페서리 사용자의 질 침식을 줄이기 위한 질 크림

골반 장기 탈출증(POP)은 전 세계적으로 수백만 명의 여성의 건강 문제입니다. 환자는 질 팽창, 질 압박, 변비 및 요실금을 포함하여 POP의 다양한 증상을 보입니다(1). 탈출증이나 요실금으로 수술을 받을 평생 위험도는 11%로 추정됩니다. 수술 후 POP 재발의 평생 위험은 10-20%입니다(2). POP의 치료 옵션에는 케겔 운동, 페서리 또는 수술 관리가 포함됩니다. 생활 방식, 의학적 동반 질환에 이차적인 수술을 받을 수 없는 시기 또는 무능력으로 인해 페서리는 POP의 외과적 관리에 대한 매우 합리적인 대안이 될 수 있습니다.

페서리에는 지지와 공간 점유의 두 가지 범주가 있습니다. 지지용 페서리는 일반적으로 적절한 회음부를 지지하는 초기 탈출증에 권장되며 링 페서리, Gehrung, Hodge 및 Shaatz를 포함합니다. Donut, Gellhorn, Cube 및 Inflataball과 같은 공간 점유 페서리는 회음부 지지가 적고 생식기 열공이 넓은 고급 단계 탈출증에 사용됩니다(3). 링과 Gellhorn 페서리는 가장 일반적으로 사용되는 페서리이며 모든 단계의 탈출증에 삽입할 수 있으므로 본 연구에서는 POP 치료를 위한 지지대와 Gellhorn의 사용에 초점을 맞출 것입니다(4).

폐경 후 에스트로겐 수치가 감소합니다. 이로 인해 폐경 후 질 pH가 5.0-7.5 범위로 증가할 수 있습니다. 이러한 높은 pH 수준에서는 락토바실러스의 생존이 방해를 받고 다른 박테리아 종에 의한 질 집락화로 인해 여성이 증상성 질염에 걸리기 쉽습니다(5). 페서리 사용의 중단은 종종 불편함, 배출, 요저류로 인한 성가신 질 분비물 및 질 미란 때문입니다(6). 페서리 사용의 일반적인 합병증은 미란(8.9%) 또는 질 감염(2.5%)입니다(7). 일부 연구에서는 침식률이 21%에 이르는 것으로 나타났습니다(6). 환자들은 종종 악취가 나고 성가신 페서리 사용으로 인한 질 분비물에 대해 불평합니다. 국소 에스트로겐은 질 pH를 회복하고 질 분비물을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. 질 윤활제와 크림의 보습 특성은 페서리 사용자의 질 침식을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. Estrace ® 를 위약과 비교하고자 합니다. 위약은 에스트라디올이 없는 Estrace ® 의 호르몬 대체 요법(HRT) 베이스 크림이 될 것입니다.

국소 호르몬(Estrace)의 적용이 질 분비물 및 후속 미란의 성가신 증상의 감소를 위해 국소 비호르몬 질 크림 적용보다 우월한지 여부를 보여주는 무작위 대조 시험(RCT)이 수행되지 않았습니다. 우리는 골반 장기 탈출증을 위해 페서리를 장착한 여성의 성가신 분비물 및 질 미란 예방을 위한 메커니즘으로서 질 에스트로겐과 위약을 비교하고자 합니다.

연구 모집단 일반적으로 연구 모집단은 초기 페서리 피팅을 위해 병원에 오는 North Shore-Long Island Jewish Health System의 비뇨부인과 실습 환자가 될 것입니다. 환자는 지지대가 있는 링 또는 겔혼 페서리를 착용하고 후속 조치를 위해 2주, 6주 및 12주 간격으로 돌아올 것입니다.

18세 이상의 모든 피험자는 환자 포함 및 제외 기준과 관련된 적격성에 대해 선별됩니다. 환자가 연구에 등록할 자격이 있는 경우, 증인이 참석한 상태에서 연구의 성격과 목적을 피험자에게 설명합니다. 피험자는 연구에 정보에 입각한 자발적인 참여를 나타내는 서면 동의서를 검토하고 서명합니다. 연구 대상자에 대한 모든 위험과 이익을 포함하는 동의서 사본을 별도 문서로 첨부합니다.

연구 모집은 환자 모집단의 직접 연락을 통해 수행됩니다. 피험자가 참여 자격이 있는 것으로 확인되면 승인된 연구 조사자가 예정된 초기 페서리 방문 중에 피험자에게 접근할 것입니다. 어떤 형태의 광고도 사용되지 않습니다. 사용된 모집 방법은 과목의 공평한 선택을 제공할 것입니다.

포함/제외 기준에 따라 적격성을 결정한 후 환자는 연구 관련 절차에 동의합니다. 피험자는 연구 특정 절차를 수행하기 전에 참여에 동의하고 특정 기관 검토 위원회가 승인한 사전 동의 양식에 서명해야 합니다. 비뇨부인과 진료소에서 환자의 동의를 얻을 수 있습니다.

초기 페서리 피팅을 위해 내원하는 신규 환자는 치료 표준에 따라 지지대 또는 Gellhorn 페서리가 있는 적절한 크기의 링을 갖게 됩니다. 환자는 치료 표준에 따라 2주간의 후속 방문을 위해 돌아올 것입니다.

페서리에 변화가 나타나지 않으면 연구 참여를 위해 환자에게 접근할 것입니다. 참여에 동의하면 페서리 유형에 따라 무작위로 에스트로겐 크림(Estrace) 또는 위약을 사용하도록 배정됩니다.

Estrace는 크림 1g당 0.1mg의 estradiol을 함유하고 있습니다. 권장 복용량은 1-2주 동안 매일 2-4g이며 1-2주에 걸쳐 초기 복용량의 절반으로 점진적으로 감소한 다음 유지 관리를 위해 매주 1-3회 1g입니다.

참가자에게는 미리 포장된 0.5cc 주사기에 약물이 제공됩니다. 디지털 방식으로 또는 주사기를 사용하여 그녀는 입구에서 1cm 떨어진 위치에 배치합니다. 이 기술은 참가자와 함께 검토되며 올바른 적용을 보여주어야 합니다. 그녀는 1주일 동안 밤마다 크림을 사용한 다음 유지 관리를 위해 복용량을 주당 2회로 줄입니다. 참가자는 1주일 동안 밤마다 크림을 사용하고 밤에는 일주일에 두 번 사용합니다.

환자에게는 무작위로 배정된 질 크림을 3개월분 공급할 것입니다. 주사기에 0.5cc의 estrace 또는 위약 크림을 미리 로드합니다. 이들은 맹검되지 않은 연구 인력에 의해 무작위 배정될 것입니다.

연구 참가자는 2주, 6주, 12주 및 6개월에 후속 약속을 위해 돌아올 것입니다. 참가자는 또한 예정된 방문 전에 사용한 모든 주사기를 반환해야 합니다. 이렇게 하면 제안된 약물 사용에 대한 환자의 순응도를 평가하는 데 도움이 되며 질 크림을 올바르게 폐기할 수도 있습니다.

치료 표준에 따라 환자가 귀찮고 악취가 나는 분비물을 호소하는 경우 방문 시마다 질 배양을 실시합니다. 질 배양 외에도 악취가 나는 분비물이 보고된 환자는 방문 시 식염수 관개 및 미란에 대한 질 조직 검사를 받게 됩니다. 질 미란이 없는 경우 페서리를 교체하고 환자에게 주 3회 질 크림을 적용하는 이전에 처방된 요법을 계속하도록 지시합니다. 질 미란이 확인되면 페서리를 3주 동안 사용하지 않고 환자에게 3주 동안 매일 질 크림을 사용하도록 지시합니다. 환자는 3주 후 질 미란이 해결되면 질 검사 및 페서리 교체를 위해 사무실로 돌아갑니다.

임상적으로 적용 가능한 경우 위축, 미란, 질 분비물을 평가하고 질 배양을 얻습니다. 설문지는 기준선, 12주 및 6개월 후속 방문에서 완료되며 다음을 포함합니다: 골반저 고통 목록(PFDI), 골반저 충격 설문지(PFIQ). Liekhart 척도를 사용하여 각 후속 조치에서 페서리 사용에 대한 환자 만족도를 평가합니다. 성가신 질 분비물이 있는 환자는 10cm 선형 연속체 등급의 VAS 척도를 사용합니다. 여기서 0은 매우 성가심을 나타내고 10은 전혀 성가시지 않음을 나타냅니다. 질 미란은 임상적으로 최소, 중등도 또는 중증으로 설명됩니다.

이 연구는 연구 참여자에게 직접적인 혜택을 주지 않을 수 있습니다. 그러나이 연구에서 얻은 지식은 페서리 사용자의 질 분비물 및 질 미란을 줄이기위한 최상의 치료와 관련하여 향후 의사와 환자에게 도움이 될 수 있습니다.

페서리 사용과 관련된 위험 이외의 이 연구에 대한 잠재적 위험은 최소화됩니다. 페서리 사용의 합병증에는 질 침식, 요폐, 요실금 및 불편함이 포함됩니다. 이러한 합병증은 페서리를 삽입하기 전에 환자와 함께 검토할 것입니다. 질 에스트로겐을 사용할 때 발생할 수 있는 잠재적 위험은 낮습니다. Estrace는 크림 1g당 0.1mg의 estradiol을 함유하고 있습니다. 권장 용량은 1-2주 동안 매일 2-4g이고, 1-2주에 걸쳐 초기 용량의 절반으로 점진적으로 감소한 다음 유지를 위해 매주 1-3회 1g입니다. 우리 환자들은 유지 관리를 위해 권장 일일 용량의 절반을 사용하고 위축 조직을 프라이밍하는 데 최대 권장 용량의 1/4을 사용합니다.

또한 제외 기준에서 국소 질 에스트로겐과 관련된 추가 최소 위험을 줄이고 있습니다.

참가자가 크림을 사용하지 않았거나 사용하지 않은 주사기를 반환했다고 보고하는 경우 준수 부족으로 인해 연구에서 제외됩니다. 연구 참가자는 제외 기준에 나열된 조건을 개발하거나 새로운 진단을 받은 경우 연구에서 제외됩니다. 마지막으로 Estrace 또는 위약 사용으로 인해 알레르기 반응/부작용이 발생하면 제거됩니다. 연구 참여자가 철회된 경우 대체 절차는 없습니다. 연구 참가자 제거 후에는 어떠한 조치도 따르거나 보장되지 않습니다.

이것은 초기 방문에서 상담 후 질 페서리 치료를 선택한 골반 장기 탈출증이 있는 피험자를 대상으로 한 이중 맹검 무작위 대조 시험입니다. Gellhorn 또는 Ring with support pessary가 배치된 환자는 국소 질 크림(에스트로겐 또는 플라시보)을 도포하기 위해 두 팔 ​​중 하나로 무작위 배정됩니다. 이 연구의 목적은 각 연구 부문에서 질 분비물과 질 미란의 발생률을 비교하는 것입니다. 또한 삶의 질과 치료 계획에 대한 만족도를 포함한 주관적 측정치를 비교할 것입니다.

우리의 주요 목표는 Gellhorn 또는 Ring 페서리를 사용하는 환자의 증상이 있는 질 분비물 및 질 미란을 줄이는 데 Estrace® 또는 위약의 사용을 비교하는 것입니다.

무작위화 전에 피험자는 페서리 유형(Gellhorn 또는 Ring)에 따라 계층화됩니다. 계층 내에서 피험자는 Estrace® 또는 위약에 대해 1:1 비율로 무작위로 할당됩니다.

Biostatistics Unit은 순열 블록 설계를 활용하는 컴퓨터 생성 무작위 목록을 개발하고 잘 문서화된 이중 맹검 무작위 절차를 개발 및 구현할 것입니다.

치료 의도(ITT):

수집된 데이터는 ITT 원칙에 따라 분석됩니다. ITT 모집단은 연구 크림 적용 여부에 관계없이 모든 환자가 무작위 배정됩니다. 모든 환자는 무작위 배정된 그룹에서 분석됩니다(다른 크림으로 전환되더라도).

환자는 기준선(일단 페서리가 성공적으로 배치되면 0주), 6주, 12주 및 24주에 연구 데이터에 대해 평가됩니다.

기술 통계(연속 데이터의 경우 평균 ± 표준 편차 또는 중앙값 및 사분위수 범위[25번째 백분위수, 75번째 백분위수]; 범주형 데이터의 경우 빈도 및 백분율)는 인구통계학적 및 임상적 특성에 대한 피험자뿐만 아니라 마지막에 관찰된 결과에 대해 계산됩니다. 재판.

적절하다고 판단되는 경우 카이제곱 테스트 또는 피셔의 정확 테스트를 사용하여 범주형 변수에 대해 두 그룹을 비교합니다. Two-sample t-test 또는 Mann-Whitney test는 연속 데이터에 대해 두 그룹을 비교하는 데 사용됩니다.

기준선에서 24주까지의 질 분비물, POP-Q 병기, PFDI 및 PFIQ 궤적과 관련하여 두 치료 부문을 비교하기 위해 혼합 모델 접근법을 사용하는 RMANOVA(분산 반복 측정 분석) 모델을 사용합니다. 각 모델에는 치료군(Estrace® 또는 위약) 및 시간(0주, 12주 및 24주)의 주요 효과와 치료 x 시간 상호 작용이 포함됩니다. 그룹과 시간 간의 교호작용이 통계적으로 유의하지 않은 경우 치료 그룹과 시간의 주효과만을 분석한다. 모든 분석에 대해 가우시안 잔차 및 분산 품질의 표준 가정이 테스트됩니다. 표준 가정이 충족되지 않으면 변환이 수행됩니다.

결과는 p에서 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

이 이중 맹검 무작위 대조 시험에 대해 제안된 표본 크기는 n=246명의 피험자(항목당 n=123명)입니다.

Manchana에서 발표한 데이터에 따르면 페서리를 성공적으로 장착한 증상이 있는 골반 장기 탈출증 환자의 21%가 질 미란을 경험했습니다. Estrace®를 사용한 후 이 추정치에서 60% 감소(21%에서 8.4%로)한다고 가정해 보겠습니다. 양측 유의 수준이 0.05인 2개 그룹 χ2 테스트는 샘플 크기가 각 그룹은 123입니다.

우리의 연구 한계는 우리의 주요 결과가 질 분비물과 질 미란의 주관적인 평가라는 것입니다. 우리 인구는 나이가 많고 폐경 후 인구이므로 질 미란에 더 취약할 수 있습니다. 주 2회 질 크림 사용에 대한 환자의 순응도는 환자가 통제할 수 없기 때문에 또 다른 제한 사항이지만 환자가 사용한 주사기를 사무실로 다시 가져오도록 요구함으로써 이 제한을 줄이려고 노력할 것입니다.

PI는 연구의 지속 또는 결론에 관한 권장 사항, 시험 데이터의 기밀성 보호 및 모니터링 결과, 데이터 검토 및 연구 품질을 포함하여 데이터 무결성 및 환자 복지 문제에 중점을 두고 데이터를 모니터링합니다.

부작용, 예상치 못한 문제 및 프로토콜 편차는 North Shore-Long Island Jewish Health System 정책에 따라 Institutional Review Board에 보고됩니다.

이름 대신 환자 식별 번호를 사용하여 비밀을 유지합니다. 설문지뿐만 아니라 피험자의 PHI가 포함된 동의서 양식을 포함한 원본 문서는 Urogynecology, 865 Northern Blvd., Suite 202, Great Neck, New York 11021 사무실 내의 잠긴 캐비닛에 보관됩니다. 이러한 문서는 아래에 언급된 대로 전자적으로 저장되는 비식별화된 연구 데이터와 별도로 보관됩니다. 임상심사위원회(Institutional Review Board)에서 승인한 조사자는 PHI가 포함된 연구 데이터에 액세스할 수 있는 유일한 개인입니다. 피험자의 PHI가 포함된 모든 문서는 암호로 보호된 컴퓨터 문서/데이터베이스를 통해 North Shore-Long Island Jewish Health System 네트워크 서버에서 액세스할 수 있습니다. 이러한 문서는 비식별화된 연구 데이터 파일과 분리됩니다. 임상심사위원회(Institutional Review Board)에서 승인한 조사자는 PHI가 포함된 연구 데이터에 액세스할 수 있는 유일한 개인입니다. 비식별화된 데이터 연구 파일은 네트워크 서버에 저장됩니다.