирующая ИКД определяется как диарея и положительный анализ кала на токсигенные Clostridium difficile в течение 70 дней после начала лечения после первоначального разрешения диареи.

Предварительный размер выборки оценивается исходя из гипотезы о частоте первичного излечения без рецидивов в течение 70 дней: 75 % при применении метронидазола по сравнению с 87,5 % при ИМТ.

Промежуточный анализ планируется после включения первых 40 пациентов, чтобы определить окончательную оценку размера выборки.

Пациентов будут набирать в шести больницах на юго-востоке Норвегии.

Перед началом пилотной фазы был создан независимый совет по безопасности и мониторингу данных (DSMB) для мониторинга потенциальных нежелательных явлений и консультирования исследовательской группы по результатам пилотной фазы исследования в отношении пользы и вреда препарата. лечение, набор и организация.

Мы заметили более медленный, чем ожидалось, набор на пилотном этапе испытания. Медленный набор был связан с текущей клинической практикой быстрого начала антибиотикотерапии врачами до того, как исследовательская группа смогла определить пациентов, подходящих для включения.

После включения 20 подходящих пациентов с завершенным последующим наблюдением в январе 2018 г. DSMB встретился с исследователями 29 января (2018 г.) для обсуждения результатов пилотной фазы. В свете результатов DSMB рекомендовал начать подготовку к основной фазе исследования, чтобы подтвердить масштабы эффектов FMT при первичной ИКД. Кроме того, в связи с характером результатов пилотного исследования и его потенциальными последствиями для клинической практики DSMB рекомендовал опубликовать пилотные данные. Это также считалось необходимым для адекватного набора участников основного испытания.