진행성 암 치료를 위한 카보플라틴과 파클리탁셀의 조합에 항암제 Talazoparib 추가 테스트

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제불가능한 고형 악성종양(림프종 제외)을 가지고 있어야 하며 표준 치료 방법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않으며 다음과 같은 경우에 해당되어야 합니다. 또는 b) BRCA 1/2 생식계열 돌연변이가 존재하거나; Myriad를 통한 BRCA 1 및 2 돌연변이 테스트의 오랜 수용으로 인해 Myriad의 결과가 허용될 것입니다. BRCA 1 및 2 생식계열 돌연변이에 대한 테스트가 다른 조직을 통해 수행되는 경우 유전학 보고서는 자격을 갖춘 의료 전문가와 상담하여 실험실 결과가 인식된 생식계열 해로운 BRCA 1 또는 2 돌연변이 또는 재배열이 필요함을 확인함을 확인합니다. 후자를 얻을 수 없는 경우, 연구 책임자(PI) 또는 연구 책임자가 실험실 결과를 검토하고 BRCA 돌연변이 또는 재배열을 확인해야 합니다. 또는 c) CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments)를 사용하여 이전에 식별된 BRCA 1/2 체세포 돌연변이 인증된 분석
• 환자는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 1.1에 정의된 대로 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 12주 이상의 기대 수명
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈소판 >= 150,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.25 x 제도적 정상 상한(ULN), 단 길버트병 환자의 경우 < 2.9 mg/dL
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) = < 2.5 x ULN; =< 5 x 전이성 간 질환 설정에서 ULN
• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치 또는 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분
• 경구 약물 복용 능력
• 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자는 적어도 4주 동안 CNS 전이에 대한 치료(예: 수술, 방사선 요법 또는 정위 방사선 수술) 후 안정적이어야 하며 연구 등록 전 2주 동안 스테로이드 치료를 중단해야 합니다.
• 발육 중인 인간 태아에 대한 탈라조파립(BMN 673)의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 임상시험에 사용된 다른 치료제는 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구에 참여하기 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간; 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 탈라조파립(BMN 673) 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학요법 또는 방사선요법을 받았거나 2주 이내에 표적요법을 받은 환자 또는 이 약을 투여한 제제로 인해 이상반응이 회복되지 않은(=< 등급 1) 자 모든 등급의 탈모증을 제외하고
• 치료 의도를 위한 신보조/보조 설정에서 제공되지 않고 마지막 카보플라틴 투여 후 6개월 이상이 경과하지 않는 한 이전 카보플라틴 없음; 재발된 난소암의 경우, 마지막 카보플라틴 투여 후 6개월 이상이 경과한 환자는 적격입니다.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 탈라조파립(BMN 673) 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 1등급 이상의 중증도의 말초신경병증

• 다음 약물은 금기 사항이거나 주의해서 사용해야 합니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 문헌을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다.

  • 금기:

    • 사이토크롬 P450, 패밀리 2, 서브패밀리 C, 폴리펩타이드 8(CYP2C8) 강력 및 중등도 억제제
    • CYP2C8 유도제
    • 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP3A4) 강력 및 중등도 억제제
    • CYP3A4 유도제
    • CYP3A4에 민감한 기질
  • 제외: 다음 지지 요법 약물은 카보플라틴 및 파클리탁셀과 함께 일상적으로 투여되고 탈라조파립(BMN 673)과 잠재적 상호작용이 없기 때문에 허용됩니다: 덱사메타손, 아프레피탄트, 포사프레피탄트 및 온단세트론); 필요에 따라 복용하는 하이드로코돈, 옥시코돈과 같은 경구용 진통제도 허용됩니다.
  • 전신 전달용으로 설계된 경피 제품은 상호 작용 가능성에 대해 평가해야 합니다. 전신 전달을 제공하도록 설계되지 않은 국소 제품(흡입 제품, 안과 제품 및 경질 제제 포함)은 눈에 띄는 전신 흡수가 없기 때문에 고려할 필요가 없습니다.
  • 다른 금기 약물(위 내용에 따름)은 검사실이나 약물 수준을 통한 면밀한 모니터링 또는 후속 용량 조정이 가능한 증상에 따라 허용되지 않는 한 허용되지 않습니다. 이러한 동시 약물을 복용하는 환자는 연구 약물을 시작하기 전에 중단하거나 대체 약물로 전환할 수 없는 한 부적격합니다(최소 5 반감기).

  • 주의해서 사용하십시오:

    • CYP2C8 민감 기질
    • CYP2C8 약한 억제제
    • CYP3A4 비민감성 기판
    • CYP3A4 약한 억제제
  • 이러한 약제는 중단이 가능하지 않고 치료 의사가 결정한 허용 가능한 대안이 없는 경우 허용될 수 있습니다. 그러나 주의해야 합니다. 실험실이나 약물 수준 또는 증상에 따라 모니터링을 고려하고 약물의 용량 조정을 고려하십시오.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 탈라조파립(BMN 673)이 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있는 PARP 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 탈라조파립(BMN 673)으로 치료하는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 탈라조파립(BMN 673)으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 연구 치료제와의 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 임상적으로 유의한 출혈 없음(즉, 6개월 이내 위장관[GI] 출혈, 두개내 출혈) 또는 4주 이내 대수술; 작은 수술(예: 포트 배치, 백내장 수술)은 2주 이내에 허용됩니다.
• 항응고 및 항혈소판 요법은 허용되지 않습니다(여기에는 쿠마딘, 저분자량 헤파린, 인자 Xa 억제제, 아스피린 및 비스테로이드성 항염증제[NSAIDS] 또는 유사한 효과를 가진 기타 약물이 포함됨).