Testen des Zusatzes des Krebsmedikaments Talazoparib zur Kombination von Carboplatin und Paclitaxel zur Behandlung von fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte solide maligne Erkrankung (außer Lymphom) haben, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine kurativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind, und für die: a) eine vernünftige Erwartung eines Ansprechens auf die Kombination von Carboplatin/Paclitaxel besteht ODER b) BRCA 1/2-Keimbahnmutation ist vorhanden; Aufgrund der langjährigen Akzeptanz von BRCA 1- und 2-Mutationstests durch Myriad werden die Ergebnisse von Myriad akzeptabel sein; wenn Tests auf BRCA 1- und 2-Keimbahnmutationen von einer anderen Organisation durchgeführt werden, ist ein Bericht eines genetischen Beraters mit einem qualifizierten medizinischen Fachmann erforderlich, der bestätigt, dass die Laborergebnisse eine anerkannte keimbahnschädigende BRCA 1- oder 2-Mutation oder -Umlagerung zeigen; wenn letzteres nicht erhalten werden kann, ist eine Überprüfung der Laborergebnisse durch den Hauptprüfarzt (PI) oder den Studienleiter und die Bestätigung der BRCA-Mutation oder -Umlagerung erforderlich ODER c) somatische BRCA 1/2-Mutation, die zuvor mit einem Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) identifiziert wurde zertifizierter Assay
• Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 definiert
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Blutplättchen >= 150.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,25 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), mit Ausnahme von < 2,9 mg/dL für Patienten mit Gilbert-Krankheit
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN; =< 5 x ULN bei metastasierter Lebererkrankung
• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwertes ODER Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
• Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) müssen nach einer Therapie gegen ZNS-Metastasen (wie Operation, Strahlentherapie oder stereotaktische Radiochirurgie) für mindestens 4 Wochen stabil sein und dürfen vor der Aufnahme in die Studie 2 Wochen lang keine Steroidbehandlung erhalten
• Die Wirkungen von Talazoparib (BMN 673) auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Dauer der Studienteilnahme; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von Talazoparib (BMN 673) eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) eine Chemotherapie oder Strahlentherapie oder innerhalb von 2 Wochen vor Eintritt in die Studie eine gezielte Therapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von Nebenwirkungen aufgrund der verabreichten Wirkstoffe nicht erholt haben (=< Grad 1). mit Ausnahme aller Grade von Alopezie
• Kein vorheriges Carboplatin, es sei denn, es wurde in einer neoadjuvanten/adjuvanten Einstellung mit kurativer Absicht gegeben und es sind mehr als 6 Monate seit der letzten Carboplatin-Dosis vergangen; Im Fall von rezidivierendem Ovarialkarzinom kommen Patientinnen in Frage, wenn seit der letzten Carboplatin-Dosis mehr als 6 Monate vergangen sind
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Talazoparib (BMN 673) oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Periphere Neuropathie mit einem Schweregrad größer als Grad 1

• Die folgenden Medikamente sind kontraindiziert oder müssen mit Vorsicht angewendet werden; Da sich die Listen dieser Wirkstoffe ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren

  • Kontraindiziert:

    • Cytochrom P450, Familie 2, Unterfamilie C, Polypeptid 8 (CYP2C8) starke und mäßige Inhibitoren
    • CYP2C8-Induktoren
    • Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) starke und mäßige Inhibitoren
    • CYP3A4-Induktoren
    • CYP3A4-empfindliche Substrate
  • Ausschlüsse: Die folgenden Medikamente zur unterstützenden Behandlung sind zulässig, da sie routinemäßig mit Carboplatin und Paclitaxel verabreicht werden und keine potenzielle Wechselwirkung mit Talazoparib (BMN 673) haben: Dexamethason, Aprepitant, Fosaprepitant und Ondansetron); orale Schmerzmittel wie Hydrocodon, Oxycodon, die nach Bedarf eingenommen werden, sind ebenfalls erlaubt
  • Transdermale Produkte, die für die systemische Verabreichung bestimmt sind, müssen auf ihr Interaktionspotential untersucht werden; topische Produkte, die nicht zur systemischen Verabreichung bestimmt sind (einschließlich inhalativer Produkte, ophthalmologischer Produkte und transvaginaler Präparate), müssen nicht berücksichtigt werden, da sie keine nennenswerte systemische Absorption aufweisen
  • Andere kontraindizierte Medikamente (wie oben) sind nicht erlaubt, es sei denn, eine engmaschige Überwachung mit Laborwerten oder Medikamentenspiegeln oder anhand von Symptomen mit anschließender Dosisanpassung ist möglich; Patienten, die diese gleichzeitigen Medikamente einnehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie können vor Beginn des Studienmedikaments (mindestens 5 Halbwertszeiten) absetzen oder auf alternative Medikamente umsteigen.

  • Mit Vorsicht verwenden:

    • CYP2C8-empfindliche Substrate
    • CYP2C8 schwache Inhibitoren
    • CYP3A4-unempfindliche Substrate
    • Schwache CYP3A4-Inhibitoren
  • Diese Wirkstoffe können zugelassen werden, wenn ein Absetzen nicht möglich ist und nach Feststellung des behandelnden Arztes keine akzeptablen Alternativen verfügbar sind; jedoch ist Vorsicht geboten; erwägen Sie eine Überwachung anhand von Laborwerten oder Medikamentenspiegeln oder anhand von Symptomen und erwägen Sie Dosisanpassungen des Medikaments
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Talazoparib (BMN 673) ein PARP-Inhibitor mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; da nach der Behandlung der Mutter mit Talazoparib (BMN 673) ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Talazoparib (BMN 673) behandelt wird; diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher Wechselwirkungen mit der Studienbehandlung nicht zugelassen; außerdem besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist
• Keine klinisch signifikante Blutung (d.h. Magen-Darm-Blutung, intrakraniale Blutung) innerhalb von 6 Monaten oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen; kleinere Operationen (z. Portplatzierung, Kataraktoperation) sind innerhalb von 2 Wochen erlaubt
• Antikoagulations- und Thrombozytenaggregationshemmer sind nicht erlaubt (dazu gehören Coumadin, niedermolekulare Heparine, Faktor-Xa-Hemmer, Aspirin und nichtsteroidale Antirheumatika [NSAR] oder andere Arzneimittel mit ähnlicher Wirkung).